Ad\"yuvantnaya endokrinoterapiya postmenopauzal'nykh bol'nykh rakom molochnoy zhelezy

Abstract


Эстрогены играют ключевую роль в развитии РМЖ. Эстрадиол синтезируется из надпочечниковых андрогенов ферментным комплексом, который назван ароматазой. Ингибирование ароматазы (ИА) является важным подходом к снижению уровней эстрадиола у постменопаузальных женщин и, следовательно, к снижению влияния эстрадиола на пролиферацию клеток опухоли молочной железы.ИА III поколения являются сильными ингибиторами ферментативной активности ароматазы. Они были введены в арсенал средств лечения РМЖ в 1990-х г., и первые результаты их применения в условиях адъювантной терапии были опубликованы в 2002 г. Имеется два типа ИА: необратимо связывающиеся с активным центром стероидные средства, например экземестан (Аромазин®), и обратимые нестероидные имидазольные ингибиторы, например анастрозол и летрозол.Относительно малая продолжительность большинства испытаний адъювантного применения ИА пока не позволяет сделать определенные выводы о долгосрочных преимуществах такого лечения, особенно в том, что касается плотности костной ткани и липидного метаболизма, и оставляет многие вопросы без ответа. Индивидуализированное применение адъювантной гормональной терапии требуют внимательного рассмотрения рисков и выгод при всех терапевтических вариантах, возможных для данного больного. Планирование многолетней эндокринотерапии следует пересматривать с учетом информации, появляющейся по мере проведения новых испытаний ИА или уточнения результатов уже проводимых исследований, касающихся безопасности и эффективности. Для больных с высоким риском рецидивов РМЖ более важным является увеличение безрецидивной выживаемости, тогда как для больных с менее высоким риском рецидивов больше внимания следует уделять побочным эффектам и безопасности. В настоящее время ценную терапевтическую возможность все еще представляет собой тамоксифен, хотя множатся получаемые в крупных испытаниях свидетельства того, что оптимальная адъювантная эндокринная терапия должна включать в себя ИА либо сразу, либо после тамоксифена, как это показано в отношении Аромазина (экземестан). Для улучшения эндокринной терапии "операбельных" стадий РМЖ необходимо продолжать исследования с целью определить оптимальные режимы применения ИА, идентифицировать больных, которым вероятнее всего будут полезны ИА, и выяснить безопасность долгосрочного применения ИА.

Full Text

Restricted Access

About the authors

V F Semiglazov

V V Semiglazov

References

  1. Beatson G.T. On the treatment of inoperable cases of carcinoma of the mamma: suggestions for a new method of treatment. Lancet 1896; 2: 104–7, 162–5.
  2. Marshall F, Jolly W. The ovary as an organ of internal secretion. Phil Trans R Soc 1906; 198: 99–141.
  3. Jensen E.V, Desombre E.R, Hurst D.J et al. Estrogen - receptor interactions in target tissues. Arch Anat Microsc Morphol Exp 1967; 56: 547–69.
  4. Brueggemeier R.W. Aromatase inhibitors: new endocrine treatment of breast cancer. Semin Reprod Med 2004; 22: 31–43.
  5. Santen R.J, Samojlik E, Lipton A et al. Kinetic, hormonal and clinical studies with aminoglutethimide in breast cancer. Cancer 1977; 39: 2948–58.
  6. Santen R.J, Santner S, Davis B et al. Aminoglutethimide inhibits extraglandular estrogen production in postmenopausal women with breast carcinoma. J Clin Endocrinol Metab 1978; 47: 1257–65.
  7. Brodie A.M, Brodie H.J, Romanoff L et al. Inhibition of estrogen biosynthesis and regression of mammary tumors by aromatase inhibitors. Adv Exp Med Biol 1981; 138: 179–90.
  8. Dowsett M, Coombes R.C. Second generation aromatase inhibitor–4-hydroxyandrostenedione. Breast Cancer Res Treat 1994; 30: 81–7.
  9. Gazet J.C, Coombes R.C, Ford H.T et al. Assessment of the effect of pretreatment with neoadjuvant therapy on primary breast cancer. Br J Cancer 1996; 73: 758–62.
  10. Campos S.M. Aromatase inhibitors for breast cancer in postmenopausal women. Oncologist 2004; 9: 126–36.
  11. Buzdar A, Howell A. Advances in aromatase inhibition: clinical efficacy and tolerability in the treatment of breast cancer. Clin Cancer Res 2001; 7: 2620–35.
  12. Coombes R.C, Hall E, Gibson L.J et al. Intergroup Exemestane Study. A randomized trial of exemestane after two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer. N Engl J Med 2004; 350: 1081–92.

Statistics

Views

Abstract - 7

Cited-By


Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies