Antiemetogennaya terapiya ondasetronom pri polikhimioterapii zlokachestvennykh opukholey u devochek

Abstract

Важность профилактики тошноты и рвоты не вызывает сомнений, поскольку тяжесть этих побочных реакций иногда может быть причиной прекращения или изменения программы полихимиотерапии ПХТ, а возникающие при многократной рвоте электролитные нарушения, особенно у детей младшего возраста, требуют их быстрой коррекции. Поиску эффективных антиэметогенных препаратов отводится важное место в работе крупнейших фармацевтических фирм мира.В настоящее время наиболее перспективными лекарственными средствами в борьбе с тошнотой и рвотой у онкологических больных оказались блокаторы 5НТЗ рецепторов - трописетрон (навобан), ондансетрон (зофран), граннсетрон (китрил).Оценке эффективности сиропа ондансетрона было посвящено исследование, в котором участвовало наше отделение. Полный контроль тошноты отмечен у 72% больных, получавших ондансетрон внутривенно, и 70% детей, получавших антиэметик в сиропе.

Full Text

Тошноту определяли как состояние предшествующее рвоте. Степень ее выраженности определяли как умеренную (индексы 1 - 2) или сильную (3). Особо е внимание уделяли сохранению аппетита , который оценивали как "обычный", "менее обычного", "полное отсутствие " и "повышенный". Результат ы и обсуждени е Независим о от лекарственной форм ы ондансетрона полный контроль тошноты отмечен ) Успех и в лечении злокачественных опухолей у детей обусловлены в основном использованием более агрессивных программ полихимиотерапии (ПХТ), однако проведение последних сопряжено с большим числом осложнений, наиболее частыми из которых являются тошнота и рвота. Важност ь профилактик и тошноты и рвоты не вызывает сомнений, поскольку тяжест ь этих побочных реакций иногда может быть причиной прекращения или изменения программы ПХТ, а возникающие при многократной рвоте электролитные нарушения, особенно у детей младшего возраста, требую т их быстрой коррекции. Поиск у эффективны х антиэметогенных препаратов отводится важное мест о в работе крупнейших фармацевтически х фир м мира. В настоящее время наиболее перспективными лекарственными средствами в борьбе с тошнотой и рвотой у онкологических больных оказались блокаторы 5НТ З рецепторов - трописетрон (на- вобан), ондансетрон (зофр'ан), граннсетрон (ки- трил). Все указанные антиэметик и обладают сходным механизмо м действия , имеют одинаковые побочные эффект ы и используются в виде капсул или растворов для внутривенного введения. Одни м из направлений в работе фирм-производителей является поиск новых лекарственных фор м антиэметогенных средств (сиропы, ректальные свечи и т.д.). Оценк е эффективнос ти сиропа ондансетрона было посвящено исследование фирм ы "Glax o Wellcome " (Великобритания), в котором участвовало наше отделение. Материа л и метод ы В рандомизированное исследование были включены 52 ребенка в возрасте от 2 до 15 лет, находившихся на лечении с ма я 1995 по июнь 1996 г. в отделении детской онкологии НИ И онкологии им. проф . H.H. Петрова. Диагно з злокачественной опухоли у всех больных был подтвержден морфологическ и (преобладали саркомы костей и неходжкинские лимфомы) . Каждого ребенка включали в исследование однократно, на основании письменного согласия родителей. В соста в схе м полихимиотерапии входило от 1 до 3 высокоэметогенных препаратов (иисплатин, ифосфамид , метотрексат, этопозид и др.). Первы й курс ПХ Т прошло 3 6 (69,2% ) детей, повторные курсы получили 16 (30,8% ) пациенток. Использовалас ь методика двойного слепого контроля (оценка результатов проведена после расшифровк и данных). В первой группе было 26 (50% ) детей, которые ежедневно, начиная с 1-го дня курс а ПХТ, получали ондансе тро н внутривенно в дозе 5 мг/м ^ за 20 мин до введения химиопрепарат а и дексаметазо н в дозе 2 - 4 мг через рот. Втору ю группу соста вили 26 (50% ) детей, которые получали в те же срок и сиро п ондансетрон а и 2 - 4 мг дексаме - тазон а через рот. Больные обеи х групп через 6 - 8 ч после начала ПХ Т получали сироп ондан сетрон а по 4 мг через рот и дексаметазо н в указанно й дозе. Посл е завершения курс а все пациенты еще в течение 2 дней получали 2 раза в сутк и сиро п ондансетрон а по 4 мг через рот. Ал я оценки противорвотного действия ондансетрон а использовалис ь международны е стандарты и рекомендации фирм ы "Glax o Wellcome" . Рвоту определяли как бесконтрольное извержение содержимого желудка через рот или нос, позыв на рвоту - как предпосылку ко рвоте, не сопровождающуюся выделением содержимого желудка. Полный контроль рвоты регистрировали при ее отсутствии в течение 24 ч, частичный - при наличии не более двух эпизодов рвоты, отсутст вие эффект а - при 3 и более эпизодах рвоты. Эпизоды рвоты регистрировали с точным указанием времени. 37 (71,2% ) больных. Умеренна я тошнота зарегистрирована у 13 (25% ) детей, выраженная -) 2 (3,8%) . Статистическ и достоверных различиР в контроле за тошнотой между группами, полу чавшими различные фармацевтически е форм ь ондансетрона, не получено. Полный контроль за рвотой, независимо о" форм ы ондансетрона, зарегистрирован у 4 / (90,4°/)) детей, частичный - у 4 (7,7%) . Отсутс т вие контроля за рвотой имело место лишь у (1,9% ) больного, однако и все другие курсы хи миотерапии у этого ребенка сопровождали а тяжелой тошнотой и рвотой, которые не купи ровались никакими медикаментозными средст вами. Полный контроль тошноты отмечен у 72°/ больных, получавших ондансетрон внутривен но, и 70% детей, получавших антиэметик в си pone. Аппети т неизмененны м оказалс я у 4 ( (76,9°/о) детей, "менее обычного" отмечен у < ( 1 5,4%) пациентов, полное его отсутствие заре гистрировано у 1 (1,9% ) ребенка. У 3 (5,8% ) де тей отмечено повышение аппетита, что, на HaL взгляд, может быть связано как с полным кон тролем тошноты и рвоты, так и с использовани ем небольших доз дексаметазона. Побочных эффекто в (независимо от форм1 ондансетрона) в данном исследовании не заре гистрировано. Добавление же к терапии дексг метазона привело к тому, что у 93 % детей н было отмечено выраженной лейко- и тромбе цитопении, хот я подобные осложнения perncí рируютс я у 80 % больных, особенно у получаЕ ших повторные курсы ПХТ. Заключение: использование ондансетрона виде сиропа не снижает его противорвотно эффективности , а простота применения у дете (особенно младшего возраста) и приятный вку должны привлечь внимание онкологов к это новой лекарственной форм е препарата.