Оценка безопасности и эффективности лекарственного препарата на основе регуляторных полипептидов семенников PPR-001


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель: оценка эффективности и безопасности лекарственного препарата PPR-001 (лиофилизат) по сравнению с плацебо у мужчин с нарушениями сперматогенеза. Материалы и методы. Было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое проспективное многоцентровое исследование в параллельных группах. Результаты. Установлено, что препарат обладает эффективностью и положительно влияет на концентрацию сперматозоидов в эякуляте, повышая процент прогрессивно подвижных форм и число морфологически нормальных форм сперматозоидов. В качестве первичной переменной эффективности оценивали долю пациентов, у которых наблюдался терапевтический ответ (ТО) на Визите 3. Под ТО подразумевалось не менее чем 20%-ное увеличение концентрации и/или прогрессивной подвижности сперматозоидов в эякуляте по сравнению с исходным уровнем. Была подтверждена гипотеза о превосходящей эффективности по первичной переменной эффективности исследуемого препарата по сравнению с плацебо (граница превосходящей эффективности составила более 27%). Нежелательные явления (НЯ) были выявлены у 65 пациентов из 100 (34 пациента в группе PPR-001 и 31 - в группе плацебо), статистически значимых различий между группами не было. Все выявленные НЯ имели легкую степень тяжести. Отрицательной динамики по результатам оценки жизненно важных функций, биохимических и клинических анализов крови, клинического анализа мочи, показателей электрокардиограммы (ЭКГ) не выявлено. Заключение. Исследование продемонстрировало хороший профиль безопасности и превосходство препарата PPR-001 над плацебо в отношении увеличения концентрации и подвижности сперматозоидов в эякуляте. Также было выявлено достоверное увеличение числа морфологически нормальных форм сперматозоидов в группе PPR-001.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Д. Ю Пушкарь

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

академик РАН, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой урологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова, заслуженный врач РФ, заслуженный деятель науки РФ, главный уролог Минздрава РФ Москва, Россия

Ю. А Куприянов

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

врач-уролог, к.м.н., зам. главного уролога ДЗ Москвы, доцент кафедры урологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова, Московская городская больница им. С.И. Спасокукоцкого Москва, Россия

А. Н Берников

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

к.м.н., врач-уролог Москва, Россия

С. И Гамидов

ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В. И. Кулакова» МЗ РФ

д.м.н., профессор, руководитель отделения андрологии и урологии Москва, Россия

А. В Тетенева

ОГБУЗ «Медико-санитарная часть № 2»

д.м.н., врач-уролог, доцент Института урологии и репродуктивного здоровья человека, Руководитель отдела клинических исследований лекарственных препаратов и диагностических тестов Томск, Россия

Л. Г Спивак

ООО «Семейная поликлиника № 4»

д.м.н., врач-уролог, доцент Института урологии и репродуктивного здоровья человека, Руководитель отдела клинических исследований лекарственных препаратов и диагностических тестов Московская область, Королев, Россия

И. С Шорманов

Ярославская государственная медицинская академия

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой урологии c нефрологией Ярославль, Россия

А. И Новиков

ООО «Новая клиника "АБИА"»

д.м.н., профессор кафедры урологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Санкт-Петербург, Россия

С. Х Аль-Шукри

ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. И.П. Павлова» Минздрава России

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой урологии с курсом урологии с клиникой Санкт-Петербург, Россия

Е. Н Богдан

ООО «Аврора Меди»

врач-уролог Санкт-Петербург, Россия

В. Л Щукин

ООО «НИЦ "Эко-безопасность"»

врач-уролог Санкт-Петербург, Россия

А. Г Борискин

ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова

к.м.н., доцент НИЦ урологии Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

  1. Glybochko, V.P., Ayaev Y.G. Practical Urology. M.: Medforum. 2012.Russian @@Глыбочко П.В., Аляев Ю.Г. Практическая урология. М.: Медфорум, 2012.
  2. Tiktinskij O.L., Mikhajlichenko V.V. Andrology. M.: Media Press. 1999.Russian @@Тиктинский О.Л., Михайличенко В.В. Андрология. М.: Медиа Пресс, 1999.
  3. Babakhanzadeh E., Nazari M, Ghasemifar S., Khodadadian A. Some of the Factors Involved in Male Infertility: A Prospective Review.International Journal of General Medicine. 2020;13:29-41.
  4. Vajnbojer F., Gromoll J., Simony M. The physiology of the male sex glands. Andrology. Andrologija. Muzhskoe zdorov’e i disfunkciya reproduktivnoj sistemy [Men’s health and reproductive system disorders]. Je. Nishlag, G.M. Bere (Ed). Moscow: Medicinskoe informacionnoe agenstvo. 2005;3:29-74).
  5. Zhiborev B.N. Genital diseases in pathogenesis of reproductive health disorders in men. Urology. 2008;3:62-67.
  6. Zubarev A.R., Mitkova M.D., Koryakin M.V. Ultrasound Diagnostics of diseases of the external genital organs in men. Moscow: Vidar. 1996.Russian @@Зубарев А.Р., Митькова М.Д., Корякин М.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний наружных половых органов у мужчин. Mосква, Vidar. 1996.
  7. Ignashin N.S. Ultrasonography in the diagnosis and treatment of urologic diseases. Moscow:Vidar. 1997.Russian @@Игнашин Н.С. Ультрасонография в дианостике и лечении урологических заболеваний. М., Vidar. 1997.
  8. Koryakin N.V., Akopyan A.S. Analysis of the causes of male infertility. Problemy reprodukcii. 2000;5:68-74.Russian @@Корякин Н.В., АкопянА.С. Анализ причин мужского бесплодия. Проблемы репродукции. 2000;5:68-74.
  9. Cooper T., Jung, Ch.H. Fiziologija sozrevanija spermatozoidov i oplodotvorenie [Physiology of maturation of spermatozoa and fertilization] Andrology. Andrologija. Muzhskoe zdorov’e i disfunkciya reproduktivnoj sistemy [Men’s health and reproductive system disorders]. Je. Nishlag, G.M. Bere (Ed). Moscow: Medicinskoe informacionnoe agenstvo. 2005;4:75-98).
  10. Amaral A., et al. The combined human sperm proteome: cellular pathways and implications for basic and clinical science. Hum Reprod Update. 2014;20(1):40-62.
  11. Agarwal A., et al. Major protein alterations in spermatozoa from infertile men with unilateral varicocele. Reprod Biol Endocrinol. 2015;13:8.
  12. Agarwal A., et al. Differential proteomic profiling of spermatozoal proteins of infertile men with unilateral or bilateral varicocele. Urology. 2015;85(3):580-588.
  13. Agarwal A., et al. Effect of varicocele on semen characteristics according to the new 2010 World Health Organization criteria: a systematic review and meta-analysis. Asian J Androl. 2016;18(2):163-170.
  14. Camargo M., Intasqui P., Bertolla R.P. Proteomic profile of seminal plasma in adolescents and adults with treated and untreated varicocele. Asian J Androl. 2016;18(2):194-201.
  15. Belardin L.B., et al. Alterations in the proliferative/apoptotic equilibrium in semen of adolescents with varicocele. J Assist Reprod Genet. 2016;33(12):1657-1664.
  16. Samanta L., et al. Proteomic signatures of sperm mitochondria in varicocele: clinical utility as biomarkers of varicocele associated infertility. J Urol. 2018;200(2):414-422.
  17. Hetherington L., et al. Deficiency in outer dense fiber 1 is a marker and potential driver of idiopathic male infertility. Mol Cell Proteomics. 2016;15(12):3685-3693.
  18. Shen S., et al.Comparative proteomic study between human normal motility sperm and idiopathic asthenozoospermia. World J Urol. 2013;31(6):1395- 1401.
  19. Herwig R., et al. Proteomic analysis of seminal plasma from infertile patients with oligoasthenoteratozoospermia due to oxidative stress and comparison with fertile volunteers. Fertil Steril. 2013;100(2):355-366.e2.
  20. Xu W., et al. Proteomic characteristics of spermatozoa in normozoospermic patients with infertility. J Proteome. 2012;75(17):5426-5436.
  21. Azpiazu R., et al. High-throughput sperm differential proteomics suggests that epigenetic alterations contribute to failed assisted reproduction. Hum Reprod. 2014;29(6):1225-1237.
  22. Liu X., et al. iTRAQ-based analysis of sperm proteome from normozoospermic men achieving the rescue-ICSI pregnancy after the IVF failure. Clin Proteomics. 2018;15:27.
  23. McReynolds S., et al. Toward the identification of a subset of unexplained infertility: a sperm proteomic approach. Fertil Steril. 2014;102(3):692-699.
  24. Sharma R., et al. Proteomic analysis of human spermatozoa proteins with oxidative stress. Reprod Biol Endocrinol. 2013; 11:48.
  25. Ayaz A., et al. Impact of precise modulation of reactive oxygen species levels on spermatozoa proteins in infertile men. Clin Proteomics. 2015;12(1):4.
  26. Hamada A., et al. Two-dimensional differential in-gel electrophoresis-based proteomics of male gametes in relation to oxidative stress. Fertil Steril. 2013;99(5):1216-1226.e2.
  27. Agarwal A., et al. Spermatozoa protein profiles in cryobanked semen samples from testicular cancer patients before treatment. Fertil Steril. 2015;104(3): e260.
  28. Dias T.R., et al. New insights on the mechanisms affecting fertility in men with non-seminoma testicular cancer before cancer therapy. World J Mens Health. 2018;36:e50.
  29. Nadel D.M., Turek, P.D. Muzhskoe besplodie [Male infertility].Rukovodstvo po klinicheskoj urologii [Guide to Clinical Urology] (F.M. Hanno, S.B. Malkovich, A.Dzh. Vejn). Moscow: Medicinskoe informacionnoe agentstvo, 2006;21:402-420).
  30. Franca L.R., Hess R.A., Dufour J.M., Hofmann M.C., Griswold M.D. The Sertoli cell: one hundred fifty years of beauty and plasticity. Andrology. 2016;4(2):189-212. doi: 10.1111/andr.12165.
  31. Michael D. Griswold. 50 years of spermatogenesis: Sertoli cells and their interactions with germ cells. Biology of Reproduction. 2018;99(1):87-100 doi: 10.1093/biolre/ioy027.
  32. Khavinson V.K.H., Kuznik B.I., Ryzhak G.A. Peptide bioregulators - a new class of geroprotectors. Uspekhi gerontologii. 2013;26(1):20-37.Russian @@Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Рыжак Г.А. Пептидные биорегуляторы - новый класс геропротекторов. Успехи геронтологии. 2013;26(1):20-37.
  33. Chazov Ye.I. Prospects for the use of peptides in medicine/V kn.: Perspektivy bioorganicheskoy khimii i molekulyarnoy biologii. M.: Nauka, 1986. S. 116-118.Russian @@Чазов Е.И. Перспективы применения пептидов в медицине/В кн.: Перспективы биоорганической химии и молекулярной биологии. М.: Наука, 1986. С. 116-118.
  34. Ashmarin I.P. Regulatory peptides and functionally-continuous functions. Biokhimiya. 1986;51(4):531-545.Russian @@Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность. Биохимия. 1986;51(4):531-545.
  35. Malinin V.V., Morozov V.G. Mechanisms of peptide regulation of homeostasis. SPb., 2003. 106 c.Russian @@Малинин В.В., Морозов В.Г. Механизмы пептидной регуляции гомеостаза. Клиническая фармакология тимогена. СПб., 2003. 106 c.
  36. Report “Experimental study ofthe toxicity ofthe pharmacological substance Testonorm®. Acute toxicity, phase 1 and 2; mutagenic properties. A study ofthe effect on the spontaneous development oftumors and life expectancy of CBA mice, the reproductive toxicity of a pharmacological substance, allergenic properties of Testonorm and immunotoxic action”. Sankt-Peterburg, 2006.Russian @@Отчет «Экспериментальное исследование токсичности фармакологического вещества Тестонорм®. Острая токсичность, 1-й и 2-й этапы; мутагенные свойства; изучение влияния на развитие спонтанных опухолей и продолжительность жизни мышей линии СВА; изучение репродуктивной токсичности фармакологического вещества; изучение аллергизирующих свойств Тестонорма; изучение иммунотоксического действия». СПб., 2006.
  37. Report “Experimental study ofthe toxicity ofthe pharmacological substance Testonorm®. Chronic toxicity. Sankt-Peterburg, 2007.Russian @@Отчет «Экспериментальное исследование токсичности фармакологического вещества Тестонорм®. Хроническая токсичность. СПб., 2007.
  38. Report "Study of the influence of Testonorm on the functional activity of the testes”. Sankt-Peterburg, 2006.Russian @@Отчет «Изучение влияния Тестонорма на функциональную активность семенников». СПб.,
  39. Report "Study of the influence of Testonorm on organotypic culture of various tissues”. Sankt-Peterburg, 2007.Russian @@Отчет «Изучение влияния Тестонорма на органотипическую культуру различных тканей». СПб., 2007.
  40. Report of the clinical study ANDR-TSN-01, 2018.Russian @@Отчет о клиническом исследовании ANDR-TSN-01, 2018.
  41. Report "Multicenter, blind, placebo-controlled, parallel group randomized clinical phase II trial to evaluate the efficacy and safety of Testonorm®”, 2019 g.Russian @@Отчет «Многоцентровое простое слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование II фазы в параллельных группах по изучению эффективности и безопасности препарата «Тестонорм®», 2019.
  42. WHO Laboratory Manual for the Examination and Processing of Human Semen. 5th ed., 2010. Trans. from English N.P. Makarova. Scientific. ed. by L.F. Kurilo. Moscow: Kapital Print, 2012].Russian @@Руководство ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека. 5-е изд., 2010. Пер. с англ. Н.П. Макарова. Науч. ред. Л.Ф. Курило. М.: Капитал Принт, 2012.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2021

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах