UrologiiaUrologiiaУрология1728-29852414-9020Bionika Media31256110.18565/urology.2021.2.62-68ArticlesСтатьиResearch ArticleVARICOCELE AND REPRODUCTIVE FUNCTION: PATHOZOOSPERMIA TREATMENT (A PROSPECTIVE COMPARATIVE STUDY)ВАРИКОЦЕЛЕ И РЕПРОДУКТИВНАЯ ФУНКЦИЯ: ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ ПАТОЗООСПЕРМИИ (ДАННЫЕ ПРОСПЕКТИВНОГО СРАВНИТЕЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ)BozhedomovV. AБожедомовВ. А.

Doctor of Medical Sciences, Professor, Department of Urology and Andrology, Faculty of Fundamental Medicine, and Head of the Clinic for Men’s Health, Lomonosov Moscow State University; Leading Researcher at Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of Russia

д.м.н., профессор кафедры урологии и андрологии факультета фундаментальной медицины и заведующий клиникой «Мужское здоровье» МНОЦ ФГБОУВО «МГУ им. М. В. Ломоносова», ведущий научный сотрудник ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова» Минздрава России

vbojedomov@mail.ruShomarufovA. BШомаруфовА. Б.

urologist, Ph.D. student at the Department of Urology and Andrology, Faculty of Fundamental Medicine

врач-уролог, аспирант кафедры урологии и андрологии

doctor.shomarufov@gmail.comBozhedomovaG. EБожедомоваГ. Е.

medical technologist at clinic “Men’s health” of Medical Research and Educational Center of Moscow State University by Lomonosov and Department of Obstetrics and Gynecology of Polyclinic №3, Presidential Administration

медицинский технолог клиники «Мужское здоровье» МНОЦ ГОУ ВПО «МГУ им. М.В. Ломоносова» и акушеро-гинекологического отделением с ВРТ ФГБУ «Поликлиника № 3» УДП РФ

bozhiedomova@bk.ruOhobotovD. AОхоботовД. А.

Ph.D., urologist at the Medical Research and Educational Center, senior tutor of the Department of Urology and Andrology, Faculty of Fundamental Medicine

к.м.н., врач-уролог МНОЦ «МГУ им. М.В. Ломоносова», старший преподаватель кафедры урологии и андрологии факультета фундаментальной медицины

14072003m@gmail.comKamalovD. MКамаловД. М.

Ph.D., urologist at the Medical Research and Educational Center

к.м.н., врач-уролог МНОЦ

davidffm@mail.ruSorokinN. IСорокинН. И.

Ph.D., MD, professor, Chief of Urologic Department of Medical Research and Educational Center, leading researcher of the Department of Urology and Andrology, Faculty of Fundamental Medicine

д.м.н., профессор, руководитель урологической службы МНОЦ «МГУ им. М.В. Ломоносова», ведущий научный сотрудник отдела урологии и андрологии ФФМ

nisorokin@mail.ruKamalovA. AКамаловА. А.

Academician of the RAS, Ph.D., MD, professor, Head of the Department of Urology and Andrology, Faculty of Fundamental Medicine, Director of the "University Hospital"

академик РАН, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой урологии и андрологии ФФМ, директор Университетской клиники «МГУ им. М.В. Ломоносова»

priemnaya@mc.msu.ruLomonosov Moscow State UniversityФГБОУВО МГУ им. М. В. ЛомоносоваKulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and PerinatologyФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова» Минздрава РоссииPolyclinic №3, Presidential AdministrationФГБУ «Поликлиника № 3» Управления делами Президента Российской Федерации150420212NO2 (2021)№2 (2021)626803032023Copyright ©; 2021, Bionika MediaCopyright ©; 2021, ООО «Бионика Медиа»2021Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/1728-2985/article/view/312561

Varicocele does not always lead to infertility; varicocelectomy does not always improve sperm. Objective: to evaluate the standardized effect (Es) of nutrient therapy, microsurgical and laparoscopic varicocelectomy for pathozoospermia. Study design: a multicenter case-control study with stratified randomization. Materials and methods: data of a clinical and laboratory examination of patients with clinical varicocele over a 3-month period in the groups: A) the observation/control group (n=33), B) the group treated with nutrients (n=63), C) the group of patients after microsurgical varicocelectomy with a subinguinal mini access (n=86), D) the group of patients following laparoscopic surgery (n=36). The ejaculate was evaluated according to WHO-2010, DNA fragmentation by chromatin dispersion in an agarose gel. Results. After 3 months, varicocelectomy leads to an increase in sperm concentration and motility: the median of the total number of progressively motile spermatozoa in the ejaculate in A is +0.4 million; B - +1.9 million; C - +17.1 million (p<0.05); D - +21.2 million (p<0.05). A clinically significant increase in this indicator after varicocelectomy was found in 2/3 of cases: 65% (B; p<0.05) and 67% (G; p<0.05) with 38% (A) and 42% (B). Varicocelectomy leads to a decrease in sperm DNA fragmentation by an average of 5.5% (p<0.05) with an improvement in 59% of patients, but a 3-month therapy with nutrients reduces DNA fragmentation in a similar way: 5.5% (p<0.05), 66% of improvement cases. The differences in effect between B and D are insignificant (p> 0.05). The laparoscopic surgery demonstrated higher Es than microsurgical operation (Es=0.70 and 0.44, with 0.29 in the patient receiving nutrients and 0.22 in the patients in the control group) Conclusion Varicocelectomy significantly improves sperm quality in 2/3 of cases, including 5.5% decrease in DNA fragmentation. Nutrient therapy produces similar DNA fragmentation improvement. Further research is necessary to identify who really requires varicocelectomy and who does not.

Варикоцеле не всегда приводит к бесплодию, а варикоцелэктомия не всегда улучшает качество спермы. Цель исследования: оценить стандартизованную эффективность (Standardized effect/Es) терапии нутриентами, микрохирургической и лапароскопической варикоцелэктомии при патозооспермии. Материалы и методы. Проведено многоцентровое исследование типа случай-контроль со стратифицированной рандомизацией. Проанализированы результаты клинико-лабораторного обследования пациентов из бесплодных пар с клиническим варикоцеле за 3-месячный период в четырех группах: группе наблюдения/контрольной (А; n=33), группе получавших нутриенты (Б; n=63), группе после варикоцелэктомии микрохирургической субингвинальным мини-доступом (В; n=86) и в группе варикоцелэктомии лапароскопическим доступом (Г; n=36). Эякулят оценивали по ВОЗ (2010), фрагментацию ДНК - методом дисперсии хроматина в агарозном геле. Результаты. Варикоцелэктомия приводила через 3 мес. к увеличению концентрации и подвижности сперматозоидов: медиана общего числа прогрессивно подвижных сперматозоидов в эякуляте в группе А составила - +0,4 млн, в группе Б - +1,9, в группе В -+17,1 (р<0,05), в группе Г - +21,2млн (р<0,05). Клинически значимое увеличение данного показателя после варикоцелэктомии происходило в 2/3 случаев: в 65% (группа В;р<0,05) и в 67% (группа Г;р<0,05) против 38 и 42% в группах А и Б соответственно. Варикоцелэктомия способствовала уменьшению фрагментации ДНК сперматозоидов в среднем на 5,5 % (р<0,05) с улучшением показателя у 59% пациентов, при том что 3-месячная терапия нутриентами снижала фрагментацию ДНК сходным образом: -5,5% (р<0,05), улучшение в 66% случаев. Различия в эффекте между группами В и Г были незначительными (p>0,05), но показатель Es был больше при лапароскопической, чем при микрохирургической операции - 0,70 и 0,44 соответственно при 0,29 у получавших нутриенты и 0,22 в контрольной группе. Заключение. Варикоцелэктомия значимо улучшает качество спермы в 2/3 случаев, в т.ч. уменьшает в среднем на 5,5% фрагментацию ДНК. В то же время терапия нутриентами способна вызывать аналогичные изменения фрагментации. Требуется продолжение исследований с целью поиска ответа на вопрос о необходимости и целесообразности проведения варикоцелэктомии в каждом конкретно случае.

male infertilityspermogramvaricocelevaricocelectomyDNA fragmentationмужское бесплодиеспермограммаварикоцелеварикоцелэктомияфрагментация ДНКKroese A.C., de Lange N.M., Collins J. et al. Surgery or embolization for varicoceles in subfertile men. Cochrane Database Syst Rev. 2012;10:CD000479.Kirby E.W., Wiener L.E., Rajanahally S. et al. Undergoing varicocele repair before assisted repro-duction improves pregnancy rate and live birth rate in azoospermic and oligospermic men with a varicocele: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2016; 106(6): 1338-1343.Agarwal A., Majzoub A., Parekh N. et al. A. Schematic Overview of the Current Status of Male Infertility Practice. World J Mens Health. 2019 Jul 12. Doi: 10.5534/wimh.190068. [Epub ahead of print] Review.Nieschlag E., Bere H.M., Wieacker P. et al. Disorder at the testicular level. In. Andrology: Male Reproductive Health and Disfunction. 3rd. / Nieschlag, H.M. Behre, S. Nieschlag (Ed.). 2010: 193-231.Redmon J.B., Carey P., Prior J.L. et al. Varicocele - the most common cause of male factor infertility? Hum Reprod Update. 2002;8:53-58.Comhaire F. Clinical andrology: from evidence to ethics. The “E” quintet in clinical andrology. Hum Reprod. 2000;15(10):2067-2071.Bozhedomov V., Alexandrova M, Sukhikh G. et al. The role of the antisperm antibodies in male infertility assessment after microsurgical varicocelectomy. Andrology. 2014;2(6):847-855.Ding H., Tian J., Du W. et al. Open non-microsurgical, laparoscopic or open microsurgical varicocelectomy for male infertility: a meta-analysis of randomized controlled trials. BJU Int. 2012;110(10):1536-1542.Wang H., Zhi-Gang Ji. Microsurgery Versus Laparoscopic Surgery for Varicocele: A Meta-Analysis and Systematic Review of Randomized Controlled Trials. J Invest Surg. 2020;33(1):40-48.Zylbersztejn D.S., Esteves S.C. Varicocele. In: Male Infertility: Contemporary Clinical Approaches, Andrology, ART and Antioxidants. Second Edition / Ed. S.J. Parekattil, S.C. Esteves, A. Agarwal; 2020:391-407.EAU Guidelines. Sexual and Reproductive Health / A. Salonia (Chair), C. Bettocchi, J. Carvalho, et al. Edn. presented at the EAU Annual Congress Amsterdam 2020. ISBN 978-94-92671-07-3.Showell M.G., Mackenzie-Proctor R., Brown J., et al. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 12. Doi: 10.1002/14651858.CD007411.pub3.Smits R.M., Mackenzie-Proctor R., Yazdani A., et al. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database of Systematic Reviews 2019, Issue 3. Art. No.: CD007411.WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. Fifth ed., WHO, 2010; 271.Barratt C.L.R., Björndahl L., De Jonge C.J. et al. The diagnosis of male infertility: an analysis of the evidence to support the development of global WHO guidance-challenges and future research opportunities. Hum Reprod Update. 2017;23(6):660-680.Gosalvez J., Lopez-Fernandez C., Fernandez J.L. Sperm chromatin dispersion test: technical aspects and clinical applications. In: Zini, A, Agarwal A. (Eds.), Sperm Chromatin. Biological and Clinical Applications in MaleInfertility and Assisted Reproduction. 2011. Springer: 151-170.Genetics of human infertility /Ed. P.H. Vogt. Karger: Basel, Freiburg, Paris, London, New York, Tokyo. 2017, 177 p.Agarwal A., Deepinder F., Cocuzza M. et al. Efficacy of varicocelectomy in improving semen parameters: new meta-analytical approach. Urology. 2007;70:532.Baazeem A., Belzile E., Ciampi A. et al. Varicocele and male factor infertility treatment: a new meta-analysis and review of the role of varicocele repair. Eur Urol. 2011;60(4):796-808.Wang Y.J., Zhang R.Q., Lin Y.J. et al. Relationship between varicocele and sperm DNA damage and the effect of varicocele repair: a meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2012;25(3):307-314.Asafu-Adjei D., Judge C., Deibert C.M., et al. Systematic Review of the Impact of Varicocele Grade on Response to Surgical Management. J Urol. 2020;203(1):48-56.Jensen C.F.S., 0stergren P., Dupree J.M. et al. Varicocele and male infertility. Nat Rev Urol. 2017; 14(9): 523-533.Божедомов В.А., Громенко Д.С., Ушакова И.В. и соавт. Оксидативный стресс сперматозоидов в патогенезе мужского бесплодия. Урология. 2009;2:51-56.Zini A., Dohle G. Are varicoceles associated with increased deoxyribonucleic acid fragmentation? Fertil Steril. 2011; 96(6): 1283-1287.Garg H., Kumar R. An update on the role of medical treatment including antioxidant therapy in varicocele. Asian Journal of Andrology. 2016; 18, 222-228.Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Попова А.Ю. и соавт. Тактика ведения бесплодных мужчин при варикоцеле: сравнительный анализ различных методов лечения. Акушерство и гинекология. 2013; 2: 77-83.Wang J., Wang T., Ding W. et al. Efficacy of antioxidant therapy on sperm quality measurements after varicocelectomy: A systematic review and metaanalysis. Andrologia. 2019;51(10):e13396.