Оценка результатов применения фумарата натрия, фуросемида и маннитола на начало и исход тепловой ишемии почек в экспериментальном исследовании

Введение. При оперативном лечении локализованной формы почечноклеточного рака методом открытой или лапароскопической резекции почки часто необходимым фрагментом вмешательства становится тепловая ишемия почки (ТИП). Применение ТИП позволяет предотвращать развитие паренхиматозного кровотечения, оптимизировать условия оперирования, существенно повышать эффективность гемостаза. Однако важными проблемами являются вероятность ишемически-гипоксического повреждения сохраняемой части почечной ткани во время ТИП и нарушений почечной функции в послеоперационном периоде. Цель исследования: сравнительное изучение нефропротекторной активности фумарата натрия, маннитола и фуросемида на экспериментальной модели 30- или 60-минутной тепловой ишемии почки у кроликов. Материалы и методы. Экспериментальное исследование выполнено на 360 конвенциональных кроликах-самцах породы шиншилла массой тела 2,6±0,3 кг, разделенных на 10 групп. Контрольная группа (1) состояла из интактных животных, в контрольную группу (2) входили кролики, которых оперировали без пережатия почечной артерии. Животным из рабочих групп (3-10) создавали экспериментальную модель 30- или 60-минутной ТИП. В группах 3 и 4медикаментозное сопровождение не предусматривалось. Остальные кролики тепловое обескровливание почки переносили на фоне действия фумарата натрия (группы 5 и 6 - 1,5мл/кг в/в), лазикса (группы 7 и 8 - 3,0мг/кг в/в) и маннитола (группы 9 и 10 - 1,0 г/кг в/в). Изучалось влияние ТИП на ультраструктуру почечной ткани и уровни содержания в крови и в моче NGAL, цистатина-С и креатинина. Результаты. После экспериментальной некорригированной 30-минутной ТИП у подопытных животных выявляются набухание и отек конечной части микроворсин эпителия проксимальных канальцев, увеличение в гиалоплазме эпителиоцитов численностилизосом, появление в просветах дистальных канальцев и собирательных трубочек хлопьевидного содержимого средней электронной плотности, а также резкое (пикообразное) повышение содержания в крови и в моче NGAL и цистатина-С. Увеличение продолжительности обескровливания до 60 мин сопровождается возрастанием степени тяжести и масштабов отмеченных нарушений. В группах, где применялись фумарат натрия, лазикс и маннитол, отмеченные ультраструктурные нарушения были выражены в меньшей степени, однако лучшую нефропротективную активность проявлял фумарат натрия. На фоне действия маннитола выраженность отмеченных расстройств была меньше, чем в группе, где применение маннитола, лазикса или фумарата натрия не предусматривалось. Лазикс и натриевая соль фумаровой кислоты проявляли более высокую нефропротекторную активность. Наилучшие результаты получены от животных, защищенных фумаратом натрия. Выводы. Исследованные препараты оказали нефропротекторное действие в отношении ишемии почки кроликов: в наибольшей мере - при введении фумарата натрия, затем фуросемида и в меньшей - маннитола. Применение фумарата натрия позволяет максимально эффективно защищать и стимулировать почечную ткань во время кислородной депривации органа.

тепловая ишемия почки, резекция почки, ишемически- гипоксическое повреждение, фармакологическая нефропротекция, антигипоксанты, фумарат натрия