Diagram of differential diagnostics of stages of ovarian cancer

Full Text

Введение Рак яичника (РЯ) – это наиболее агрессивная опухоль женских гениталий [1]. Согласно данным Eurocare-3 Study 5-летняя выживаемость не превышает 29–30%. По данным А.Jemal и соавт. (2007 г.), эта цифра, несмотря на успехи хирургии и химиотерапии, остановилась на уровне 45%. Ежегодно в России регистрируется 11,7 тыс. злокачественных новообразований яичника и 7,3 тыс. летальных исходов из них [2]. Распределение больных по стадиям опухолевого процесса, согласно данным популяционного ракового регистра НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова, таково: I стадия составляет 20,15%, II – 12,1%, III – 33,5% и IV – 23,6%. Стадия не указана у 13,8% [3]. Аналогичное распределение по стадиям, по данным ракового регистра Ульяновского областного клинического онкологического диспансера за период 1999–2005 гг., выглядит следующим образом: I стадия – 5,0%, II стадия – 1,6%, III стадия – 33,5%, IV стадия – 58,6%. Низкая выживаемость при РЯ – следствие поздней диагностики. На сегодня в 70% случаев диагностируется распространенный рак яичников [4, 5]. Подобная ситуация будет сохраняться при одновременном возрастании показателей смертности, в связи с чем данная проблема приобретает также и социальное значение [6]. На основании изложенного выше целью исследования была разработка модели уточняющей диагностики распространенных форм РЯ. Материалы и методы Были обследованы 404 больных первичным РЯ с установленной I–IV клинической стадией заболевания (по FIGO). Всем больным проведено комплексное обследование, включающее ультразвуковое исследование гениталий, внутренних органов, рентгенологическое исследование органов грудной клетки с целью выявления отдаленных метастазов, цитологическое, гистологическое и иммуногистохимическое исследование опухоли, а также биохимические показатели периферической крови и уровень онкомаркера СА125. Биохимически в опухолевой ткани, плазме крови и эритроцитах определяли также активность компонентов системы «перекисное окисление липидов – антиоксиданты», уровень малонового диальдегида (МДА) [7], активность каталазы, супероксиддисмутазы (СОД) и глутатионредуктазы (ГР) [8]. Цитохимически в нейтрофилах периферической крови (Нф) определяли уровень катионных белков (КБ) [9], активность миелопероксидазы (МПО) [10], кислой и щелочной фосфатазы [11], фагоцитарное число (ФЧ), фагоцитарный индекс (ФИ) [12]. Полученные результаты обработаны при помощи компьютерных программ Microsoft Excel и Stata 6.0. Результаты и обсуждение При обследовании больных РЯ обращает на себя внимание то, что большую часть больных составили пациентки 50–59 лет. В группах младше 30 лет и старше 70 лет было, соответственно, 3 и 4 пациентки. 122 пациентки были с сохраненной овариально-менструальной функцией; в постменопаузальном периоде находились 282 пациентки. Также установлено, что характер сопутствующей генитальной и экстрагенитальной патологии у больных РЯ не отличался на разных стадиях заболевания. У больных РЯ на любой клинической стадии заболевания в обязательном порядке анализировали показатели общего и биохимического анализов крови. Как следует из полученных нами данных, не существует статистически значимой разницы между показателями общего и биохимического анализов крови больных РЯ на разных клинических стадиях заболевания. В последние годы для обследования больных с опухолями яичника проводится анализ крови на СА125, который используется как маркер при опухолях яичника. СА125 не является строго специфичным для РЯ: он может быть повышен при других локализациях опухолей серозно-папиллярного строения, а также при циррозе печени, остром панкреатите, эндометриозе, миоме матки, беременности; у молодых женщин его концентрация за период менструального цикла может варьировать. Мы не выявили корреляции между уровнем онкомаркера СА125 и стадией злокачественного процесса у первичных больных РЯ. На основании результатов общепринятых клинико-лабораторных, патоморфологических и инструментальных методов обследования можно заключить, что значимыми при определении стадии распространения злокачественного процесса в яичниках являются только данные о размерах, локализации и гистологическом строении опухоли. Важная роль в развитии онкогенной трансформации клеток и опухолевой прогрессии отводится на сегодня свободным радикалам. Значимой при этом является активация процессов липопероксидации, инициируемая активными формами кислорода, являющаяся источником образования значительного количества вторичных эндогенных свободных радикалов. Антиоксидантные ферменты (АОФ), контролируя концентрацию радикалов, могут выступать в качестве регуляторов пролиферации. В результате проведенных нами исследований установлено повышение уровня ПОЛ в опухолевых клетках, нарастающее с I по III клинические стадии заболевания (рис. 1). Наблюдаемая динамика АОФ в опухолевой ткани представлена на рис. 2. Считается установленным, что у больных РЯ имеет место значительная иммунодепрессия, затрагивающая в основном Т-, NK-клеточное и фагоцитарное звенья иммунитета. Однако не существует единой точки зрения на динамику показателей специфической и неспецифической защиты организма при прогрессировании заболевания. В результате проведенных исследований мы установили, что общее количество лейкоцитов периферической крови статистически значимо снижается на I–III клинических стадиях заболевания и возрастает на IV стадии. Однако цитотоксичность Нф, как кислородзависимая, так и кислороднезависимая, снижается (рис. 3). Последнее на фоне возрастания ФИ и абсолютного ФЧ может свидетельствовать о снижении способности Нф периферической крови к завершенному фагоцитозу. Также удалось установить ряд показателей плазмы крови (МДА, каталазы и ГР), которые резко и очень значимо изменяются при переходе от III к IV стадии и могут быть использованы для дифференциального диагноза этих стадий. На основании полученных результатов предлагается алгоритм дополнительных лабораторных исследований для дифференциации стадий РЯ по FIGO (рис. 4), а также формула расчета дифференцировочного коэффициента. При одновременном определении указанных выше лабораторных показателей представляется возможным применение специально разработанной формулы, полученной методом аппроксимации нелинейных функций для ориентировочной оценки стадии заболевания по FIGO. Дифференцировочный коэффициент: где i – число повторов теста (i≥1); С1–3 – показатели маркеров у больного (КБ, МПО и ФЧ) в Нф периферической крови при уточнении I–II и III стадий; МДА, ГР и каталаза плазмы крови при уточнении III и IV стадий; СN1–3 – показатели соответствующих маркеров у здоровых. На основании предложенного алгоритма дообследования было проведено уточнение стадии РЯ у пациенток, впервые лечившихся в период с 01.2008 по 08.2008 г. в Ульяновском областном клиническом онкологическом диспансере. У 12 из них стадия злокачественного процесса была изменена. Выводы Не существует статистически значимых различий между показателями клинического, биохимического анализов крови больных РЯ на различных клинических стадиях заболевания. Не выявлены корреляции между уровнем онкомаркера СА125 и стадией злокачественного процесса у первичных больных РЯ. Значимыми при определении стадии распространения злокачественного процесса в яичниках являются данные о размерах, локализации и строении опухоли. Определение в плазме крови МДА, каталазы и ГР позволяет рассчитать коэффициент для дифференциации III и IV стадий РЯ по FIGO. Определение в Нф КБ, МПО и ФЧ позволяет рассчитать коэффициент для дифференцировки II и III стадий РЯ по FIGO. Работа поддержана грантом ФЦП Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 2009–2013 гг. и государственным заданием Минобрнауки РФ

About the authors

I I Antoneeva

T V Abakumova

Email: Naum-53@yandex.ru

T P Gening

S O Gening

References

Supplementary files