Результаты «Эпидемиологической программы скрининга HER2-статуса у больных раком молочной железы» в Российской Федерации

Полный текст

Рак молочной железы (РМЖ) – патология, занимающая лидирующие позиции среди всех диагностируемых злокачественных новообразований (ЗНО) и являющаяся одной из главных причин смертности женского населения как во всем мире, так и в Российской Федерации. Высокие уровни распространенности, инвалидизации и смертности, а также частота выявления распространенного и метастатического заболевания, определяют РМЖ как актуальное медико-социальное и экономически значимое бремя для системы здравоохранения. Для оценки частоты возникновения в популяции неоплазий определенной локализации во всем мире используются различные показатели, основным из которых является абсолютное число заболевших, т.е. новые случаи возникновения онкологической патологии за определенный период времени [1, 2]. Доля РМЖ среди всех выявленных ЗНО в мире в 2010 г. составила 12,9%, в РФ – 11%. В женской популяции среди всех форм онкологических заболеваний на РМЖ приходится около 16%. Если в мире по абсолютному числу заболевших ЗНО РМЖ занимает 2-е место после рака легкого, то в РФ этой патологии принадлежит та же позиция, но после колоректального рака (табл. 1) Несмотря на существующий научный прогресс и появление новых медицинских технологий, показатели заболеваемости РМЖ продолжают неуклонно расти: заболеваемость РМЖ в мире возросла с 641 тыс. случаев в 1980 г. до 1643 тыс. случаев в 2010 г. [3]. При этом стандартизованный показатель заболеваемости РМЖ (мировой стандарт возрастного распределения) в 2009 г. составлял 46,2, а уже к 2010-му году возрос до 47,1 [1]. Российская ситуация в целом сопоставима с мировой: так, в период с 2000 по 2010 г. абсолютное число вновь выявленных пациенток с РМЖ увеличилось с 45 857 до 57 200. В течение 1 дня в нашей стране регистрируется 157 новых случаев РМЖ. А за 3-дневный период в РФ выявляется порядка 500 пациенток с РМЖ, что также отражает рост уровня заболеваемости РМЖ в нашей стране, который за 10-летний период времени составил прирост на 35%, а за последние 30 лет – на 150% (!) [2, 4]. В Москве в 2011 г. среди женского населения было выявлено на 5353 случая онкологических заболеваний больше, чем среди мужского (табл. 2). В 2012 г. в РФ было зафиксировано 490 734 новых случая ЗНО, при этом 53,5% составили женщины и 46,5% – мужчины. Таким образом, согласно официальным статистическим данным, РМЖ является основным онкологическим заболеванием как в Москве, так и в РФ и составляет 22,6% в общей структуре онкологических заболеваний [5]. На основании статистических данных установлено, что каждый час в мире умирают 52 человека от РМЖ (табл. 3) [2]. Среди всех умерших от ЗНО в мире доля ежегодной мировой летальности от РМЖ в 2010 г. составляла 6%, а в РФ – 8%. По официальным данным, в 2010 г. общая летальность от РМЖ составила 4,4%, а в 1-й год от момента диагностики заболевания – 9,1% [6, 7]. Онкологические заболевания занимают 2-е место среди причин смертности населения РФ: каждый год от злокачественных опухолей умирают 285 тыс. человек [4]. На фоне ежегодно диагностируемых в РФ 57,2 тыс. новых случаев РМЖ смертность от этого заболевания составляет 22,6 тыс., или 34,06 случая летального исхода от РМЖ на 100 тыс. женщин в возрасте 15 лет и старше. Частота своевременного выявления РМЖ, безусловно, определяется качественным уровнем диагностической службы и проведением адекватного скрининга. Морфологическая верификация диагноза осуществляется практически у всех больных – 96,6%. Наиболее часто в РФ диагностируется II стадия РМЖ (46,5%), с меньшей частотой – III, I и IV стадии, только в 1,2% случаев установить стадию заболевания по различным причинам не представлялось возможным (табл. 4) [1]. HER2-статус при РМЖ Кроме морфологической верификации и определения стадии опухолевого процесса, для специалистов-онкологов принципиальное значение имеет адекватная оценка прогноза в каждом конкретном случае. Важнейшей характеристикой, определяющей прогноз клинических исходов РМЖ, является HER2-статус. HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 – рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2-го типа) – это белок онкогена HER2 (c-erb-B-2), который в свою очередь принадлежит к семейству 4 функционально связанных трансмембранных рецепторных тирозинкиназ (HER1–HER4) и может обнаруживаться в незначительных количествах и в нормальных клетках молочной железы. В зависимости от HER2-статуса РМЖ классифицируют как HER2-положительный (HER2+) и HER2-отрицательный (HER2-). Известно, что амплификация гена и гиперэкспрессия белка HER2 связаны с высоким уровнем пролиферативной активности самих клеток (фактора пролиферативной активности Ki-67), анеуплоидностью ДНК и другими неблагоприятными биологическими характеристиками опухолевого роста. Гиперэкспрессия HER2 свидетельствует о неблагоприятном течении и плохом прогнозе заболевания: агрессивном росте первичной опухоли, вовлечении региональных лимфатических узлов, резистентности к эндокринной терапии и разной чувствительности к широко распространенным химиотерапевтическим препаратам и чувствительности HER2-положительного РМЖ к таргетным лекарственным средствам. Обозначенный статус сопровождается низкими показателями выживаемости как на ранних, так и распространенных стадиях заболевания [8, 9]. Для оценки HER2-статуса исследуется биопсийный и операционный материал, полученный до начала специфической терапии. Гиперэкспрессию белка определяют иммуногистохимическим методом, а амплификацию гена – методом гибридизации in situ (ISH) в различных модификациях. В настоящее время перечисленные диагностические процедуры являются стандартом современной помощи больным РМЖ. Известно, что HER2+ статус определяется у 20–34% пациенток при РМЖ [10, 11]. В РФ с 2006 г. проводится многоцентровое исследование «Эпидемиологическая программа скрининга HER2-статуса у больных раком молочной железы». На сегодняшний день в данной программе участвует 78 ведущих онкологических лечебных учреждений во всех регионах РФ. В 2010 г. под эгидой Российского общества патологоанатомов был создан координационный совет по программе скрининга с участием ведущих отечественных специалистов-патологов. Функции координационного совета включают: определение и внедрение рекомендаций по HER2-диагностике РМЖ, определение и утверждение референсных центров, определение порядка контроля качества проводимых исследований, включая референсный анализ, разработку плана обучения. Для повышения качества проводимых исследований решением совета была создана сеть референсных лабораторий [13]. На сегодняшний день центральной референсной лабораторией является кафедра патологической анатомии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава РФ (табл. 5). В рамках программы референсного анализа участники отправляют в референсные лаборатории каждый 20-й случай поставленного HER2-статуса или каждый 10-й случай, если процент выявления HER2-положительных случаев менее 10%. Если лаборатория только вступила в программу скрининга, то для проведения референсного анализа предоставляются все образцы с определенным HER2-статусом за 1-й месяц участия в программе. Данная программа позволяет постоянно повышать качество проводимых исследований и быть уверенным, что все лаборатории – участки программы работают по единым стандартам диагностики HER2-статуса. HER2-тестирование и выявление положительного HER2-статуса при РМЖ в субъектах РФ в 2012 г. В 2012 г. по всей РФ из вновь выявленных пациенток с РМЖ у 75% был проведен диагностический тест на определение HER2-статуса, что в численном выражении составило 43 504: в 17,2% случаев определен положительный HER2-статус (табл. 6; рис. 1). Наибольшее количество исследований HER2-статуса, проведенных в РФ, зафиксировано в ЦФО, далее следуют районы Юга и Южной Волги. Москва находится на 5-м месте после СЗФО РФ (см. рис. 1). Наибольшее число пациенток с HER2-положительным РМЖ в РФ выявлено в ЦФО, далее следуют районы Южной Волги и Юга. Москва находится на 7-м месте. Наименьшее количество диагностированных HER2+ случаев РМЖ зафиксировано в Сибири и на Дальнем Востоке (рис. 2). Данные показатели соотносятся с числом проживающих на данных территориях и заболеваемостью РМЖ по субъектам РФ. Процент выявления HER2-положительного РМЖ по регионам практически полностью совпадает с данными зарубежных клинических исследований и указывает в целом на удовлетворительное качество проводимого тестирования. На представленных диаграммах наглядно отражены количественные показатели по проведенным диагностическим тестам на HER2-статус и количеству выявленных положительных случаев в каждом регионе РФ в 2012 г. В Москве в 2012 г. выполнено 4210 исследований HER2-статуса, HER2+ статус выявлен в 696 (16,5%) случаях. В Московской области эти показатели составили 1871 и 398 (21,2%) соответственно (рис. 3). В ЦФО РФ в 2012 г. проведено 7694 исследования HER2-статуса, HER2+ статус выявлен в 1273 (16,5%) случаях. Наибольшее количество исследований проведено в Воронежской области (1154), наименьшее – в Костромской области (215). Соответственно, наибольшее количество случаев с HER2+ диагнозом выявлено также в Воронежской области – 173 (14,9%), наименьшее количество – в Костромской области – 44 (20,4%); рис. 4. В СЗФО РФ в 2012 г. проведено 4951 исследование HER2-статуса и выявлено 748 (15,1%) HER2+ случаев. Наибольшее количество исследований проведено в Санкт-Петербурге (2713), наименьшее – в Калининградской области (101). Наибольшее количество HER2+ результатов также в Санкт-Петербурге – 357 (13,1%), наименьшее – в Калининградской области – 21 (20,7%); рис. 5. На Юге РФ в 2012 г. проведено 6163 исследования HER2-статуса, HER2+ статус выявлен в 981 (15,9%) случае. Наибольшее количество исследований проведено в Краснодарском крае (2202), наименьшее – в городе Грозный Чеченской Республики (9). Соответственно, наибольшее число HER2+ случаев диагностировалось также в Краснодарском крае – 350 (15,8%), наименьшее – в городе Грозный Чеченской Республики – 2 (22,2%); рис. 6. На Южной Волге в 2012 г. проведено 6123 исследования HER2-статуса, из них в 1179 (19,2%) случаях диагностирован HER2+ статус. Наибольшее количество исследований проведено в Самарской области (1538), наименьшее – в Ульяновской области (184). Соответственно, наибольшее число HER2+ случаев диагностировалось также в Самарской области – 326 (21,1%), наименьшее – в Ульяновской области – 48 (26%); рис. 7.На Северной Волге в 2012 г. проведено 2514 исследований HER2-статуса, при этом выявлено 463 (18,4%) HER2+ случая. Наибольшее количество исследований проведено в Нижегородской области (1225), наименьшее – в Республике Марий Эл (72). Соответственно, наибольшее число HER2+ случаев диагностировалось также в Нижегородской области – 222 (18,1%), наименьшее – в Республике Марий Эл – 10 (13,8%); рис. 8. На Урале в 2012 г. проведено 3913 исследований на HER2-статус и выявлено 725 (18,5%) HER2+ результатов. Наибольшее количество исследований проведено в Челябинской области (1803), наименьшее – в Курганской области (144). Соответственно, наибольшее число HER2+ случаев также было диагностировано в Челябинской области – 163 (9%), наименьшее – в Курганской области – 29 (20,1); рис. 9. В Западной Сибири в 2012 г. проведено 3985 исследований HER2-статуса, при этом выявлено 756 (18,9%) HER2+ случаев. Наибольшее количество исследований проведено в Красноярском крае (1236), наименьшее – в Республике Саха (129). Соответственно, наибольшее число HER2+ случаев диагностировалось также в Красноярском крае – 220 (17,8%), наименьшее – в Якутии, Республике Саха – 22 (17,1%); рис. 10. В Восточной Сибири в 2012 г. проведено 2080 исследований HER2-статуса и в 313 (15,0%) случаях диагностирован HER2+. Наибольшее количество исследований проведено в Иркутской области (807), наименьшее – в Камчатском крае (128). Соответственно, наибольшее количество HER2+ случаев было диагностировано также в Иркутской области – 100 (12,4%), наименьшее – в Камчатском крае – 18 (14,1%); рис. 11. Как уже было отмечено, согласно мировым статистическим данным, HER2+ статус выявляется у 20–34% при РМЖ [10, 11]. Так, согласно полученным сводным данным, более 20% положительных результатов исследований на HER2-статус в 2012 г. было зафиксировано в лабораториях Московской, Костромской, Рязанской, Смоленской и Тверской областей ЦФО, Архангельской, Калининградской и Псковской областей СЗФО, Республики Калмыкия Южного ФО, Республики Кабардино-Балкария, Республики Северная Осетия, Чеченской Республики, Ставропольского края Северо-Кавказского ФО, Самарской и Ульяновской областей Приволжского ФО, Свердловской области Ульяновского ФО, Кемеровской и Новосибирской областей Сибирского ФО, Приморского края и Сахалинской области Дальневосточного ФО. Причем процент положительных результатов HER2-тестирования ни в одном из регионов не достиг цифры 30%. Наименьшая частота выявления HER2+ результатов в 2012 г. была зарегистрирована в лабораториях Челябинской области Уральского ФО (9,0%), Забайкальского края Дальневосточного ФО (10,1%) и Омской области Сибирского ФО (10,7%). В целом по РФ в 2012 г. HER2+ РМЖ составил17,3%. Для углубленной оценки значимости и перспективности использования данных о биологических характеристиках опухоли необходимо скрупулезно анализировать соотношение таких показателей, как количество впервые установленных диагнозов РМЖ у пациенток, количество проведенных HER2-исследований и полученных положительных результатов (HER2+ статус) тестирования по каждому региону в отдельности. Для углубленного анализа и достоверного сравнения получаемых результатов в рамках программы скрининга HER2-статуса с данными по состоянию онкологической помощи населению РФ необходимо вносить данные по морфологической характеристике заболевания (HER2, рецептор эстрогена, рецептор прогестерона) в структуру ежегодных отчетов. Очевидно, что отчеты с включенными данными по морфологической характеристике заболевания желательно максимально активно использовать как в процессе бюджетного планирования, так и на этапе обоснования финансовых ресурсов региона с целью повышения доступности современных методов лечения для пациенток со столь серьезной патологией, как РМЖ.

Об авторах

Георгий Авраамович Франк

ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава РФ, Москва

д-р мед. наук, проф., зав. каф. патологической анатомии ГБОУ ДПО РМАПО

Ирина Владимировна Поддубная

ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава РФ, Москва

чл.-кор. РАМН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. онкологии ГБОУ ДПО РМАПО

Роза Исмаиловна Ягудина

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФ, Москва

д-р фарм. наук, проф., зав. каф. организации лекарственного обеспечения и фармакоэкономики ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова

Дмитрий Александрович Борисов

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФ, Москва

канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. фармакоэкономических исследований НИИ фармации

Дополнительные файлы