ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОСТИ ТЕПЛОВОЙ ИШЕМИИ ПОЧКИ НА ВОССТАНОВЛЕНИЕ ФИЛЬТРАЦИОННОЙ ФУНКЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель работы: экспериментальное изучение ультраструктурных и биохимических признаков острого повреждения ренальной паренхимы после тепловой ишемии почки различной продолжительности и последующей реперфузии. Материалы и методы. Опыты выполнены на 44 здоровых конвенциональных кроликах-самках породы шиншилла массой тела 2,6-2,7 кг, которые были разделены на 4 группы. В 1-ю, контрольную, группу вошли ложнооперированные особи. В остальных трех группах создавали экспериментальную модель тепловой ишемии ренальной ткани с последующей 60-минутной реперфузией. Длительность теплового обескровливания составила 30, 60 и 90 мин во 2-й, 3-й и 4-й группах соответственно. Ультраструктурные нарушения ренальной паренхимы изучали методом электронной микроскопии. Биохимические признаки острого повреждения почки выявляли по результатам измерения в сыворотке крови и/или в моче следующих аналитов: NGAL, цистатина С, KIM-1, L-FABP, интерлейкина-18. О состоянии клубочковой фильтрации судили на основании клиренса креатинина, который определяли исходно, на 1-е, 5, 7, 14, 21 и 35-е сутки наблюдения. Результаты. 30-минутная тепловая ишемия почки с последующей 60-минутной реперфузией индуцировала развитие набухания и отека щеточной каймы, вакуолизацию цитоплазмы эндотелиоцитов проксимальных канальцев, структурную перестройку микроворсин. Наблюдаемые нарушения являлись обратимыми, клетки эпителия сохраняли жизнеспособность. После 60-минутной ишемии и 60-минутной реперфузии отмеченные изменения ультраструктуры эпителиальных клеток были выражены в значительно большей степени, некоторые эпителиоциты находились в состоянии апоптоза. Через 90 мин ишемии и 60 мин реперфузии были выявлены электронно-микроскопические признаки массовой клеточной гибели канальцевого эпителия. Концентрация в сыворотке крови и/или в моче биохимических маркеров острого почечного повреждения резко повышалась после ишемически-реперфузионной травмы. Восстановление показателей наблюдалось только в случаях, когда длительность обескровливания не превышала 60 мин. Уменьшение клиренса креатинина имело место в первые 24 ч после вмешательства, сохранялось не менее 2 нед. после 30-минутного обескровливания, не менее 3 нед. - после 60-минутной тепловой ишемии, длилось более месяца у животных, перенесших 90-минутную окклюзию почечной артерии. Выводы. Интраоперационная тепловая ишемия и последующая реперфузия служат действительной причиной альтерации ультраструктуры и нарушения фильтрационной функции ренальной ткани. Степень тяжести расстройств зависит от продолжительности действия повреждающих факторов. После 30-60-минутного обескровливания структурно-функциональные изменения ренальной ткани обратимы. Массовая гибель нефроцитов-эффекторов возможна только при пролонгации времени ишемии свыше 60 мин.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Р. Г. Гусейнов

СПбГБУЗ «Клиническая больница Святителя Луки»

Email: rusfa@yandex.ru
врач-уролог Санкт-Петербург, Россия

С. В. Попов

СПбГБУЗ «Клиническая больница Святителя Луки»

Email: doc.popov@gmail.com
д.м.н., профессор, врач-уролог Санкт-Петербург, Россия

А. Н. Горшков

ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

Email: angorsh@yahoo.com
к.б.н., с.н.с. Санкт-Петербург, Россия

К. В. Сивак

ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

Санкт-Петербург, Россия

А. Г. Мартов

ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России

Email: martovalex@mail.ru
д.м.н., профессор, заведующий кафедрой урологии Москва, Россия

Список литературы

  1. Crépel M., Jeldres C., Perrotte P., Capitanio U., Isbarn H., Shariat S.F., Liberman D., Sun M., Lughezzani G., ArjaneP., WidmerH., Graefen M., Montorsi F., Patard J.J., Karakiewicz P.I. Nephron-sparing surgery is equally effective to radical nephrectomy for T1BN0M0 renal cell carcinoma: a population-based assessment. Urology. 2010;75(2): 271-275.
  2. Loran O.B., Seregin A.V., Shustitskii N.A. Technical features of organ-sparing operations for kidney cancer. Meditsinskii vestnik Bashkortostana. 2013;2:197-201.
  3. Wolf J.S. Laparoscopic partial nephrectomy. J. Urol. 2002;167: 475-476.
  4. Desai M.M., Gill I.S., Kaouk J.H., Matin S.F., Novick A.C. Laparoscopic partial nephrectomy with suture repair of the pelvicaliceal system. Urology. 2003;61:99-104.
  5. Alekseev B.Ya., Rusakov I.G., Polyakov V.A. Laparoscopic resection of the kidney. Rossiiskii onkologicheskii zhurnal. 2006;6:16-
  6. Basnakian A.G., Ueda N., Kaushai G.P., Mikliailova M.V., Shall S.V. DNASE I-like endonuclease in rat kidney cortex that is activated during ischemia / reperfi ision injury. J. Am. Soc. Nephrol. 2002;13(4):1000-1007.
  7. Patard J.J., Choueiri Т.К., Lechevallier E. et al. Developments in research on kidney cancer: highlights from urological and oncological congresses in 2007. Eur. Urol. Suppl. 2008;2:494-507.
  8. Kirpatovskii V.I., Kazachenko A.V., Plotnikov E.Yu., Zorov D.B., Marei M.V., Golovanov S.A., Kudryavtsev Yu.V., Nadtochii O.N., Syromyatnikova E.V. Experimental evaluation of new technologies for the prevention and treatment of renal failure. Eksp. i klin. urologiya. 2010; 1.30-36.
  9. Dryazhenkov I.G., Komlev D.L., Los’ M.S. Factors of ischemic injury of the kidney during its resection. Klinicheskaya meditsina. 2013;6:21-25.
  10. Orvieto M.A., Zorn K.C., Mendiola F.P., Gong E.M., Lucioni A., Mikhail A.A., Gofrit O.N., Shalhav A.L. Ischemia preconditioning does not confer resilience to warm ischemia in a solitary porcine kidney model. Urology. 2007;69(5):984-987.
  11. Weinberg, J.M. The cell biology of ischemic renal injury. Kidney International. 1991;39:476-500.
  12. Popov S.V., Guseinov R.G., Gorshkov A.N., Sivak K.V., Yablonskii P.K., Skryabin O.N., Vinogradova T.I. Changes in the ultrastructural organization of the kidney under the conditions of experimentally modeled warm ischemia during surgical intervention. Vestnik SPbGU. Ser. 11. Meditsina. 2016;1:104-119
  13. Li C., Tompson R.M. Reactive species mechanisms ofcellular hypoxia-reoxigenation injury. Am.J. Phisiol. Cell Phisiol. 2002;282:227-241.
  14. Sudakov N.P., Nikiforov S.B., Konstantinov Yu.M., Yakubov L.A., Novikova N.A., Karamysheva A.N. Mechanisms of mitochondrial involvement in the development of pathological processes accompanied by ischemia and reperfusion. Byulleten’ VSNTs SO RAMN. 2006;5. URL: http://cyberleninka.ru/article/n/ mehanizmy-uchastiya-mitohondriy-v-razvitii-patologicheskih-protsessov-soprovozhdayuschihsya-ishemiey-i-reperfuziey (Accessed: 07.05.2017)
  15. Eckle T., Faigle M., Grenz A., Laucher S., Thompson L.F., Eltzschig H.K. A2B adenosine receptor dampens hypoxia-induced vascular leak. Blood. 2008;111(4):2024-2035.
  16. Arkhipov E.V., Sigitova O.N. Role of structural and functional destabilization of nephrocyte membranes in the pathogenesis of pyelonephritis progression. Klinicheskaya nefrologiya. 2010;6:73- 76.
  17. Taganovich A.D., Oletskii E.I., Kotovich I.L. Pathological biochemistry. Izd-vo BINOM. 2013;448 s.
  18. Skulachev V.P. Programmed death phenomena: from organelle to organism. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002;959:214-237.
  19. Plotnikov E.Yu. Mitochondria as the central link of damaging and protective signaling pathways in the development of renal failure: Dr.Med.Sci. Thesis 03.00.25. Moskva. 2009;325 p.
  20. Doctor R.B., Mandel U. Minimal role of xanthine oxidase in cellular injury in isolated rat proximal tubules during anoxia and reoxygenation. Kidney mt. 1990;37:480.
  21. Devarajan P. Cellular and molecular derangements in acute tubular necrosis. Curr. Opin. Pediatr. 2005;17:193-199.
  22. Mori K., Nakao K. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as the real-time indicator of active kidney damage. Kidney Int. 2007; 71:967-970.
  23. Racusen L.C. The morphologic basis of acute renal failure. In: Molitoris BA & Finn WF (eds) Acute Renal FailureA Companion to Brenner and Rector’s. The Kidney. Philadelphia, Saunders. 2001;1-12.
  24. Bonventre J.V., Brezis M., Siegel N., Rosen S., Portilla D., Venkatachalam M. Acute renal failure. I. Relative importance of proximal vs. distal tubular injury. Amer. J. Physiol. 1998;275:623-631.
  25. Kit O.I., Frantsiyants E.M., Dimitriadi S.N., Kaprlieva I.V., Trepitaki L.K., Cheryarina N.D., Pogorelova Yu.A. The role of markers of acute renal damage in the choice of tactics for surgical treatment of patients with kidney cancer. OU. 2015;3. URL: http://cyberleninka. ru/article/n/rol-markerov-ostrogo-povrezhdenya-pochek-v-vybore-taktiki-hirurgicheskogo-lecheniya-bolnyh-rakom-pochki (Accessed: 24.05.2017).
  26. Siemer S., Eahme S., Altziebler S. Effi cacy and safety of TachoSil as haemostatic treatment versus standard suturing in kidney tumour resection: A randomised-prospective study. Eur. Urol. 2007;52(5):1156-1163.
  27. Thompson R.H., Frank I., Lohse C.M., Saad I.R., Fergany A., Zincke H., Leibovich B.C., Blute M.L, Novick A.C. The impact of ischemia time during open nephron sparing surgery on solita.ry kidneys: a multi-institutional study. J. Urol. 2007;177(2):471-476.
  28. Becker F., Van Poppel H., Hakenberg O.W., Stief C., Gill I., Guazzoni G., Montorsi F., Russo P., Stöckle M. Assessing the impact of ischaemia time during partial nephrectomy. Eur. Urol. 2009;56:625-635.
  29. Bhayani S.B., Rha K.H., Pinto P.A., Ong A.M., Allaf M.E., Trock B.J., Jarrett T.W., Kavoussi L.R. Laparoscopic partial nephrectomy: eff ect of warm ischemia on serum creatinine. J. Urol. 2004;172:1264-1266.
  30. Tirapelli L.F., Barione D.F., Trazzi B.F.M., Tirapelli D.P.C., Novas P.C., Silva C.S., Martinez M., Costa R.S., Tucci S.Jr., Suaid H.J., Cologna A.J., MartinsA.C.P. Comparison of two models for evaluation histopathology of experimental renal ischemia. Transplant. Proc. 2009;41:4083-4087.
  31. Donohoe J.F., Venkatachalam M.A., Bernard D.B., Levinsky N.G. Tubular leakage and obstruction aft er renal ischemia: structural-functional correlations. Kidney Int. 1978;13:208-222.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах