Применение комплекса природных противомикробных пептидов и цитокинов при мужском бесплодии и хроническим простатите


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Одной из частых причин мужского бесплодия долгое время считался хронический простатит (ХП). Влияние терапии ХП на сперматогенез достаточно хорошо изучено. Однако в последнее время, особенно в эпоху новой коронавирусной инфекции (COVID-19), большое внимание уделяется эффектам цитокинов на патогенез воспалительного процесса и их влияние на показатели фертильности мужчин. Целью нашей работы стало изучение влияния комплекса природных противомикробных пептидов и цитокинов (Суперлимф) на показатели спермограммы, МАР-теста, оксидативного стресса (ОС), а также фрагментации ДНК сперматозоидов (ФДНКС) у мужчин с бесплодием и ХП в стадии ремиссии. У части пациентов мы определяли уровень цитокинов до и после лечения. Материалы и методы. Скринированы 583 мужчины с бесплодием при наличии ХП в анаменезе в возрасте 18-75лет на предмет соответствия критериям включения/исключения в анализ. Пациенты группы I получали антиоксидантную стимуляцию сперматогенеза (АСС) (триовит, трентал, мексидол) в сочетании комплексом природных противомикробных пептидов и цитокинов (Суперлимф) по 1 свече 25 ЕД на ночь 20 дней на 1-3 нед. и на 6-8 нед. лечения в течение 2 мес. Группе II назначена АСС вместе со свечами для профилактики ХП в течение 2 мес. Критерии оценки эффективности: показатели спермограммы, МАР-теста, ОС сперматозоидов (активных форм кислорода [АФК]), ФДНКС. Кроме того, измерялись уровни цитокинов семенной плазмы 32 пациентов до и после лечения с помощью панели Bio-Plex Pro для одновременного определения 17 цитокинов человека, Human Cytokine 17-plexAssay. Для статистической обработки использовался софт Statistica-10 (p<0,05). Результаты. Из 135 пациентов, соответствовавших критериям, собраны результаты от 125 (средний возраст - 31,7±13,4лет). В группе Iотмечено более выраженное увеличение подвижности (на 42,3%), снижение уровня MAR-теста на 64,7%, ОС сперматозоидов на 56,1%, а также ФДНКС на 25,6% по сравнению группой II (30,4%, 10,5, 45,7, 21,9%) соответственно. Указанные изменения, за исключением снижения уровня ФДНКС, статистически достоверны. В группе I отмечено преимущественное увеличение активности противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, -10, -13), снижение уровня провоспалительных цитокинов ((ИЛ-2, -12). В группе II имело место достоверное снижение как провоспалительных (ИЛ-2, -6, -8), так и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4). Остальные изменения статистически недостоверны. Среди побочных эффектов легкой степени встречались изменение окраса склер у 4 (3,2%), боли в анальном канале у 3 (2,4%), снижение либидо у 2 (1,6%) пациентов. Различий между группами в частоте встречаемости побочных эффектов зафиксировано не было (p>0,05). Выводы. АСС у пациентов с мужским бесплодием и ХП вне обострения - эффективный и безопасный метод лечения. Добавление к АСС комплекса природных противомикробных пептидов и цитокинов (Суперлимф) приводит к более выраженному увеличению подвижности сперматозоидов, снижению МАР-теста, ОС сперматозоидов, что потенцирует эффекты терапии. Применение препарата Суперлимф сопровождается более выраженным положительным влиянием на факторы патозооспермии, увеличение противовоспалительных и снижение провоспалительных цитокинов. В отличие от группы контроля, проходившей АСС, где наблюдалось только снижение уровня основных цитокинов. Влияние комплекса природных противомикробных пептидов и цитокинов (Суперлимф) на уровень ФДНКС, а также связь с показателями фертильности, частотой рождения детей требуют дальнейшего изучения.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Р. И. Овчинников

ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В. И. Кулакова» Минздрава России; Российско-финский центр репродуктивной медицины «СканФерт»

Email: riododc@rambler.ru
к.м.н., директор Департамента развития андрологии, заведующий отделением андрологии и урологии; заведующий отделением андрологии и урологии по клинике

А. Ю Попова

ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В. И. Кулакова» Минздрава России

Email: a_popova@oparina4.ru
к.м.н., старший научный сотрудник отделения андрологии и урологии

В. В Вторушина

ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В. И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_vtorushina@oparina4.ru
к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клинической иммунологии

А. А Мурадян

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

аспирант кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии

С. И Гамидов

ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В. И. Кулакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: s_gamidov@oparina4.ru
д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии; руководитель отделения андрологии и урологии

Список литературы

  1. Попова А.Ю., Гамидов С.И., Овчинников Р.И. Использование антиоксидантов в комбинированной терапии мужского бесплодия при воспалительных заболеваниях. Эффективная фармакотерапия. Урология и Нефрология. 2015;4(35):34-38
  2. Olayemi F.O. A review on some causes of male infertility. Afr J Biotechnol. 2010;9:2834-3842.
  3. Sinclair S. Male infertility: nutritional and environmental considerations. Altern Med Rev. 2000;5:28-383.
  4. Syriou V., Papanikolaou D., Kozyraki A., Goulis D.G. Cytokines and male infertility. Eur Cytokine Netw. 2018;29(3):73-82. Doi: 10.1684/ ecn.2018.0412.
  5. Dutta S., Sengupta P, Slama P. et al. Oxidative Stress, Testicular Inflammatory Pathways, and Male Reproduction. J Mol Sci 2021 ;22(18): 10043. doi: 10.3390/ijms221810043.
  6. La Vignera S, Condorelli R.A, Vicari E, Tumino D, Morgia G, Favilla V, Cimino S & Calogero A.E. Markers of semen inflammation: supplementary semen analysis? J Reprod Immunol. 2013:100: 2-10. Doi:10.1016/j. jri.2013.05.001.
  7. Dinarello C.A. Historical insights into cytokines. Eur J Immunol 2007; 37(1):34-45.
  8. Zhang J-M., An J. Cytokines, inflammation and pain.Int Anesthesiol Clin 2007;45(2):27-37.
  9. Hedger M.P. Testicular leukocytes: what are they doing? Rev Reprod 1997; 2: 38-47.
  10. Maegawa M., Kamada M., Irahara M., et al. A repertoire of cytokines in human seminal plasma. J Reprod Immunol. 2002; 54(1-2):33-42.
  11. Cheng C. Y., Mruk D.D. The blood-testis barrier and its implications for male contraception. Pharmacol Rev 2012; 64(1):16-64.
  12. Kate L., Loveland., Britta Klein, Dana Pueschl et al. Cytokines in Male Fertility and Reproductive Pathologies: Immunoregulation and Beyond. Front Endocrinol (Lausanne). 2017 Nov 20;8:307. Doi: 10.3389/ fendo.2017.00307. eCollection 2017.
  13. Kohchi C., Inagawa H., Nishizawa T., Soma GI. ROS and innate immunity. Anticancer Res 2009;29(3):817-22.
  14. Goldman R., Ferber E., Zort U. Reactive oxygen species are involved in the activation of cellular phospholipase A2. FEBS Lett 1992;309(2):190-192.
  15. Fraczek M., Kurpisz M. Inflammatory mediators exert toxic effects of oxidative stress on human spermatozoa. J Androl 2006;28(2):325-333.
  16. Depuydt E., Comhaire H. The relation between reactive oxygen species and cytokines in andrological patients with or without male accessory gland infection. J Androl 1996;17(6):699-707.
  17. Hedger M.P. Toll-like receptors and signalling in spermatogenesis and testicular responses to inflammation - a perspective. J Reprod Immunol 2011;88(2):130-41.
  18. Dousset B., Hussenet F., Daudin M., Bujan L., Foliguet B., Nabet P. Seminal cytokine concentrations (IL-1 , IL-2, IL-6, sR IL-2, sR IL-6), semen parameters and blood hormonal status in male infertility. Hum Reprod 1997;12(7):1476-1479.
  19. Heidargholizadeh S., Aydos S.E., Yukselten Y., Ozkavukcu S., Sunguroglu A, Aydos K. A differential cytokine expression profile before and after rFSH treatment in Sertoli cell cultures of men with nonob- structive azoospermia. Andrologia. 2017;49(4):e12647.
  20. Lotti F., Corona G., Mondaini N., et al. Seminal, clinical and colour-Doppler ultrasound correlations of prostatitis-like symptoms in males of infertile couples. Andrology 2014;2(1):30-41
  21. An L.F., Zhang X.H., Sun X.T., Zhao L.H., Li S., Wang W.H. Unexplained infertility patients have increased serum IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-21, TNF, IFN and increased Tfh/CD4T cell ratio: Increased Tfh and IL-21 strongly correlate with presence of autoantibodies. Immunol Invest. 2015;44(2):164-173.
  22. Alsaimary IEA. Evaluation of serum levels of pro-inflammatory cytokines (interleukins 2, 6, 8) in fertile and infertile men. Donnish J Microbiol Biotechnol Res 2014;1(2):23-34.
  23. Hagan S., Khurana N., Chandra S. et al. Differential expression of novel biomarkers (TLR-2, TLR-4, COX-2, and Nrf-2) of inflammation and oxidative stress in semen of leukocytospermia patients. Аndrology. 2015;3(5):848-55. doi: 10.1111/andr.12074
  24. Agarwal A., Prabakaran S.A. Said T.M. Prevention of oxidative stress injury to sperm. J Androl. 2005;26:654-660.
  25. Dziadecki W., Celinska A., Fracki S., Bablok L., Barcz E.Interleukin 6 and interleukin 8 concentrations in seminal plasma of male with seminogram abnormalities. Centr Eur J Immunol 2010;35:162-167.
  26. Бухарин О.В., Кузьмин М.Д., Перунова Н.Б. и др. Характеристика микробиоты и цитокинового профиля плазмы сперматозоидов у мужчин с хроническим бактериальным простатитом. Урология. 2020;(5):67- 72
  27. Бухарин О.В., Кузьмин М.Д., Перунова Н.Б. и соавт. Диагностический цитокиновый маркер мужского бесплодия - интерлейкин 4. Клин Лабораторная диагностика. 2022;67(3):151-157. doi: 10.51620/08692084-2022-67-3-151-157
  28. Daniela Andrea Paira, Silene Silvera-Ruiz, Andrea Tissera et al.Interferon-"/, IL-17, and IL-1p impair sperm motility and viability and induce sperm apoptosis. Cytokine. 2022;152:155834. doi: 10.1016/j.cyto.2022.155834. Epub 2022 Feb 22
  29. Farzaneh Fesahat, Efat Norouzi, Seyed Mohammad Seifati et al. Impact of Vitamin C on Gene Expression Profile of Inflammatory and Anti-Inflammatory Cytokines in the Male Partners of Couples with Recurrent Pregnancy Loss.Int J Inflam. 2022;2022:1222533. doi: 10.1155/2022/1222533
  30. Сухих Г.Т., Попова А.Ю., Овчинников Р.И., Ушакова И.В. Влияние комплекса Сперотон на функциональные характеристики сперматозоидов у мужчин с идиопатической патозооспермией. Проблемы репродукции. 2016;4:106-109
  31. Smits R.M., Mackenzie-Proctor R., Yazdani A., et al. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2019;3(3):CD007411. doi: 10.1002/14651858.CD007411.pub4
  32. Овчинников Р.И., Попова А.Ю., Гамидов С. И. Антиоксидантная терапия - ключ к лечению идиопатического мужского бесплодия. 2017;20:177-181. doi: 10.21518/2079-701X-2017-20-177-181
  33. Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Попова А.Ю. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности комплекса ацетил+-карнитина, L-карнитина фумарата и альфа-липоевой кислоты (СпермАктин® Форте) в лечении мужского бесплодия. Урология. 2019;4:62-68. doi: 10.18565/urology.2019.4.61-68.
  34. Burton G.W., Traber M.G. Vitamin E: Antioxidant activity, biokinetics, and bioavailability. Annu Rev Nutr 1990;10:357-382.
  35. Keskes-Ammar L., Feki-Chakroun N., Rebai T., Sahnoun Z., Ghozzi H., Hammami S., et al. Sperm oxidative stress and the effect of an oral Vitamin E and selenium supplement on semen quality in infertile men. Arch Androl 2003;49:83-94.
  36. Ahsan U., Kamran Z., Raza I., Ahmad S., Babar W., Riaz M.H., et al. Role of selenium in male reproduction - A review. Anim Reprod Sci 2014;146:55- 62.
  37. Lenzi A., Lombardo F., Sgro P., Salacone P., Caponecchia L., Dondero F., Gandini L. Use of carnitine therapy in selected cases of male factor infertility: A double-blind crossover trial. Fertil. Steril. 2003;79:292-300.
  38. Instructions for the use of the drug Mexidol.Russian (Инструкция по применению препарата Мексидол). https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_679.htm
  39. Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Попова А.Ю. и др. Адъювантная антиоксидантная терапия у больных бесплодием при варикоцеле. Урология. 2017;2(Прил. 2):64-72. Doi: https://dx.doi.org/10.18565/urol.2017.2-supplement.64-72.
  40. Harris M., Taylor G. Medical statistics made easy. London: Taylor and Francis; 2006.
  41. Korneev I.A. Male infertility under oxidative stress: ways to solve the problem. Urologiia. 2022;1:102-108.Russian (Корнеев И.А. Мужское бесплодие при оксидативном стрессе: пути решения проблемы. Урология 2022; 1:102-108). Doi: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2022.1.102-108
  42. Agarwal A., Parekh N., Panner Selvam M.K., Henkel R., Shah R., et al. Male Oxidative Stress Infertility (MOSI): Proposed Terminology and Clinical Practice Guidelines for Management of Idiopathic Male Infertility. World J Mens Health. 2019;37(3):296-312. doi: 10.5534/wjmh.190055.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2022

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах