Introduction. Due to the rapidly growing incidence of tumor pathology of the thyroid gland, the range of molecular genetic research methods used to study the targets of targeted drugs, prognosis and surgical tactics is growing.
Aim. To study the frequency of mutations of the BRAF, KRAS, EGFR genes in neoplastic diseases of the thyroid gland, their relationship with Bethesda categories at the preoperative stage, invasion and the presence of metastases.
Methods. The material was taken from FFPE blocks of the thyroid glands of operated patients. DNA analysis was carried out on 73 histologically verified samples: 53 with papillary carcinoma (11 of them – follicular variant, 42 – classic), 16 – with follicular adenoma, 4 – with autoimmune thyroiditis. We used DNA extraction and real-time PCR with Test-Gen reagents, Russia. Comparisons were made using the Pearson chi-square test.
Results. In the classic variant of papillary carcinoma, the BRAF V600E mutation is more often detected; in the follicular variant of papillary carcinoma, the following mutations are identified: BRAF, and more often BRAF V600K, as well as EGFR, KRAS. In follicular adenoma, mutations were found only in the KRAS gene. In most cases, the BRAF V600E mutation was found in patients with the classic variant of papillary carcinoma, having a Bethesda VI category at the preoperative stage. The BRAF V600K mutation is also more common among patients with Bethesda category VI, and the absence of this mutation is associated with female gender and lack of tumor vascular invasion. When analyzing the status of genes in primary tumors and metastases, discordance in the BRAF gene was revealed, which indicates the possible development of such clonal evolution of the tumor.
Conclusion. The ability to identify key genes involved in the development of oncotransformation of the thyroid epithelium is promising and contributes to personalization and selection of drugs that affect oncogenesis.
Введение. В связи с быстрорастущей заболеваемостью опухолевой патологией щитовидной железы (ЩЖ) растет спектр применяемых молекулярно-генетических методов исследований для изучения мишеней таргетных препаратов, прогноза и хирургической тактики.
Цель исследования. Изучить частоту мутаций генов BRAF, KRAS, EGFR при неопластических заболеваниях ЩЖ, их связь с категориями Bethesda на предоперационном этапе, инвазией и наличием метастазов.
Методы. Материал взят из FFPE-блоков ЩЖ прооперированных пациентов. ДНК-анализ проведен на 73 гистологически верифицированных образцах: 53 – папиллярной карциномой (ПК) (11 из них – фолликулярный вариант, 42 – классический), 16 – с фолликулярной аденомой, 4 – с аутоиммунным тиреоидитом. Использовали экстракцию ДНК и ПЦР в реальном времени с реагентами Тест-Ген (Россия). Сравнение выполняли с помощью критерия χ2 Пирсона.
Результаты. При классическом варианте ПК чаще выявляется мутация BRAF V600E, при фолликулярном варианте ПК выявлены такие мутации: BRAF, причем чаще BRAF V600K, а также EGFR, KRAS. При фолликулярной аденоме обнаружены мутации только в гене KRAS. В большинстве случаев мутация BRAF V600E обнаружена у пациентов с классическим вариантом ПК, имеющих на предоперационном этапе категорию Bethesda VI. Мутация BRAF V600K чаще встречается также среди пациентов с категорией Bethesda VI, а отсутствие этой мутации ассоциируется с женским полом и отсутствием сосудистой инвазии опухоли. При анализе статуса генов в первичных опухолях и метастазах выявлена дискордантность по гену BRAF, что указывает на возможное развитие такой клональной эволюции опухоли.
Заключение. Возможность выявления ключевых генов, участвующих в развитии онкотрансформации тиреоидного эпителия, является перспективным и способствует персонализации, подбору препаратов, влияющих на онкогенез.