Introduction. Immunomodulatory complexes based on yeast RNA and ascorbic acid are regarded as a natural multitarget platform capable of affecting innate immune receptors, interferon signaling and cellular redox balance. However, variability of the interferon response to such compositions and the reasons for differences between experimental models, batches and potential patient groups remain insufficiently understood.
Objective. To systematize current concepts of the interferon signature as a tool for assessing and stratifying response to yeast RNA and ascorbic acid complexes, to identify key molecular markers of efficacy and to propose a conceptual framework for their application.
Material and methods. An analytical review of Russian and international publications devoted to innate immunity, receptors recognizing exogenous RNA, interferon response, interferon-stimulated genes, redox regulation, immunomodulatory effects of ascorbic acid and critical quality attributes of RNA-containing compositions was performed.
Basic provisions. The interferon signature may be considered an integrated molecular profile reflecting interactions between the characteristics of the complex, the baseline state of target cells and parameters of innate immune response. The most promising components of this signature include TLR3, TLR7, TLR8, DDX58, IFIH1, MAVS, IRF3, IRF7, IFN-α/β, ISG15, MX1, OAS1, IFIT1 and CXCL10. Cellular redox status represents an important modifying contour.
Conclusion. The interferon signature is the most promising tool for the molecular stratification of the effectiveness of immunomodulatory complexes of yeast RNA and ascorbic acid. Its use makes it possible to move from a general description of immunotropic activity to a predictive assessment of response and to the development of personalized application schemes. The most promising area of further research is the integration of quality control of RNA compositions with a panel of laboratory markers that characterize the readiness of cells for an interferon response and its early implementation.
Введение. Иммуномодулирующие комплексы на основе дрожжевой РНК и аскорбиновой кислоты рассматриваются как природная мультитаргетная платформа, способная воздействовать на рецепторы врожденного иммунитета, интерферонный каскад и редокс-баланс клетки. Однако вариабельность интерферонного ответа на такие композиции и причины различий между моделями, сериями и потенциальными группами пациентов остаются недостаточно изученными.
Цель исследования. Систематизировать современные представления об интерферонной сигнатуре как инструменте оценки и стратификации ответа на комплексы дрожжевой РНК и аскорбиновой кислоты, выделить ключевые молекулярные маркеры эффективности и предложить концептуальную схему их применения.
Материал и методы. Проведен аналитический обзор отечественных и зарубежных публикаций, посвященных врожденному иммунитету, рецепторам распознавания экзогенных РНК, интерферонному ответу, интерферон-стимулируемым генам, редокс-регуляции, иммуномодулирующим эффектам аскорбиновой кислоты и критическим атрибутам качества РНК-содержащих композиций.
Основные положения. Интерферонная сигнатура может рассматриваться как интегральный молекулярный профиль, отражающий взаимодействие между характеристиками комплекса, исходным состоянием клеток-мишеней и параметрами врожденного иммунного ответа. Наиболее перспективными компонентами такой сигнатуры являются TLR3, TLR7, TLR8, DDX58, IFIH1, MAVS, IRF3, IRF7, IFN-α/β, ISG15, MX1, OAS1, PKR, IFIT1 и CXCL10. Важным модифицирующим контуром выступает редокс-статус клетки.
Заключение. Интерферонная сигнатура представляет собой наиболее перспективный инструмент молекулярной стратификации эффективности иммуномодулирующих комплексов дрожжевой РНК и аскорбиновой кислоты. Ее использование позволяет перейти от общего описания иммунотропной активности к предиктивной оценке ответа и к разработке персонализированных схем применения. Наиболее перспективным направлением дальнейших исследований является интеграция контроля качества РНК-композиций с панелью лабораторных маркеров, характеризующих готовность клеток к интерферонному ответу и его раннюю реализацию.