ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ СПОРАДИЧЕСКИХ ГЕРМИНОГЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЯИЧКА


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Примерно 95% случаев тестикулярного рака представлено герминогенными опухолями яичка (ГОЯ), среди которых выделяют семиномный и несеминомный герминогенный тестикулярный рак. Существует гипотеза, согласно которой формирование ГОЯ начинается в раннем эмбриогенезе и является проявлением синдрома тестикулярной дисгенезии (СТД). Цель: определение роли генетических факторов в развитии ГОЯ. Материалы и методы. Изучена частота аллелей и генотипов KITLG (rs995030, rs1508595), SPRY4 (rs4624820, rs6897876) и BAK1 (rs210138) у 97 фертильных мужчин (контроль), 73 пациентов с ГОЯ (34 семиномы и 39 несеминомы). Результаты. Статистически значимая ассоциация с развитием ГОЯ выявлена для гена KITLG rs1508595(р=0,0003для аллеля G, р=0,0014для генотипа GG), для rs995030 (р=0,0031 для генотипа GG). При сравнении пациентов с семиномой и группы контроля статистически значимые различия выявлены для SPRY4 rs4624820 (р=0,0226для A ир=0,04 для AA), для KITLG rs995030 (р=0,0375для G ир=0,0282 для GG), rs1508595 (р= 0,0306 для G), для BAK1 rs210138 (р=0,0329для G и р=0,0219 для GG). При сравнении пациентов с несеминомами и фертильных мужчин статистически значимые различия выявлены только для KITLG rs1508595 (р=0,0005 для G и р=0,0021 для GG). Не получено статистически значимых различий при сравнении частот аллелей и генотипов исследуемых генов у пациентов с семиномой и несеминомным раком, однако установлено статистически значимое различие этих групп при исследовании сочетания генотипов по трем генам (р=0,029; OR=3,709 [1,147-11,99]). Показано, что сочетание генотипов по трем генам повышает риск развития ГОЯ в 6,5 раз (p=0,0005; OR=6,526[2,078-20,5]), а риск развития семиномы - более чем в 12 раз (p<0,0001; OR=12,68[3,731-,11]). Заключение. Комплексное исследование генотипов, ассоциированных с ГОЯ у пациентов с проявлением СТД, может служить дополнительным критерием при формировании групп риска, их мониторинге и разработке подходов к семейному консультированию и лечению, что является основой предсказательной медицины.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

М. В. Немцова

ГОУ ДПО РМАПО Минздрава России; ГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России

главный научный сотрудник НИЦ; д.б.н., профессор, зав. лабораторией медицинской генетики института молекулярной медицины Москва; Россия

Е. В. Ивкин

ГОУ ДПО РМАПО Минздрава России; ГБУЗ ГКБ им. С. П. Боткина

Email: e.ivkin@hotmail.com
младший научный сотрудник сектора клинической медицины НИЦ; врач-уролог Москва; Россия

А. А. Трякин

ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

к.м.н., старший научный сотрудник отделения клинической фармакологии и химиотерапии; член рабочей группы по разработке Практических рекомендаций RUSSCO Москва; Россия

В. В. Руденко

ФГБНУ «Медико-генетический центр»

к.м.н., старший научный сотрудник Москва; Россия

И. С. Данцев

ГОУ ДПО РМАПО Минздрава России

аспирант кафедры медицинской генетики с курсом пренатальной диагностики Москва; Россия

С. А. Тюляндин

ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

д.м.н., профессор, зам. директора; заведующий отделением клинической фармакологии Москва; Россия

О. Б. Лоран

ГОУ ДПО РМАПО Минздрава России

академик РАН, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой урологии и хирургической андрологии Москва; Россия

Список литературы

  1. Shanmugalingam T., Soultati A., Chowdhury S., Rudman S., Van Hemelrijck M. Global incidence and outcome of testicular cancer. Clin Epidemiol. 2013;5:417-427.
  2. Gilbert D., Raple E., Shipley J. Testicular germ cell tumours: predisposition genes and the male germ cell niche. Nature Revies/ Cancer. 2011;11:278-288.
  3. Alanee S.R., Feldman D.R., Russo P., Konety B. Longterm mortality in patients with germ cell tumors: effect of primary cancer site on cause of death. Urol Oncol. 2014;32:26.e9-15.
  4. Oosterhuis J.W., Stoop H., Dohle G., Boellaard W., van Casteren N., Wolffenbuttel K., Looijenga L.H. A pathologist’s view on the testis biopsy. Int J Androl. 2011;34:e14-19.
  5. Skakkebaek N.E., Rajpert De Meyts E., Main K.M. Testicular dysgenesis syndrome: an increasingly common developmental disorder with environmental aspects. Hum Reprod. 2001;16: 972-978.
  6. Honecker F., Stoop H., de Krijger R.R., Chris Lau Y.F., Bokemeyer C., Looijenga L.H. Pathobiological implications of the expression of markers of testicular carcinoma in situ by fetal germ cells. J Pathol. 2004;203:849-857.
  7. Elzinga-Tinke J.E., Dohle G.R., Looijenga L.H.J. Etiology and early pathogenesis of malignant testicular germ cell tumors: towards possibilities for preinvasive diagnosis. Asian Journal of Andrology. 2015;17:381-393.
  8. Greene M.H., Kratz C.P., Mai P.L., Mueller C., Peters J.A., Bratslavsky G., Ling A., Choyke P.M., Premkumar A., Bracci J., Watkins R.J., McMaster M.L., Korde L.A. Familial testicular germ cell tumors in adults: 2010 summary of genetic risk factors and clinical phenotype. Endocrine-Related Cancer. 2010;17:09-121.
  9. Rapley E.A., Turnbull C., Al Olama A.A., Dermitzakis E.T., Linger R., Huddart R.A., Renwick A., Hughes D., Hines S., Seal S., Morrison J., Nsengimana J., Deloukas P.; UK Testicular Cancer Collaboration, Rahman N., Bishop D.T., Easton D.F., Stratton M.R. A genome-wide association study of testicular germ cell tumor. Nat Genet. 2009;41:807-810.
  10. Немцова М.В., Ивкин Е.В., Симонова О.А., Руденко В.В., Черных В.Б., Михайленко Д.С., Лоран О.Б. Полиморфизмы генов KITLG , SPRY4 и BAK1 у пациентов с герминогенными опухолями яичка и пациентов с бесплодием, обусловленным AZF-c делецией Y-хромосомы. Молекулярная биология. 2016;50(5)
  11. Chung C.C., Kanetsky P.A., Wang Z., Hildebrandt M.A., Koster R., Skotheim R.I., Kratz C.P., Turnbull C., Cortessis V.K., Bakken A.C., Bishop D.T., Cook M.B., Erickson R.L., Fossa S.D., Jacobs K.B., Korde L.A., Kraggerud S.M., Lothe R.A., Loud J.T., Rahman N., Skinner E.C., Thomas D.C., Wu X., Yeager M., Schumacher F.R., Greene M.H., Schwartz S.M., McGlynn K.A., Chanock S.J., Nathanson K.L. Meta analysis identifies four new loci associated with testicular germ cell tumor. Nat Genet. 2013;45:680-685.
  12. Kanetsky P.A., Mitra N., Vardhanabhuti S., Li M., Vaughn D.J., Letrero R., Ciosek S.L., Doody D.R., Smith L.M., Weaver J., Albano A., Chen C., Starr J.R., Rader D.J., GodwinA.K., Reilly M.P., Hakonarson H., Schwartz S.M., Nathanson K.L. Common variation in KITLG and at 5q31.3 predisposes to testicular germ cell cancer. Nat Genet. 2009;41:811-815.
  13. Turnbull C., Rapley E.A., Seal S., Pernet D., Renwick A., Hughes D., Ricketts M., Linger R., Nsengimana J., Deloukas P., Huddart R.A., Bishop D.T., Easton D.F., Stratton M.R., Rahman N.; UK Testicular Cancer Collaboration. Variants near DMRT1, TERT and ATF7IP are associated with testicular germ cell cancer. Nat Genet. 2010;42:604-607.
  14. Turek P.J., Firpo M.T., Reijo Pera R.A. Human STELLAR, NANOG, and GDF3 genes are expressed in pluripotent cells and map to chromosome 12p13, a hotspot for teratocarcinoma. Stem Cells. 2004;22:169-179
  15. Немцова М.В., Андреева Ю.Ю. Молекулярно-генетические и клинико-морфологические аспекты герминогенных опухолей яичка. Онкоурология. 2015;1:12-19.
  16. Ferli A., Pengo M., Pizzol D., Carraro U., Frigo A.C., Foresta C. Variants in KITLG predispose to testiculargerm cell cancer independently from spermatogenic function. Endocrine-Related Cancer. 2012;19:101-108.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах