UrologiiaUrologiiaУрология1728-29852414-9020Bionika Media68027910.18565/urology.2024.6.65-75Original ArticlesОригинальные статьиResearch ArticleA multicenter, randomized, parallel, controlled, prospective, open-label study of the efficiency and safety of bovhyaluronidase azoximer in combination therapy in patients with lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasiaМногоцентровое рандомизированное параллельное контролируемое проспективное открытое исследование эффективности и безопасности бовгиалуронидазы азоксимера при комбинированной терапии пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железыhttps://orcid.org/0000-0001-8383-3507RasnerP. I.РаснерП. И.
Russian Federation

Ph.D., MD, professor, Chief of the University clinic of Scientific and Educational Institute of the Clinical Medicine named after N.A. Semashko

доктор медицинских наук, профессор, главный врач Университетской клиники НОИ «Клинической медицины им. Н.А. Семашко»

dr.rasner@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6543-8589Al-ShukriA. S.Аль-ШукриА. С.
Russian Federation

Ph.D., MD, professor, Head of the Urological Department No1 (general and emergent urology)

доктор медицинских наук, профессор, руководитель урологического отделения № 1 (общей и неотложной урологии)

ad330@mail.ruShormanovI. S.ШормановИ. С.
Russian Federation

Ph.D., MD, professor, Head of the Department of Urology and Nephrology

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой урологии с нефрологией

i-s-shormanov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6162-1554TazhetdinovO. Kh.ТажетдиновО. Х.
Russian Federation

Ph.D., Chief of LLC Krasnodar Medical and Biological Center, urologist and andrologist at the Center of Reproduction and Genetics of Ekaterininskaya clinics

кандидат медицинских наук, главный врач Краснодарского медико-биологического центра, врач уролог-андролог Центра

gelotazh2007@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5627-2596MaksimovaA. V.МаксимоваА. В.
Russian Federation

resident at the Department of urology

клинический ординатор кафедры урологии

maksimova_av77@mail.ruFGBOU VO “Russian University of Medicine”ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииFGBOU VO Pavlov First Saint Petersburg State Medical University of the Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииFGBOU VO Yaroslavl State Medical UniversityФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииLLC Krasnodar Medical and Biological CenterООО «Краснодарский медико-биологический центр»10122024664732305202523052025Copyright ©; 2024, Bionika MediaCopyright ©; 2024, ООО «Бионика Медиа»2024Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/1728-2985/article/view/680279

Introduction. Lower urinary tract symptoms (LUTS) occur in 90% of middle-aged, elderly and senile men and are usually associated with benign prostatic hyperplasia (BPH). The prevalence of BPH and its negative impact on all aspects of a man's life force modern scientists to search for optimal and safe treatment strategies.

Aim. To evaluate the efficiency and safety of bovhyaluronidase azoximer (Longidaza®, lyophilisate for injection and rectal suppositories 3,000 IU) in combination with the alpha-blocker tamsulosin in the treatment of patients with LUTS associated with BPH.

Materials and methods. A total of 229 patients with LUTS associated with BPH were included in the study. They were randomly divided into an experimental group (n=118) and a control group (n=111). Patients in the experimental group received the drug Longidaza® in 2 dosage forms together with tamsulosin, while in the control group, tamsulosin was administered as monotherapy. The evaluation was carried out in outpatient settings and included five timepoints. The duration of follow-up of patients throughout the study was no more than 138 days.

Results. There were no differences between patients in the experimental and control groups in terms of baseline characteristics and duration of LUTS due to BPH (1.51±1.04 vs. 1.46±0.85 years, respectively). In the experimental group, there was a significantly more pronounced decrease in the level of symptoms according to the International Prostate Symptom Score (IPSS) at 60 (±1) and 130 (±3) days from the start of therapy compared to the baseline level (p = 0.031 and 0.004, respectively). Throughout the study, total prostate volume moderately decreased in all patients. According to the analysis of covariance, a significantly more pronounced decrease in the total NIH-CPSI score was also observed in the experimental group. In addition, in the main group the quality of life increased by 85.71%, while in the control group the positive dynamics was in 71.43% of cases. During laboratory examination it was found that the total PSA level remained virtually unchanged in patients of both groups,

There were 5 adverse events (AE) in the experimental group and 14 in the control group, and none of the AE prevented the patients from continuing to participate in the study.

Conclusion. Our results indicate greater efficiency and safety of combination therapy with Longidaza® and tamsulosin in patients with LUTS due to BPH compared to monotherapy with tamsulosin.

Введение. Симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП) встречаются у 90% мужчин среднего, пожилого и старческого возраста и, как правило, ассоциированы с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Распространенность ДГПЖ, ее негативное влияние на все сферы жизни мужчины, мотивирует современных ученых на поиск оптимальных и безопасных стратегий лечения.

Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность применения бовгиалуронидазы азоксимера (препарата Лонгидаза®, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и суппозитории ректальные 3000 МЕ) в комбинации с альфа-адреноблокатором тамсулозином в терапии пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Материалы и методы. В исследование были включены 229 пациентов с СНМП на фоне ДГПЖ, которые были случайным образом разделены на опытную группу (n=118) и группу контроля (n=111). Пациенты опытной группы получали исследуемый препарат Лонгидаза® в двух лекарственных формах совместно с терапией альфа-1-адреноблокатором (тамсулозин), тогда как в группе контроля лечение проводилось в режиме монотерапии альфа-1-адреноблокатором (тамсулозин). Научное наблюдение осуществлялось в амбулаторных условиях и включало в себя пять контрольных точек. Продолжительность наблюдения за пациентами в рамках всех этапов исследования составляла не более 138 дней.

Результаты. Пациенты опытной и контрольной групп были сравнимы между собой по исходным характеристикам и имели анамнез СНМП на фоне ДГПЖ в течение 1,51±1,04 и 1,46±0,85 года в опытной и контрольной группах соответственно. В ходе работы было установлено, что в опытной группе по сравнению с группой контроля наблюдалось достоверно более выраженное снижение уровня симптомов по международному индексу симптомов при заболеваниях простаты (The International Prostate Symptom Score, IPSS) на 60-й (±1) и на 130-й (±3) день от начала терапии по сравнению с исходным уровнем (p=0,031 и 0,004 соответственно). Общий объем предстательной железы умеренно снижался от визита к визиту у всех пациентов. По результатам ковариационного анализа достоверно более выраженное снижение общего балла NIH-CPSI также наблюдалось именно в группе комбинированной терапии. В основной группе исследуемых качество жизни мужчин увеличилось на 85,71%, тогда как в группе контроля положительная динамика составила 71,43%.

В ходе лабораторной диагностики было установлено, что уровень общего ПСА практически не изменялся у пациентов обеих исследуемых групп. Было зарегистрировано пять нежелательных явлений (НЯ) в опытной группе и 14 – в контрольной группе, при этом ни одно НЯ не препятствовало продолжению участия пациента в исследовании.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о большей эффективности, а также безопасности комбинированной терапии препаратом Лонгидаза® и альфа-1-адреноблокатором (тамсулозин) у пациентов СНМП на фоне ДГПЖ по сравнению с монотерапией альфа-1-адреноблокатором (тамсулозин).

lower urinary tract symptomsbenign prostatic hyperplasiacombination therapyсимптомы нижних мочевыводящих путейдоброкачественная гиперплазия предстательной железыкомбинированная терапияAl-Shukri A.S., Kostyukov S.V., Maksimova A.V. The role of phytopreparations in the treatment of lower urinary tract symptoms against the background of benign enlargement of the prostate gland. Analysis of clinical cases. Clinical analysis in general medicine. 2021;5:39–44. Doi: 10.47407/kr2021.2.5.00070. Russian (Аль-Шукри А.С., Костюков С.В., Максимова А.В. Роль фитопрепаратов в лечении симптомов нижних мочевых путей на фоне доброкачественного увеличения предстательной железы. Разбор клинических случаев. Клинический разбор в общей медицине. 2021;5:39–44. Doi: 10.47407/kr2021.2.5.00070).Korneev I.A., Alekseeva T.A., Al-Shukri S.H., Pushkar D.Y. Symptoms of the lower urinary tract in men of the North-Western region of the Russian Federation: an analysis of the results of a population study. Urological reports. 2016;6(1):5–9. Doi: 10.17816/uroved615-9. Russian (Корнеев И.А., Алексеева Т.А., Аль-Шукри С.Х., Пушкарь Д.Ю. Симптомы нижних мочевых путей у мужчин Северо-Западного региона Российской Федерации: анализ результатов популяционного исследования. Урологические ведомости. 2016;6(1):5–9. Doi: 10.17816/uroved615-9).Turdiev A.T. Prevalence of benign prostatic hyperplasia. European science. 2018;8 (40):37–40. Russian (Турдиев А.Т. Распространенность доброкачественной гиперплазии предстательной железы. European science. 2018;8 (40):37–40).Chapple C.R. Expert Opinion on Hours of Undisturbed Sleep (HUS): A new tool to evaluate the impact of nocturia on LUTS/BPH patients. Eur Urol. 2006;1(5):1–2. Doi: 10.1111/j.1464-410x.2006.06493.xSamaras N., Chevalley T., Samaras D., Gold G. Older patients in the emergency department: A review. Ann Emerg Med. 2010;56(3):261–69. Doi: 10.1016/j. annemergmed.2010.04.015Bliwise D.L., Howard L.E., Moreira D.M., Andriole G.L., Hopp M.L., Freedland S.J. Nocturia and associated mortality: observational data from the REDUCE trial. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2019;22(1):77–83. doi:10.1038/s41391-018-0090-5Ng M., Leslie S.W., Baradhi K.M. Benign Prostatic Hyperplasia. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; January 11, 2024.Rasin M.S. Chronic inflammation and insulin resistance in the pathogenesis of benign prostatic hyperplasia (literature review). Experimental and clinical urology. 2016;1:52–57. Russian (Расин М.С. Хроническое воспаление и инсулинорезистентность в патогенезе доброкачественной гиперплазии предстательной железы (обзор литературы). Экспериментальная и клиническая урология. 2016;1:52–57).De Nunzio C., Kramer G., Marberger M., et al. The controversial relationship between benign prostatic hyperplasia and prostate cancer: the role of inflammation. Eur Urol. 2011;60(1):106–117. doi:10.1016/j.eururo.2011.03.055Roberts G. Therapy of benign prostatic hyperplasia: the focus is on inflammation. RMJ. 2017;27. Russian (Робертс Г. Терапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы: в фокусе – воспаление. РМЖ. 2017;27).
11. Madersbacher S., Sampson N., Culig Z. Pathophysiology of Benign Prostatic Hyperplasia and Benign Prostatic Enlargement: A Mini-Review. Gerontology. 2019.Langan R.C. Benign Prostatic Hyperplasia. Prim Care. 2019;46(2):223–232. doi:10.1016/j.pop.2019.02.003Lin D., Luo C., Wei P., Zhang A., Zhang M., Wu X., Deng B., Li Z., Cui K., Chen Z. YAP1 Recognizes Inflammatory and Mechanical Cues to Exacerbate Benign Prostatic Hyperplasia via Promoting Cell Survival and Fibrosis. Adv Sci (Weinh). 2024.Bercovich E., Barabino G., Pirozzi-Farina F., Deriu M. A multivariate analysis of lower urinary tract ageing and urinary symptoms: the role of fibrosis. Arch Ital Urol Androl. 1999;71(5):287–292.Bauman T.M., Nicholson T.M., Abler L.L., et al. Characterization of fibrillar collagens and extracellular matrix of glandular benign prostatic hyperplasia nodules. PLoS One. 2014;9(10):e109102. Published 2014 Oct 2. doi:10.1371/journal.pone.0109102Yang L., Liu J., Yin J., et al. S100A4 modulates cell proliferation, apoptosis and fibrosis in the hyperplastic prostate. Int J Biochem Cell Biol. 2024;169:106551. doi:10.1016/j.biocel.2024.106551Wong L., Hutson P.R., Bushman W. Prostatic inflammation induces fibrosis in a mouse model of chronic bacterial infection. PLoS One. 2014;9(6):e100770. Published 2014 Jun 20. doi:10.1371/journal.pone.0100770Раснер П.И., Пушкарь Д.Ю. Лечение симптомов нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы: современные международные стандарты. РМЖ. 2021;Kuzmenko A.V. and others. An observational randomized trial of the efficacy and safety of the drug Longidase, vaginal and rectal suppositories 3000 IU in the treatment of patients with symptoms of the lower urinary tract on the background of benign prostatic hyperplasia. Urologiia. 2021;6:57–65. Russian (Кузьменко А.В. и др. Наблюдательное рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата Лонгидаза, суппозитории вагинальные и ректальные 3000 МЕ при терапии больных с симптомами нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Урология. 2021;6:57–65).Kotov S.V., Bolotov A.D., Belomyttsev S.V., Surenkov D.N., Vorobyeva A.V. Multicenter randomized efficacy study of azoximer bovhyaluronidase (Longidase®) in men after transurethral resection of the prostate gland. Urology. 2021;3:61–69 Doi: https: //dx.doi.org/10.18565/urology.2021.3.61-69. Russian (Котов С.В., Болотов А.Д., Беломытцев С.В., Суренков Д.Н., Воробьева А.В. Мультицентровое рандомизированное исследование эффективности бовгиалуронидазы азоксимера (Лонгидаза®) у мужчин после трансуретральной резекции предстательной железы. Урология. 2021;3:61–69 Doi: https: //dx.doi.org/10.18565/urology. 2021.3.61-69).Devlin C.M., Simms M.S., Maitland N.J. Benign prostatic hyperplasia - what do we know? BJU Int. 2021;127(4):389–399. Doi:10.1111/bju.1522Lloyd G.L., Marks J.M., Ricke W.A. Benign Prostatic Hyperplasia and Lower Urinary Tract Symptoms: What Is the Role and Significance of Inflammation? Curr Urol Rep. 2019;20(9):54. Doi: 10.1007/s11934-019-0917-1Zaitsev A.V., Khodyreva L.A., Dudareva A.A., Pushkar D.Y. A modern view on the use of enzyme preparations in patients with chronic prostatitis. Clinical dermatology and venereology. 2016;3. Russian (Зайцев А.В., Ходырева Л.А, Дударева А.А., Пушкарь Д.Ю. Современный взгляд на применение ферментных препаратов у больных с хроническим простатитом. Клиническая дерматология и венерология. 2016;3).Khodyreva L.A., Dudareva A.A., Karpov V.K. Longidase in the complex therapy of chronic prostatitis. Effective pharmacotherapy. 2014;32:10–14. Russian (Ходырева Л.А., Дударева А.А., Карпов В.К. Лонгидаза в комплексной терапии хронического простатита. Эффективная фармакотерапия. 2014;32:10–14).