Исследование механизмов действия препарата фертивелл in vivo
- Авторы: Хоченкова Ю.А.1, Мачкова Ю.С.1, Хоченков Д.А.1,2, Сидорова Т.А.1, Сафарова Э.Р.3, Бастрикова Н.А.3, Коржова К.В.3
-
Учреждения:
- ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
- Тольяттинский государственный университет
- ООО «ПептидПРО»
- Выпуск: № 1 (2023)
- Страницы: 60-70
- Раздел: Андрология
- URL: https://journals.eco-vector.com/1728-2985/article/view/323134
- DOI: https://doi.org/10.18565/urology.2023.1.60-70
- ID: 323134
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Цель. Целью данного исследования является изучение специфических механизмов действия препарата Фертивелл на мышиной модели репродуктивного старения, вызванного D-галактозой.
Материалы и методы. Мыши линии C57BL/6J были рандомизированы на четыре группы: интактные мыши (контрольная группа, Ctrl), группа мышей с индуцированным старением, получавших только D-галактозу (Gal); группа мышей, получавших D-галактозу с последующим введением препарата Фертивелл (PP); группа мышей, получавшая D-галактозу с последующим введением комбинации L-карнитина и ацетил-L-карнитина (LC). Репродуктивное старение вызывали ежедневным внутрибрюшинным введением D-галактозы в дозе 100 мг/кг в течение 8 нед. После окончания терапии у всех групп оценивали характеристики спермы, концентрацию тестостерона в крови, иммуногистохимические параметры, экспрессию специфических белков.
Результаты. Препарат Фертивелл оказывает выраженное терапевтическое действие на ткани семенников и сперматозоиды, восстанавливает уровень тестостерона до нормальных значений и, кроме того, показал себя более эффективным протектором в условиях оксидативного стресса в отношении репродуктивной системы по сравнению с широко используемыми при мужском бесплодии препаратами L-карнитина и ацетил-L-карнитина. Фертивелл в дозе 1 мг/кг восстанавливал количество подвижных сперматозоидов, статистически значимо повышая их до 67,4±3,1%, что сопоставимо с показателем интактной группы. Введение препарата Фертивелл восстанавливало активность митохондрий, что также выражается в повышении подвижности сперматозоидов. Кроме того, Фертивелл восстанавливает уровень АФК внутриклеточно до значений контрольной группы и снижает количество TUNEL+ клеток (с фрагментированным ДНК) до уровня интактного контроля. Таким образом, препарат на основе полипептидов семенников Фертивелл оказывает комплексное действие на репродуктивную функцию, приводя к изменению экспрессии генов, повышению синтеза белков, предотвращению повреждений ДНК в тканях семенников, повышению митохондриальной активности в тканях семенников и сперматозоидах семявыносящего канальца, что приводит к последующему восстановлению функциональной активности семенников.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Ю. А. Хоченкова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: julia_vet@bk.ru
м.н.с. лаборатории биомаркеров и механизмов опухолевого ангиогенеза
Россия, МоскваЮ. С. Мачкова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Email: knowl@mail.ru
м.н.с. лаборатории биомаркеров и механизмов опухолевого ангиогенеза
Россия, МоскваД. А. Хоченков
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; Тольяттинский государственный университет
Email: khochenkov@gmail.com
к.б.н., заведующий лабораторией биомаркеров и механизмов опухолевого ангиогенеза, профессор Центра медицинской химии
Россия, Москва; ТольяттиТ. А. Сидорова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Email: tatsig51@yahoo.com
к.м.н., в.н.с. лаборатории биомаркеров и механизмов опухолевого ангиогенеза
Россия, МоскваЭ. Р. Сафарова
ООО «ПептидПРО»
Email: elsaf2308@bk.ru
к.б.н., внештатный R&D консультант
Россия, МоскваН. А. Бастрикова
ООО «ПептидПРО»
Email: n.bastrikova@peptidpro.com
к.б.н., медицинский директор
Россия, МоскваК. В. Коржова
ООО «ПептидПРО»
Email: k.korzhova@peptidpro.com
к.б.н., менеджер по доклиническим исследованиям
Россия, МоскваСписок литературы
- Babakhanzadeh E., Nazari M., Ghasemifar S., Khodadadian A. Some of the Factors Involved in Male Infertility: A Prospective Review. Int J Gen Med. 2020;13:29–41. doi: 10.2147/IJGM.S241099.
- Bisht S., Faiq M., Tolahunase M., Dada R. Oxidative stress and male infertility. Nat Rev Urol. 2017;14:470–485. doi: 10.1038/nrurol.2017.69.
- Desai N., Sabanegh E., Kim T., Agarwal A. Free radical theory of aging: implications in male infertility. Urology. 2010;75:14–19. doi: 10.1016/j.urology.2009.05.025.
- Belloc S., Hazout A., Zini A., et al. How to overcome male infertility after 40: Influence of paternal age on fertility. Maturitas. 2014;78:22–29. doi: 10.1016/j.maturitas.2014.02.011.
- Parameshwaran K., Irwin M.H., Steliou K., Pinkert C.A. D-Galactose Effectiveness in Modeling Aging and Therapeutic Antioxidant Treatment in Mice. Rejuvenation Res. 2010;13:729–735. doi: 10.1089/rej.2010.1020.
- Salman T.M., Olayaki L.A., Alagbonsi I.A., Oyewopo A.O. Spermatotoxic effects of galactose and possible mechanisms of action. Middle East Fertil Soc J. 2016;21:82–90. doi: 10.1016/j.mefs.2015.09.004.
- Liu W., Zhang L., Gao A. et al. Food-Derived High Arginine Peptides Promote Spermatogenesis Recovery in Busulfan Treated Mice. Front Cell Dev Biol. 2021;9. Available: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcell.2021.791471
- Amaral A., Castillo J., Ramalho-Santos J., Oliva R. The combined human sperm proteome: cellular pathways and implications for basic and clinical science. Hum Reprod Update. 2014;20:40–62. doi: 10.1093/humupd/dmt046.
- Bu T., Wang L., Wu X. et al. A laminin-based local regulatory network in the testis that supports spermatogenesis. Semin Cell Dev Biol. 2022;121:40–52. doi: 10.1016/j.semcdb.2021.03.025.
- Wu S., Yan M., Ge R., Cheng C.Y. Crosstalk between Sertoli and Germ Cells in Male Fertility. Trends Mol Med. 2020;26:215–231. doi: 10.1016/j.molmed.2019.09.006.
- Rizzetti D.A., Martinez C.S., Escobar A.G. et al. Egg white-derived peptides prevent male reproductive dysfunction induced by mercury in rats. Food Chem Toxicol Int J Publ Br Ind Biol Res Assoc. 2017;100:253–264. doi: 10.1016/j.fct.2016.12.038.
- Wu Y., Tian Q., Li L. et al. Inhibitory effect of antioxidant peptides derived from Pinctada fucata protein on ultraviolet-induced photoaging in mice. J Funct Foods. 2013;5:527–538. doi: 10.1016/j.jff.2013.01.016.
- EAU Guidelines on Sexual and Reproductive Health - Uroweb. In: Uroweb - European Association of Urology [Internet]. [cited 22 Aug 2022]. Available: https://uroweb.org/guidelines/sexual-and-reproductive-health
- Pushkar D.Yu., Kupriyanov Y.A., Gamidov S.I., Teteneva A.V., Spivak L.G., Shormanov I.S., Novikov A.I., Al-Shukri S.Kh., Bogdan E.N., Shchukin V.L., Boriskin A.G. Assessment of the safety and efficacy of medicinal product PPR-001 based on regulatory polypeptides of the testes. Urologiia. 2021;6:100–108. Russian (Пушкарь Д.Ю., Куприянов Ю.А., Берников А.Н., Гамидов С.И., Тетенева А.В., Спивак Л.Г., Шорманов И.С., Новиков А.И., Аль-Шукри С.Х., Богдан Е.Н., Щукин В.Л., Борискин А.Г. Оценка безопасности и эффективности лекарственного препарата на основе регуляторных полипептидов семенников PPR-001. Урология. 2021;6:100–108). doi: 10.18565/urology.2021.6.100-108.
- Agarwal A., Majzoub A., Parekh N., Henkel R. A Schematic Overview of the Current Status of Male Infertility Practice. World J Mens Health. 2020;38:308–322. doi: 10.5534/wjmh.190068.
- Liao C.-H., Chen B.-H., Chiang H.-S. et al. Optimizing a Male Reproductive Aging Mouse Model by d-Galactose Injection. Int J Mol Sci. 2016;17:98. doi: 10.3390/ijms17010098.
- Beumer T.L., Roepers-Gajadien H.L., Gademan I.S. et al. The role of the tumor suppressor p53 in spermatogenesis. Cell Death Differ. 1998;5:669–677. doi: 10.1038/sj.cdd.4400396.
- Liang M., Wen J., Dong Q. et al. Testicular hypofunction caused by activating p53 expression induced by reactive oxygen species in varicocele rats. Andrologia. 2015;47: 1175–1182. doi: 10.1111/and.12400.
- Lindsay J., Esposti M.D., Gilmore A.P. Bcl-2 proteins and mitochondria-specificity in membrane targeting for death. Biochim Biophys Acta. 2011;1813: 532–539. doi: 10.1016/j.bbamcr.2010.10.017.
- Eliveld J., van den Berg E.A., Chikhovskaya J.V. et al. Primary human testicular PDGFRα+ cells are multipotent and can be differentiated into cells with Leydig cell characteristics in vitro. Hum Reprod Oxf Engl. 2019;34:1621–1631. doi: 10.1093/humrep/dez131.
- Basciani S., Mariani S., Arizzi M. et al. Expression of Platelet-Derived Growth Factor-A (PDGF-A), PDGF-B, and PDGF Receptor-α and -β during Human Testicular Development and Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87:2310–2319. doi: 10.1210/jcem.87.5.8476.
- Nelson J.F., Latham K.R., Finch C.E. Plasma testosterone levels in C57BL/6J male mice: effects of age and disease. Acta Endocrinol (Copenh). 1975;80:744–752. doi: 10.1530/acta.0.0800744.
Дополнительные файлы
