Introduction. Chronic recurrent cystitis is a common and difficult problem of modern urology. Traditional use of antimicrobial drugs often cannot lead to the long-term remission.
Aim. To evaluate the efficacy and safety of using different dosages and routes of the drug Superlymph® in rectal and vaginal suppositories 10 U and 25 U in patients with chronic recurrent cystitis.
Materials and methods. A randomized comparative clinical study in parallel groups included 60 patients aged from 18 to 80 years with a diagnosis of chronic recurrent bacterial uncomplicated cystitis. All study participants were randomized into three groups. In Group 1 (n=25), Superlymph® suppositories 25 U were prescribed rectally once a day for 20 days. In group 2 (n=25), Superlymph® suppositories 10 U were administered vaginally 2 times a day, for 20 days.
In accordance with the prescription information, Superlymph® 10 U/25 U can be used vaginally or rectally depending on the gender. In addition, it is possible to change the route of administration, for example, Superlymph® 25 U one suppository once a day or Superlymph® 10 U, one suppository 2 times a day in the morning and in the evening. The duration of the course is from 10 to 20 days. The main aim of the study was to compare an influence of various route of administration of Superlymph® in women with frequent relapses of cystitis on the urothelium according to biopsy results, as well as on the symptoms of recurrent cystitis. The reparative effect of Superlymph® was evaluated as well. In the control group (n=10), standard therapy was administered (fosfomycin trometamol 3.0 g once, and then, on the next day from the start of therapy, nitrofurantoin 100 mg three times a day for 5 days).
The study consisted of screening, therapy and follow-up stages. The duration of therapy was 20 days. All groups did not differ significantly in the main baseline characteristics.
Results. The drug Superlymph® demonstrated efficacy as monotherapy of uncomplicated lower urinary tract infection in women compared with standard treatment. Rectal administration of the drug was more effective than vaginal. This was primarily manifested by a decrease in the level of urothelial metaplasia by the end of the study by 41% in the group of rectal suppositories and by 9% for the vaginal suppositories. In the control group, no changes in the level of metaplasia were found. A symptom scale showed an improvement of 36% in the group of rectal suppositories, 25% in the group of vaginal suppositories, and 19% in the control group. Improvements in the quality-of-life score were 50.8%, 33.9%, and 31.1%, respectively. The mean pelvic pain symptom scale score improved by 30%, 23%, and 13%, while a decrease in the mean leukocytes level in urine was most significant in the group of vaginal suppositories, by 39%. The respective indicators in the group of rectal suppositories and the control group were 27% and 21%, respectively. Innate immune factors were also assessed. The evaluation of gene expression levels in the bladder mucosa after using Superlymph® was also performed. A significant decrease in TLR4 gene expression by 3 times, TNF gene expression by 4.2 times, and HBD1 expression by 2.7 times was found, which indicates a significant decrease in the level of inflammation in the bladder mucosa.
Conclusion. The immunomodulator Superlymph®, representing a complex of natural antimicrobial peptides and cytokines, has demonstrated efficacy as monotherapy of chronic recurrent cystitis in women compared to standard treatment. Rectal route of administration was more effective than vaginal. This was primarily manifested by a decrease in the level of urothelial metaplasia by the end of the study. Therefore, the rectal suppositories should be used in older patients with a long history of the cystitis as intermittent therapy.
Введение. Хронический рецидивирующий цистит – распространенная и труднорешаемая проблема современной урологии. Традиционное применение антимикробных препаратов зачастую не может приводить к появлению длительной ремиссии у данной категории пациентов.
Материалы и методы. В рандомизированное сравнительное клиническое исследование в параллельных группах были включены 60 пациенток в возрасте от 18 до 80 лет с диагнозом «хронический рецидивирующий бактериальный неосложненный цистит». Все участники исследования были рандомизированы в три группы:1-я группа (n=25) – суппозитории Суперлимф® 25 ЕД назначались ректально 1 раз в день, курс – 20 дней. 2-я группа (n=25) – суппозитории Суперлимф® 10 ЕД назначались вагинально 2 раза в день, курс – 20 дней.
В соответствии с официальной инструкцией по применению препарата Суперлимф® 10 ЕД/25 ЕД может применяться вагинально или ректально в зависимости от пола пациента, возможно чередование способа введения, Суперлимф® 25 ЕД по 1 суппозиторию 1 раз в сутки или Суперлимф® 10 ЕД по 1 суппозиторию 2 раза в сутки утром и вечером. Длительность курса от 10 до 20 дней. Основными задачами исследования в соответствии с протоколом были сравнение эффективности различных схем препарата Суперлимф® у женщин с частыми рецидивами цистита во влиянии на уротелий по данным биопсии, а также в купировании симптоматики обострения рецидивирующего цистита, оценка репаративного эффекта препарата Суперлимф®. Контрольная группа (n=10) – наблюдение на стандартном лечении (фосфомицина трометамол 3,0 г однократно, а затем на следующие сутки от начала терапии нитрофурантоин 100 мг трижды в день в течение 5 дней). Исследование состояло из этапов скрининга, терапии и наблюдения. Длительность терапии исследуемым препаратом составила 20 дней. Группы терапии достоверно не различались по всем основным исходным характеристикам.
Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения разных дозировок и путей введения препарата Суперлимф®, суппозитории ректальные и вагинальные 10 и 25 ЕД у пациенток с хроническим рецидивирующим циститом.
Результаты. Лекарственный препарат Суперлимф® продемонстрировал эффективность в монотерапии неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей у женщин по сравнению со стандартным лечением. Ректальное введение препарата более эффективно по сравнению с вагинальным. Это прежде всего проявилось снижением уровня метаплазии уротелия к концу исследования на 41% в группе ректального и на 9% в группе вагинального введения. В контрольной группе динамики в изменении уровня метаплазии выявлено не было. Данные дневника клинических симптомов показали улучшение на 36% в группе ректального введения, на 25% в группе вагинального введения и на 19% в группе контроля. Улучшение по результатам оценки шкалы качества жизни: 50,8%, 33,9 и 31,1%. Средний балл по шкале симптомов тазовой боли улучшился следующим образом: 30%, 23 и 13%. Среднее число лейкоцитов в моче наиболее значимо улучшилось в группе вагинального введения – на 39%. Группа ректального введения – 27% и контрольная группа – 21%.
Также проводилась оценка факторов врожденного иммунитета. В результате проведенной оценки уровней экспрессии генов пациентов с циститом в слизистой оболочке мочевого пузыря после применения препарата Суперлимф® было показано достоверное снижение экспрессии гена TLR4 в 3 раза, снижение повышенной экспрессии гена TNF в 4,2; снижение уровня экспрессии HBD1 в 2,7 раза, что свидетельствует о значительном снижении уровня воспаления в слизистой оболочке мочевого пузыря.
Заключение. Лекарственный препарат Суперлимф®, иммуномодулятор, естественный комплекс природных противомикробных пептидов и цитокинов, продемонстрировал эффективность в монотерапии хронического рецидивирующего цистита у женщин по сравнению со стандартным лечением. Ректальное введение препарата более эффективно по сравнению с вагинальным. Это прежде всего проявилось снижением уровня метаплазии уротелия к концу исследования. Данное обстоятельство диктует целесообразность использования ректального пути введения у пациенток старшей возрастной группы с длительным анамнезом заболевания, применяя повторные интервальные курсы.