Почечное повреждение на фоне комбинированной иммунотерапии (ипилимумаб + ниволумаб) у пациентов c метастатическим раком почки, ранее перенесших нефрэктомию

Обложка
  • Авторы: Титов К.С.1,2, Епифанова М.В.2, Алимов А.А.1,2, Нестерова О.Ю.3, Шутов Е.В.1,4, Лебедев С.С.1,4, Запиров Г.М.2
  • Учреждения:
    1. Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы
    2. Федеральное государственное автономное образовательное учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»
    3. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
    4. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
  • Выпуск: № 1 (2025)
  • Страницы: 68-74
  • Раздел: Онкоурология
  • URL: https://journals.eco-vector.com/1728-2985/article/view/687306
  • DOI: https://doi.org/10.18565/urology.2025.1.68-74
  • ID: 687306

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Оценить частоту и степень почечного повреждения на фоне комбинированной иммунотерапии (ипилимумаб + ниволумаб) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком, которые ранее перенесли нефрэктомию по поводу основного заболевания.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 50 пациентов: 38 (76%) мужчин и 12 (24%) женщин с единственной почкой и прогрессирующим метастатическим почечно-клеточным раком. После нефрэктомии перед началом иммунотерапии по поводу прогрессирования рака почки у 39 (78%) пациентов была диагностирована хроническая болезнь почек (ХБП) 3-й стадии и выше.

Результаты. На фоне иммунотерапии острое почечное повреждение (ОПП) через 14 недель от начала лечения развивалось у 9 (11%) пациентов. Максимальная частота развития ОПП 7 (25%) зафиксирована после 10-го введения препаратов. При оценке динамики уровня креатинина в течение 28 недель отмечалось статистически значимое повышение концентрации последнего после 2-го, 3-го, 4-го и 10-го введения. Так, после 2-го введения препаратов уровень креатинина в общей выборке пациентов повышался в среднем до 159,7 мкмоль/л при исходном уровне 127,8 мкмоль/л (р<0,001), в то время как после 3-го, 4-го и 10-го введения — до 160,3; 151,6 и 147,9 мкмоль/л соответственно (р<0,039, р=0,003 и р=0,029 соответственно). Аналогичная динамика отмечалась и для мочевины, уровень которой статистически значимо повышался после 2-го, 3-го, 4-го, 5-го и 7-го введения. Так, например, максимальное содержание мочевины отмечалось после 3-го и 5-го введения препаратов и составляло по 10,2 ммоль/л, в то время как до начала терапии – 8,1 ммоль/л (р=0,001 и р=0,003 соответственно).

Заключение. У пациентов с метастатическим раком почки, ранее перенесших нефрэктомию, на фоне комбинированной иммунотерапии (ипилимумаб + ниволумаб) отмечалось выраженное почечное повреждение в течение всего периода наблюдения.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Константин Сергеевич Титов

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы; Федеральное государственное автономное образовательное учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»

Email: alimov.oncologist@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4460-9136
SPIN-код: 7795-6512
Scopus Author ID: 921470

д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник, профессор кафедры онкологии и рентгенорадиологии им. акад. В.П. Харченко Медицинского института

Россия, 125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 5; 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Майя Владимировна Епифанова

Федеральное государственное автономное образовательное учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»

Email: alimov.oncologist@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8398-7255

д.м.н., профессор кафедры урологии и оперативной нефрологии с курсом онкоурологии

Россия, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Артемий Андреевич Алимов

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы; Федеральное государственное автономное образовательное учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»

Автор, ответственный за переписку.
Email: alimov.oncologist@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-4479-683X
SPIN-код: 7957-6484
Scopus Author ID: 1186684

врач-онколог, аспирант кафедры онкологии и рентгенорадиологии им. акад. В.П. Харченко Медицинского института 

Россия, 125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 5; 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Ольга Юрьевна Нестерова

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: alimov.oncologist@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3355-4547
SPIN-код: 9662-7522
Scopus Author ID: 1111567

к.м.н., научный сотрудник отдела урологии и андрологии Университетской клиники, старший преподаватель кафедры урологии и андрологии факультета фундаментальной медицины 

Россия, 119192, Москва, Ломоносовский просп., 27, корп. 10

Евгений Викторович Шутов

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: alimov.oncologist@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1047-0378

д.м.н., профессор, руководитель Межокружного нефрологического центра, заведующий кафедрой нефрологии и гемодиализа 

Россия, 125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 5; 125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Сергей Сергеевич Лебедев

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: alimov.oncologist@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5366-1281

д.м.н., доцент, ведущий научный сотрудник, заместитель главного врача по онкологии, профессор кафедры хирургии хирургического факультета

Россия, 125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 5; 125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Гаджимурад Магомедович Запиров

Федеральное государственное автономное образовательное учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»

Email: alimov.oncologist@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2347-4615

к.м.н., доцент кафедры онкологии и рентгенорадиологии им. акад. В.П. Харченко Медицинского института 

Россия, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Список литературы

  1. Cancer Today. https://gco.iarc.fr/today/home.
  2. Heng D.Y.C., Wells J.C., Rini B.I. et al. Cytoreductive nephrectomy in patients with synchronous metastases from renal cell carcinoma: results from the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium. European urology. 2014;66(4):704-710. doi: 10.1016/j.eururo.2014.05.034
  3. Ko J.J., Xie W., Kroeger N. et al. The International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium model as a prognostic tool in patients with metastatic renal cell carcinoma previously treated with first-line targeted therapy: a population-based study. The Lancet Oncology. 2015;16(3):293-300. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71222-7
  4. Attalla K., Weng S., Voss M.H., Hakimi A.A. Epidemiology, Risk Assessment, and Biomarkers for Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma. The Urologic clinics of North America. 2020;47(3):293-303. doi: 10.1016/j.ucl.2020.04.002
  5. Powles T., Albiges L., Bex A. et al. Renal cell carcinoma: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology. 2024;35(8):692-706. doi: 10.1016/j.annonc.2024.05.537
  6. Liu C., Wei W., Yang L. et al. Incidence and risk factors of acute kidney injury in cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in immunology. 2023;14:1173952. doi: 10.3389/fimmu.2023.1173952
  7. Choueiri T.K., Motzer R.J. Systemic Therapy for Metastatic Renal-Cell Carcinoma. The New England journal of medicine. 2017;376(4):354-366. doi: 10.1056/NEJMra1601333
  8. Narang A., Gebrael G., Jo Y. et al. Effectiveness of Second-Line Cabozantinib in Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma Patients After First-Line Treatment with Immune Checkpoint Inhibitor-based Combinations. Kidney cancer (Clifton, Va). 2024;8(1):135-142. doi: 10.3233/KCA-240016
  9. Barragan-Carrillo R., Saad E., Saliby R.M. et al. First and Second-line Treatments in Metastatic Renal Cell Carcinoma. European urology. Published online November 2024. doi: 10.1016/j.eururo.2024.10.019
  10. FDA approves nivolumab plus ipilimumab combination for intermediate or poor-risk advanced renal cell carcinoma. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-plus-ipilimumab-combination-intermediate-or-poor-risk-adv.
  11. Motzer R.J., Tannir N.M., McDermott D.F. et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. The New England journal of medicine. 2018;378(14):1277-1290. doi: 10.1056/NEJMoa1712126
  12. Manohar S., Kompotiatis P., Thongprayoon C., Cheungpasitporn W., Herrmann J., Herrmann S.M. Programmed cell death protein 1 inhibitor treatment is associated with acute kidney injury and hypocalcemia: meta-analysis. Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association. 2019;34(1):108-117. doi: 10.1093/ndt/gfy105
  13. Rosellini M., Tassinari E., Marchetti A. et al. An update on safety evaluation of immune-based combinations in patients with advanced renal cell carcinoma. Expert opinion on drug safety. 2023;22(4):279-291. doi: 10.1080/14740338.2023.2203486
  14. Levin A., Ahmed S.B., Carrero J.J.. et al. Executive summary of the KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease: known knowns and known unknowns. Kidney international. 2024;105(4):684-701. doi: 10.1016/j.kint.2023.10.016
  15. Starzer A.M., Wolff L., Popov P., Kiesewetter B., Preusser M., Berghoff A.S. The more the merrier? Evidence and efficacy of immune checkpoint- and tyrosine kinase inhibitor combinations in advanced solid cancers. Cancer treatment reviews. 2024;125:102718. doi: 10.1016/j.ctrv.2024.102718
  16. Motzer R.J., Russo P., Grünwald V. et al. Adjuvant nivolumab plus ipilimumab versus placebo for localised renal cell carcinoma after nephrectomy (CheckMate 914): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet (London, England). 2023;401(10379):821-832. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02574-0
  17. Khwaja A. KDIGO clinical practice guidelines for acute kidney injury. Nephron Clinical practice. 2012;120(4):c179-84. doi: 10.1159/000339789
  18. Levey A.S., Stevens L.A., Schmid C.H. et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Annals of internal medicine. 2009;150(9):604-612. doi: 10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006
  19. Perazella M.A., Sprangers B. AKI in Patients Receiving Immune Checkpoint Inhibitors. Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN. 2019;14(7):1077-1079. doi: 10.2215/CJN.02340219
  20. El Rassy E., Bakouny Z., Yared F., Chelala D.N., El Karak F., Ghosn M. The nephrotoxicity of immune checkpoint inhibitor-based combinations. European journal of cancer (Oxford, England : 1990). 2018;103:274-278. doi: 10.1016/j.ejca.2018.07.126
  21. Puzanov I., Diab A., Abdallah K. et al. Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Toxicity Management Working Group. Journal for immunotherapy of cancer. 2017;5(1):95. doi: 10.1186/s40425-017-0300-z
  22. Wanchoo R., Karam S., Uppal N.N. et al. Adverse Renal Effects of Immune Checkpoint Inhibitors: A Narrative Review. American journal of nephrology. 2017;45(2):160-169. doi: 10.1159/000455014
  23. Liu F., Wang Z., Li X. et al. Comparative risk of acute kidney injury among cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors. Cancer communications (London, England). 2023;43(2):214-224. doi: 10.1002/cac2.12396
  24. Valentin A., Møller A.K.H., Palshof J.A. et al. Combination therapy with immune check point inhibitors and acute kidney injury. Acta oncologica (Stockholm, Sweden). 2023;62(2):121-125. doi: 10.1080/0284186X.2023.2176255
  25. Xie W., Xiao S., Li X., Huang J., Li G., Zhang Z. Incidence, mortality, and risk factors of acute kidney injury after immune checkpoint inhibitors: Systematic review and meta-analysis of real-world evidence. European journal of internal medicine. 2023;115:88-95. doi: 10.1016/j.ejim.2023.05.034
  26. Koks M.S., Ocak G., Suelmann B.B.M. et al. Immune checkpoint inhibitor-associated acute kidney injury and mortality: An observational study. PloS one. 2021;16(6):e0252978. doi: 10.1371/journal.pone.0252978
  27. Gromova E.G., Biryukova L.S., Dzhumabayeva B.T., Kurmukov I.A. Practical recommendations for the correction of nephrotoxicity of antitumor drugs. Practical recommendations of RUSSCO, part 2. Malignant tumors. 2023;13(3S2):153-166. Russian (Громова Е.Г., Бирюкова Л.С., Джумабаева Б.Т., Курмуков И.А. Практические рекомендации по коррекции нефротоксичности противоопухолевых препаратов. Практические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли. 2023;13(3S2):153-166).
  28. Volkova M.I., Alekseev B.Y.A., Gladkov O.A., Matveev W.B., Nosov D. Practical recommendations for the drug treatment of renal cell carcinoma. Practical recommendations of RUSSCO. Malignant tumors. 2022;12(3s2):579-588. Russian (Волкова МИ, Алексеев БЯ, Гладков ОА, Матвеев ВБ, Носов Д. Практические рекомендации по лекарственному лечению почечноклеточного рака. Практические рекомендации RUSSCO. Злокачественные опухоли. 2022;12(3s2):579-588).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Частота развития повреждения единственной почки в течение 28 недель комбинированной иммунотерапии (ипилимумаб + ниволумаб) у пациентов с метастатическим ПКР, ранее перенесших нефрэктомию

Скачать (93KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Частота развития ОПП в течение 28 недель комбинированной иммунотерапии (ипилимумаб + ниволумаб) у пациентов метастатическим ПКР с единственной почкой

Скачать (74KB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2025