UrologiiaUrologiiaУрология1728-29852414-9020Bionika Media29641810.18565/urology.2018.6.20-25ArticlesСтатьиResearch ArticleImidafenacin for treatment of overactive bladder and urgent urinary incontinence: the results of open-label multicenter randomized controlled clinical trialИмидафенацин в лечении гиперактивного мочевого пузыря и ургентного недержания мочи: результаты открытого многоцентрового рандомизированного контролируемого клинического исследованияAl-ShukriS. HАль-ШукриС. Х

Dr.Med.Sci., professor, Head of the Department of Urology

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой урологии

alshukri@mail.ruPushkarD. YuПушкарьД. Ю

corresponding member of RAS, Dr.Med.Sci., professor, Head of the Department of Urology

член-корр. РАН, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой урологии

pushkardm@mail.ruApolikhinO. IАполихинО. И.

corresponding member of RAS, Dr.Med.Sci., professor, Director

член-корр. РАН, д.м.н., профессор, директор

apolikhin.oleg@gmail.comEvdokimovM. SЕвдокимовМ. С.

Cand.Med.Sci., urologist

к.м.н., врач-уролог

6733146@mail.ruKoganM. IКоганМ. И.

Dr.Med.Sci., professor, Head of the Department of urology and reproductive health with the course of pediatric urology and andrology

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой урологии и репродуктивного здоровья человека с курсом детской урологии-андрологии

dept_kogan@mail.ruKrivoborodovG. GКривобородовГ. Г

Dr.Med.Sci., professor at the Department ofUrology and Andrology

д.м.н., профессор кафедры урологии и андрологии

dr.krivoborodov@yandex.ruKaganO. FКаганО. Ф

Dr.Med.Sci., Professor, Head of the Department of Urology

д.м.н., старший научный сотрудник лаборатории возрастной патологии мочеполовой системы

ofkagan@mail.ruPetrovS. BПетровС. Б

Dr.Med.Sci., Professor, Head of the Department of Urology

д.м.н., профессор, заведующий отделением урологии

petrov-uro@yandex.ruPoltoratskyiA. NПолторацкийА. Н

urologist

врач-уролог

1.5artem@gmail.comKuzminI. VКузьминИ. В

Dr.Med.Sci., Professor at the Department of Urology

д.м.н., профессор кафедры урологии

kuzminigor@mail.ruSharvadzeG. GШарвадзеГ. Г

Ph.D., medical advisor of the Group of Medical support of the business in CIS countries /RF

к.м.н., медицинский советник группы медицинской поддержки бизнеса в странах СНГ/РФ

sharvadze@rpharm.ruFGBOU VO «Pavlov First Saint Petersburg State Medical University» of Minzdrav of RussiaФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава РФA.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry of Minzdrav of RussiaФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова» Минздрава РФFGBU «The National Medical Research Radiologic Center» of Minzdrav of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава РФFamily Policlinic №4 LLCООО «Семейная поликлиника № 4»FGBOU VO Rostov State Medical University of Minzdrav of RussiaФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РФN.I. Pirogov RNRMU of Minzdrav of RussiaФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава РФHospital Orkli LTDООО «Госпиталь «ОрКли»FGBU «All-Russian Centre of Emergency and Radiation Medicine named after A.M. Nikiforov» of the Emergency of RussiaФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А. М. Никифорова» Министерства Российской Федерации по делам гражданской обороны, чрезвычайным ситуациям и ликвидации последствий стихийных бедствийBaltic Medicine LTD ОООООО «Балтийская медицина»AO «R-Farm»АО «Р-Фарм»151220186NO6 (2018)№6 (2018)202527022023Copyright ©; 2018, Bionika MediaCopyright ©; 2018, ООО «Бионика Медиа»2018Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/1728-2985/article/view/296418

Introduction. The analysis of the results of a multicenter, open, randomized comparative phase III clinical trial on the use of imidafenacin for treating patients with OAB was carried out. A clinical study was conducted according to GCP standards in 12 urological centers of the Russian Federation with the support of company AO «R-Pharm». Materials and methods. A total of 296 patients (men and women) aged from 18 to 65 years with OAB and urgent urinary incontinence were included in the study. All patients were randomized into two groups. In Group 1 (n=148) patients received М-cholinoblocker imidafenacin 1 tablet (0,1 mg) twice a day. Group 2 patients (n=148) were prescribed a comparison drug tolterodine 1 tablet (2 mg) twice a day, as well. The duration of treatment was 12 weeks. Results. The analysis of results showed a significant decrease in the OAB symptoms in both groups. In Group 1 a decrease of episodes of urge urinary incontinence was more pronounce compared to Group 2, as well as amount of day-time and night-time of episodes of urge urinary incontinence by the 2nd, 4th, 8th and 12th weeks of treatment in comparison with baseline scores. There were no differences between two groups in the severity of reducing average urinary frequency per day. Reducing the severity of urinary disturbances in patients of both groups was accompanied by an improvement in the quality of life. There was a significant and similar decrease in the average total score of both OAB Awareness Tool and EQ-5D questionnaires. Tolerability of treatment was satisfactory in both groups and there were no differences in the adverse events in Group 1 and 2. Conclusion. Imidafenacin showed high clinical efficacy for treating patients with OAB, which is not inferior, and in some values, is superior in comparison to tolterodine. Both drugs had a similar safety and tolerability profile.

Введение. Выполнен анализ результатов многоцентрового открытого рандомизированного сравнительного клинического исследования IIIфазы по применению препарата имидафенацин для лечения ГМП. Клиническое исследование проведено по стандартам GCP в 12 урологических центрах Российской Федерации при поддержке компании АО «Р-Фарм». Материалы и методы. Лечение проводили 296 пациентам (мужчинам и женщинам) в возрасте от 18 до 65 лет с ГМП и ургентным недержанием мочи. Все пациенты путем рандомизации были распределены в 2 группы. Пациенты 1-й группы (n=148) получали М-холиноблокатор имидафенацин по 1 таблетке (0,1 мг) два раза в сутки. Больным 2-й группы (n=148) назначали препарат сравнения толтеродин по одной таблетке (2 мг) также дважды в сутки. Продолжительность лечения составила 12 недель. Результаты. Анализ результатов исследования показал достоверное снижение выраженности симптоматики ГМП у пациентов обеих групп. У больных 1-й группы отмечено большее по сравнению с пациентами 2-й группы уменьшение частоты ургентного недержания мочи в сутки, а также отдельно в дневное и ночное время к 2-й, 4-й, 8-й и 12-й неделям лечения по сравнению с частотой до начала лечения. При этом у больных 1-й и 2-й групп не отмечено значимых различий по выраженности уменьшения среднесуточной частоты мочеиспускания. Снижение выраженности нарушений мочеиспускания у больных обеих групп сопровождалось улучшением качества их жизни. Отмечено статистически значимое и сходное уменьшение среднего суммарного балла по опросникам OAB Awareness Tool и EQ-5D. Переносимость лечения у больных обеих групп была удовлетворительная, различий в частоте нежелательных явлений у пациентов 1-й и 2-й групп не отмечено. Заключение. Имидафенацин показал высокую клиническую эффективность при лечении больных ГМП, не уступающую, а по некоторым показателям и превосходящую таковую у препарата сравнения толтеродина. Оба препарата имели схожий профиль безопасности и переносимости.

overactive bladderurgent urinary incontinenceimidafenacinгиперактивный мочевой пузырьургентное недержание мочиимидафенацинAbrams P., Cardozo L., Fall M. et al. The standartisation of terminology in lower urinary tract function: Report from the standartisation subcommittee of the International Continence Society. Neurourol Urodyn. 2003;21(2):167-178. Doi: 10.1002/nau.10052.Abrams P., Kelleher C.J., Kerr LA, Rogers R.G. Overactive bladder significantly affects quality of life. Am J. Manag Care. 2000;6(11 Suppl):580-590.Аль-Шукри С.Х., Кузьмин И.В. Качество жизни больных с гиперактивностью мочевого пузыря. Урологические ведомости. 2011;1(1):21-26Stewart W.F., Van Rooyen J.B., Cundiff G.W. et al. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J. Urol. 2003;20(6):327-336. Doi: 10.1007/s00345-002-0301-4.Irwin D.E., Milsom I., Hunskaar S. et al. Population-based survey of urinary incontinence, overactive bladder, and other lower urinary tract symptoms in five countries: results of the EPIC study. Eur Urol. 2006;50(6):1306- 1314. Doi: 10.1016/j.eururo.2006.09.019.Кузьмин И.В. Эпидемиологические аспекты гиперактивного мочевого пузыря и ургентного недержания мочи. Урологические ведомости. 2015;5(3):30-34). Doi:10.17816/uroved5330-34.Kogan M.I., Zachoval R., Ozyurt C. et al. Epidemiology and impact of urinary incontinence, overactive bladder, and other lower urinary tract symptoms: results of the EPIC survey in Russia, Czech Republic, and Turkey. Curr Med Res Opin. 2014;30(10):2119-2130. Doi: 10.1185/03007995.2014.934794.Abrams P., Andersson K.E. Muscarinic receptor antagonists for overactive bladder. BJU Int. 2007;100(5):987-1006. Doi: 10.1111/j. 1464-410X.2007.07205.x.Касян Г.Р., Сухих С.О., Пушкарь Д.Ю. Место мирабегрона в клинической практике. Урология. 2017;(6): С.144-148). Doi: 10.18565/urology.2017.6.144-148.Аляев Ю.Г., Гаджиева З.К. М-холиноблокаторы в лечении гиперактивного мочевого пузыря. Эффективная фармакотерапия. 2010;(29):28-35Сивков А.В., Ромих В.В., Коршунова Е.С., Коршунов М.Н. Современные подходы к лечению больных гиперактивным мочевым пузырем. Андрология и генитальная хирургия. 2010;(3):6-11Кривоборо дов Г.Г., Тур Е.И. Комплексный медикаментозный подход к лечению симптомов гиперактивного мочевого пузыря. Урология. 2017;(1):82- 88). Doi: 10.18565/urol.2017.1.82-88.Andersson K.E. Muscarinic acetylcholine receptors in the urinary tract. Handb Exp Pharmacol. 2011;(202):319-344. Doi: 10.1007/978-3-642-16499-6_16.Yamada S., Ito Y., Nishijima S., Kadekawa K., Sugaya K. Basic and clinical aspects of antimuscarinic agents used to treat overactive bladder. Pharmacol Ther. 2018;189:130-148. Doi: 10.1016/j.pharmthera.2018.04.010.Vouri S.M., Kebodeaux C.D., Stranges P.M., Teshome B.F. Adverse events and treatment discontinuations of antimuscarinics for the treatment of overactive bladder in older adults: A systematic review and meta-analysis. Arch Gerontol Geriatr. 2017;69:77-96. Doi: 10.1016/j.archger.2016.11.006.Kobayashi F., Yageta Y., Segawa M., Matsuzawa S. Effects of imidafenacin (KRP-197/ONO-8025), a new anti-cholinergic agent, on muscarinic acetylcholine receptors. High affinities for M3 and M1 receptor subtypes and selectivity for urinary bladder over salivary gland. Arzneimittelforschung. 2007; 57(2): 92-100. Doi: 10.1055/s-0031-1296589.Ohmori S., Miura M., Toriumi C. et al. Absorption, metabolism, and excretion of imidafenacin, a new compound for treatment of overactive bladder, after oral administration to healthy male subjects. Drug Metab Dispos. 2007;35(9):1624-1633. Doi: 10.1124/dmd.107.016030.Aizawa N., Ito H., Sugiyama R. et al. Selective inhibitory effect of imidafenacin and 5-hydroxymethyl tolterodine on capsaicin sensitive C. fibers of the primary bladder mechanosensitive afferent nerves in the rat. J. Urol. 2015;193(4):1423-1432. Doi: 10.1016/j.juro.2014.09.005.Homma Y., Yamaguchi T., Yamaguchi O. A randomized, double-blind, placebo-controlled phase II dose-finding study of the novel anti-muscarinic agent imidafenacin in Japanese patients with overactive bladder. Int J. Urol. 2008;15(9):809-815. Doi: 10.1111/j.1442-2042.2008.02104.x.Yokoyama T., Koide T., Hara R. et al. Long-term safety and efficacy of two different antimuscarinics, imidafenacin and solifenacin, for treatment of overactive bladder: a prospective randomized controlled study. Urol Int. 2013;90(2):161-167. Doi: 10.1159/000345055.Lee K.S., Park B., Kim J.H. et al. A randomised, double-blind, parallel design, multi-institutional, non-inferiority phase IV trial of imidafenacinversus fesoterodine for overactive bladder. Int J. Clin Pract. 2013;67(12):1317-26. Doi: 10.1111/ijcp.12272.Park C., Park J., Choo M.S. et al. A randomised, prospective double-blind, propiverine-controlled trial of imidafenacin in patients with overactive bladder. Int J. Clin Pract. 2014; 68(2):188-196. Doi: 10.1111/ijcp.12255.Huang W., Zong H., Zhou X., Zhang Y. Efficacy and safety of imidafenacin for overactive bladder in adult: a systematic review and meta-analysis. Int Urol Nephrol. 2015;47(3):457-464. Doi: 10.1007/s11255-015-0916-1.Cho S., Kwon S.S., Lee K.W. et al. A multicenter real-life study of the efficacy of an alpha-blocker with or without anticholinergic agent (imidafenacin) treatment in patients with lower urinary tract symptoms/ benign prostatic hyperplasia and storage symptoms. Int J. Clin Pract. 2017;71(5). Doi: 10.1111/ijcp.12938.Yamanishi T., Asakura H., Seki N., Tokunaga S. Efficacy and safety of combination therapy with tamsulosin, dutasteride and imidafenacin for the management of overactive bladder symptoms associated with benign prostatic hyperplasia: A multicenter, randomized, open-label, controlled trial (DIrecT Study). Int J. Urol. 2017;24(7):525-531. Doi: 10.1111/iju.13359.Sakakibara R., Hamano H., Yagi H. Cognitive Safety and Overall Tolerability of Imidafenacin in Clinical Use: A Long-Term, Open-Label, Post-Marketing Surveillance Study. Low Urin Tract Symptoms. 2014;6(3):138-44. Doi: 10.1111/luts.12068.