Оценка отдаленных результатов применения препарата Фертивелл: влияние на вероятность зачатия и исход беременности
- Авторы: Спивак Л.Г.1, Гамидов С.И.2, Аль-Шукри С.Х.3, Морозов А.О.4, Андросов А.А.4, Попова А.Ю.2, Куприянов Ю.А.5, Пушкарь Д.Ю.5
-
Учреждения:
- ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В. И. Кулакова» МЗ РФ
- ГОУ «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова» МЗ РФ
- Институт урологии и репродуктивного здоровья человека ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
- ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» МЗ РФ
- Выпуск: № 6 (2023)
- Страницы: 72-79
- Раздел: Андрология
- URL: https://journals.eco-vector.com/1728-2985/article/view/626170
- DOI: https://doi.org/10.18565/urology.2023.6.72-79
- ID: 626170
Цитировать
Полный текст
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Введение. Существующие методы лечения мужского бесплодия обладают ограниченной эффективностью, поскольку все они оказывают точечное воздействие на отдельные этапы патогенеза болезни. Препараты на основе регуляторных полипептидов семенников являются наиболее физиологичными и универсальными в этом отношении, поскольку они оказывают комплексное влияние на саморегуляцию тканей яичка.
Цель настоящей работы: изучить отсроченную эффективность и безопасность терапии препаратом Фертивелл у пациентов с нарушениями сперматогенеза в контексте изучения частоты зачатия и исхода беременности у их партнерш на основании сбора, анализа и интерпретации медицинских данных.
Материалы и методы. Проведен телефонный опрос пациентов, участвовавших в клиническом исследовании III фазы. Оценивались факт зачатия в паре в течение от 1 до 9 мес. после завершения терапии; время от завершения курса до наступления зачатия; исход беременности; показатели здоровья новорожденного.
Результаты. В период от 1 до 9 мес. после завершения терапии беременность наступила у 17 пар из 34 (50%) в группе Фертивелл и у 13 пар из 42 (30,95%) в группе плацебо; полученное различие статистически (p<0,05) достоверно и клинически значимо. Все беременности завершились живорождением. Медиана времени от окончания курса до зачатия составила 4 мес. в группе препарата Фертивелл и 6 мес. в группе плацебо. Антропометрические параметры новорожденных между двумя группами значимо не различались (p>0,05).
Заключение. При применении препарата Фертивелл беременность и живорождение в парах наступали достоверно чаще, шансы их наступления оказались в 2,23 раза выше по сравнению с контрольной группой. Отмечена тенденция к более раннему наступлению беременности у партнерш мужчин, проходивших лечение исследуемым препаратом. Таким образом, Фертивелл может быть рекомендован для лечения мужчин с идиопатическим бесплодием в качестве самостоятельной терапии, а также в сочетании с вспомогательными репродуктивными технологиями.
Полный текст
Об авторах
Л. Г. Спивак
ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Автор, ответственный за переписку.
Email: leonid.spivak@gmail.com
д.м.н., профессор, врач-уролог, Институт урологии и репродуктивного здоровья человека
Россия, МоскваС. И. Гамидов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В. И. Кулакова» МЗ РФ
Email: leonid.spivak@gmail.com
д.м.н., профессор, врач-уролог, андролог, врач ультразвуковой диагностики, заведующий отделением андрологии и урологии
Россия, МоскваС. Х. Аль-Шукри
ГОУ «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова» МЗ РФ
Email: al-shukri@spbmedu.ru
д.м.н., профессор, главный внештатный уролог СЗФО, заслуженный врач РФ, член Президиума РОУ, заведующий кафедрой урологии с клиникой и постдипломного обучения
Россия, Санкт-ПетербургА. О. Морозов
Институт урологии и репродуктивного здоровья человека ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: andrei.o.morozov@gmail.com
к.м.н., старший научный сотрудник, врач-уролог, Институт урологии и репродуктивного здоровья человека
Россия, МоскваА. А. Андросов
Институт урологии и репродуктивного здоровья человека ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: aleksandrr_androsov@mail.ru
ординатор, кафедра детской хирургии и урологии-андрологии им. профессора Л.П. Александрова
Россия, МоскваА. Ю. Попова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В. И. Кулакова» МЗ РФ
Email: secretariat@oparina4.ru
к.м.н., доцент, старший научный сотрудник, врач-уролог отделения андрологии и урологии
Россия, МоскваЮ. А. Куприянов
ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» МЗ РФ
Email: urodepatment@mail.ru
к.м.н., врач-уролог высшей категории, заместитель главного внештатного специалиста уролога ДЗ Москвы, заместитель председателя экспертной группы по аттестации врачей урологов ДЗ Москвы
Россия, МоскваД. Ю. Пушкарь
ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» МЗ РФ
Email: urodepatment@mail.ru
д.м.н., профессор, академик РАН, заслуженный врач РФ, заслуженный деятель науки РФ, главный уролог Минздрава РФ, заведующий кафедрой урологии
Россия, МоскваСписок литературы
- WHO Manual for the Standardized Investigation and Diagnosis of the Infertile Couple. Cambridge: Cambridge University Press; 2000.
- Salonia A., Bettocchi C., Capogrosso P., Carvalho J., Corona G., Hatzichristodoulou G., et al. EAU Guidelines on Sexual and Reproductive Health 2023.
- Chehab M., Madala A., Trussell J.C. On-label and off-label drugs used in the treatment of male infertility. Fertil Steril. 2015;103:595–604. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.12.122
- Agarwal A., Parekh N., Selvam M.K.P., Henkel R., Shah R., Homa S.T., et al. Male oxidative stress infertility (MOSI): Proposed terminology and clinical practice guidelines for management of idiopathic male infertility. World J Men'S Heal. 2019;37:296–312. https://doi.org/10.5534/wjmh.190055
- Sharma A., Minhas S., Dhillo W.S., Jayasena C.N. Male infertility due to testicular disorders. J Clin Endocrinol Metab 2021;106:E442–459. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa781
- Sengupta P., Roychoudhury S., Nath M., Dutta S. Oxidative Stress and Idiopathic Male Infertility. Adv. Exp. Med. Biol., vol. 1358, Adv Exp Med Biol; 2022, p. 181–204. https://doi.org/10.1007/978-3-030-89340-8_9
- Agarwal A., Durairajanayagam D., Halabi J., Peng J., Vazquez-Levin M. Proteomics, oxidative stress and male infertility. Reprod Biomed Online 2014;29:32–58. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2014.02.013
- Aitken R.J. Oxidative stress and the etiology of male infertility. J Assist Reprod Genet 2016;33:1691–1692. https://doi.org/10.1007/s10815-016-0791-4
- Bui A.D., Sharma R., Henkel R., Agarwal A. Reactive oxygen species impact on sperm DNA and its role in male infertility. Andrologia 2018;50. https://doi.org/10.1111/and.13012
- Agarwal A., Sharma R.K., Nallella K.P., Thomas A.J., Alvarez J.G., Sikka S.C. Reactive oxygen species as an independent marker of male factor infertility. Fertil Steril 2006;86:878–885. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.02.111
- Tremellen K. Oxidative stress and male infertility – A clinical perspective. Hum Reprod Update 2008;14:243–258. https://doi.org/10.1093/humupd/dmn004
- Wagner H., Cheng J.W., Ko E.Y. Role of reactive oxygen species in male infertility: An updated review of literature. Arab J Urol 2018;16:35–43. https://doi.org/10.1016/j.aju.2017.11.001
- Li K.P., Yang X.S., Wu T. The Effect of Antioxidants on Sperm Quality Parameters and Pregnancy Rates for Idiopathic Male Infertility: A Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Front Endocrinol (Lausanne) 2022;13. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.810242
- Sharma A.P., Sharma G., Kumar R. Systematic Review and Meta-analysis on Effect of Carnitine, Coenzyme Q10 and Selenium on Pregnancy and Semen Parameters in Couples With Idiopathic Male Infertility. Urology 2022;161:4–11. https://doi.org/10.1016/j.urology.2021.10.041
- Ioannidou P.G., Papanikolaou D.A., Bosdou J.K., Goulis D.G., Lambropoulos A.F., Grimbizis G.F., et al. Improvement in sperm quality by oral antioxidant supplementation in infertile men with varicocele who have not undergone surgical repair: Systematic review and meta-analysis. Andrologia 2022;54. https://doi.org/10.1111/and.14533
- de Ligny W., Smits R.M., Mackenzie-Proctor R., Jordan V., Fleischer K., de Bruin J.P., et al. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst Rev 2022;2022. https://doi.org/10.1002/14651858.CD007411.pub5
- Su L., Qu H., Cao Y., Zhu J., Zhang S.Z., Wu J., et al. Effect of Antioxidants on Sperm Quality Parameters in Subfertile Men: A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Adv Nutr 2022;13:586–594. https://doi.org/10.1093/advances/nmab127
- Gunes S., Esteves S.C. Role of genetics and epigenetics in male infertility. Andrologia 2021;53. https://doi.org/10.1111/and.13586
- Leslie S.W., Soon-Sutton T.L., Khan M.A. Male Infertility. StatPearls 2023.
- Agarwal A., Baskaran S., Parekh N., Cho C.L., Henkel R., Vij S., et al. Male infertility. Lancet 2021;397:319–333. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32667-2
- Cannarella R., Condorelli R.A., Mongioì L.M., Barbagallo F., Calogero A.E, La Vignera S. Effects of the selective estrogen receptor modulators for the treatment of male infertility: a systematic review and meta-analysis. Expert Opin Pharmacother 2019;20:1517–1525. https://doi.org/10.1080/14656566.2019.1615057
- Chua M.E., Escusa K.G., Luna S., Tapia L.C., Dofitas B., Morales M. Revisiting oestrogen antagonists (clomiphene or tamoxifen) as medical empiric therapy for idiopathic male infertility: A meta-analysis. Andrology 2013;1:749–757. https://doi.org/10.1111/j.2047-2927.2013.00107.x
- Ring J.D., Lwin A.A., Köhler T.S. Current medical management of endocrine-related male infertility. Asian J Androl 2016;18:357–363. https://doi.org/10.4103/1008-682X.179252.
- Xu X, Sun M, Ye J, Luo D, Su X, Zheng D, et al. The Effect of Aromatase on the Reproductive Function of Obese Males. Horm Metab Res 2017;49:572–9. https://doi.org/10.1055/s-0043-107835
- Del Giudice F., Busetto G., De Berardinis E., Sperduti I., Ferro M., Maggi M, et al. A systematic review and meta-analysis of clinical trials implementing aromatase inhibitors to treat male infertility. Asian J Androl 2020;22:360–367. https://doi.org/10.4103/aja.aja_101_19
- Li H., Liu S., Wu S., Ge R., Yan Cheng C.. NC1-Peptide from collagen α3 (IV) chains in the basement membrane of testes regulates spermatogenesis via p-FAK-Y407. Endocrinol (United States) 2020;161. https://doi.org/10.1210/endocr/bqaa133
- Li L., Li H., Wang L., Bu T., Liu S., Mao B., et al. A local regulatory network in the testis mediated by laminin and collagen fragments that supports spermatogenesis. Crit Rev Biochem Mol Biol 2021;56:236–254. https://doi.org/10.1080/10409238.2021.1901255
- Amaral A., Castillo J., Ramalho-Santos J., Oliva R. The combined human sperm proteome: Cellular pathways and implications for basic and clinical science. Hum Reprod Update 2014;20:40–62. https://doi.org/10.1093/humupd/dmt046
- Griswold M.D. 50 years of spermatogenesis: Sertoli cells and their interactions with germ cells. Biol Reprod 2018;99:87–100. https://doi.org/10.1093/biolre/ioy027
- Samanta L., Agarwal A., Swain N., Sharma R., Gopalan B., Esteves S.C., et al. Proteomic Signatures of Sperm Mitochondria in Varicocele: Clinical Use as Biomarkers of Varicocele Associated Infertility. J Urol 2018;200:414–422. https://doi.org/10.1016/j.juro.2018.03.009
- Hetherington L., Schneider E.K., DeKretser D., Muller C.H., Hondermarck H., Velkov T., et al. Deficiency in outer dense fiber 1 is a marker and potential driver of idiopathic male infertility. Mol Cell Proteomics 2016;15:3685–3693. https://doi.org/10.1074/mcp.M116.060343
- Khochenkova Y.A., Machkova Y.S., Khochenkov D.A., Safarova E.R., Bastrikova N.A. Biological activity of a drug, polypeptides derived from testes in a model of oxidative stress in vitro. Exp Сlinical Urol 2022;15:18–26. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2022-15-3-18-26
- Khochenkova Y.A., Machkova Y.S., Khochenkova D.A, Sidorova T.A, Safarova ER, Bastrikova NA, et al. A STUDY OF THE MECHANISMS OF ACTION OF FERTIWELL IN VIVO. Urologiia 2023;2023:60–70. https://doi.org/10.18565/urology.2023.1.60-70
- Pushkar D.Y., Kupriyanov Y.A., Gamidov S.I., Teteneva A.V., Spivak L.G., Shormanov I.S., et al. Assessment of the safety and efficacy of medicinal product PPR-001 based on regulatory polypeptides of the testes. Urologiia. 2021;2021:100–108. https://doi.org/10.18565/urology.2021.6.100-108
- Evans E.P.P., Scholten J.T.M., Mzyk A., Reyes-San-Martin C., Llumbet A.E., Hamoh T., et al. Male subfertility and oxidative stress. Redox Biol 2021;46. https://doi.org/10.1016/J.REDOX.2021.102071
- Becatti M., Cito G., Argento F.R., Fini E., Bettiol A., Borghi S., et al. Blood Leukocyte ROS Production Reflects Seminal Fluid Oxidative Stress and Spermatozoa Dysfunction in Idiopathic Infertile Men. Antioxidants 2023;12. https://doi.org/10.3390/antiox12020479.