Sravnitel'naya kharakteristika taksanosoderzhashchikh i platinovykh skhem polikhimioterapii v pervoy linii lecheniya raka yaichnikov IV stadii (opyt GVKB im. N.N.Burdenko)

Full Text

Разработка методов лечения IV стадии рака яичников является актуальной проблемой современной медицины. Занимая по заболеваемости третье место среди онкогинекологической патологии, рак яичников остается ведущей причиной смерти онкогинекологических больных. Это обусловлено тем, что в момент постановки диагноза более чем две трети больных имеют распространенный опухолевый процесс. В России в 2002 г. из 12 116 заболевших раком яичников у 25,2% была IV стадия [1]. Более того, по данным W.Janni и соавт., у хирургически стадированных больных с I-III стадией заболевания при исследовании костного мозга моноклональными антителами к цитокератину микрометастазы рака яичников выявляются у 30% обследованных [2]. Рекомендованной схемой химиотерапии диссеминированного рака яичников считается комбинация таксанов с препаратами платины. Это положение основано на результатах международных многоцентровых исследований GOG-111, GOG-132, OV-10 [3-5]. В то же время в исследовании ICON3 не было выявлено преимуществ таксаносодержащих схем полихимиотерапии по сравнению со схемами без таксанов при лечении этой категории больных [6]. Кроме того, в большинстве исследований в анализируемую группу объединяются III и IV стадии заболевания, что затрудняет оценку эффективности программ лечения больных IV стадией рака яичников. Поэтому целью данного исследования явилось изучение эффективности таксаносодержащих схем у больных раком яичников IV стадии. Материалы и методы исследования Проведено ретроспективное когортное исследование за 17,5 лет (январь 1988 - июнь 2005 гг.) эффективности лечения платино- и таксаносодержащими схемами 41 больной раком яичников IV стадии, лечившихся в ГВКГ им. Н.Н.Бурденко. Больные были разделены на 2 группы. Первую группу составили 11 больных, лечившихся препаратами платины (цисплатин 75-100 мг/м2 или карбоплатин AUC 5) с циклофосфаном 750 мг/м2. Во второй группе было 30 больных, лечение которым проводилось таксанами (таксол или паклитаксел 135 мг/м2 24-часовая инфузия) с препаратами платины (цисплатин 75-100 мг/м2 или карбоплатин AUC 5). Премедикация проводилась по стандартной методике. Больные в группах были стратифицированы по возрасту, гистологическому типу, степени дифференцировки опухоли, объемам хирургических вмешательств и числу циклов химиотерапии. Эффективность лечения оценивалась по ответу опухоли, клиническому (КО) и объективному ответу (ОО), а также по 2-летней выживаемости без прогрессии опухоли и общей 5-летней выживаемости. Статистическая обработка результатов проводилась не параметрическими методами с расчетом относительных величин, точного двустороннего критерия Фишера и критерия χ2. Различия в выживаемости оценивали по критерию log-rank с построением кривых Каплана-Майера. Результаты исследования В исследуемых группах больных выявлены достоверные различия по всем оцениваемым критериям за исключением выживаемости без прогрессии опухоли. В группе больных, лечившихся схемами полихимиотерапии, содержащими таксол или паклитаксел полная регрессия опухоли достигнута у 60% (18 человек) больных, частичная регрессия - у 16,67% (5 человек), стабилизация опухолевого процесса - у 20% (6 человек). Прогрессирование опухолевого процесса на фоне проводимого лечения было у 1 (3,33%) больной. В группе больных, лечившихся платиновыми схемами, уровень опухолевого ответа был значительно ниже: полной регрессии опухоли удалось достичь у 18,18% (2 человека) больных, частичной регрессии - у 18,18% (2 человека), стабилизации опухолевого процесса - у 36,36% (4 человека). При этом у 27,27% больных (4 человека) заболевание прогрессировало на фоне проводимого лечения. При лечении таксанами КО, ОО опухоли были также выше по сравнению с платиновыми схемами и составили 96,67 и 76,67%. Данные показатели эффективности лечения в группе больных, лечившихся препаратами платины с циклофосфаном, не превысили 72,73 и 36,36% (p<0,05 между группами). Двухлетняя выживаемость без прогрессии опухоли была одинаковой в группах и составила 20%. Однако медиана выживаемости больных, лечившихся схемами с включением таксола или паклитакселя, составила 15 мес, а при лечении без таксанов - 6 мес (см. таблицу). Общая 5-летняя выживаемость при лечении таксанами составила 28% с медианой 52 мес. В группе больных, лечившихся производными платины с циклофосфаном, не было больных, проживших 5 лет. Медиана общей выживаемости в этой группе составила 17 мес (p=0,02 между группами). Обсуждение результатов Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о более высокой эффективности схемы таксол или паклитаксел с препаратами платины по сравнению с платиновыми схемами без включения таксанов. Преимущества таксаносодержащих схем по сравнению с платиновыми были выявлены по большинству критериев эффективности лечения, оцениваемых в данном исследовании. Отсутствие достоверных различий в сравниваемых группах по критерию выживаемости без прогрессии опухоли может быть обусловлено недостаточной статистической мощностью групп - по этому критерию анализировалась выживаемость у 8 человек первой группы и 30 человек второй группы, так как в эти группы не включались больные с прогрессированием заболевания на фоне проводимой терапии. В период от 3 до 24 мес выживаемость без прогрессии опухоли была выше в группе больных, получавших таксаны, по сравнению с больными, которые лечились платиновыми схемами. Кривые выживаемости в сравниваемых группах в этот период времени не имели общих точек соприкосновения. Выводы 1. У больных раком яичников IV стадии схема полихимиотерапии таксол или паклитаксел с препаратами платины является более эффективной по критерию опухолевого ответа в сравнении со схемой, включающей препараты платины с циклофосфаном. 2. Общая пятилетняя выживаемость больных раком яичников IV стадии была статистически значимо выше при лечении таксаносодержащими схемами по сравнению с больными, которым проводилось лечение препаратами платины с циклофосфаном.

About the authors

A I Mel'ko

I I Ushakov

E F Kira

I I Ermolinskiy

References

Supplementary files