New opportunities to improve of duration and quality of life: eribulin in the treatment of patients with advanced breast cancer
- Authors: Semiglazova TY.1,2, Klyuge VA1, Semiglazov VV1,3, Teletaeva GM1, Krivorotko PV1,2, Dashyan GA1, Paltuev RM1, Tkachenko EV1, Donskikh RV1, Semiglazov VF1,2
-
Affiliations:
- N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
- I.I.Mechnikov State Northwestern Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
- I.M.Pavlov First Saint Petersburg State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
- Issue: Vol 18, No 2 (2016)
- Pages: 27-33
- Section: Articles
- URL: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/27066
- ID: 27066
Cite item
Full Text
Abstract
Full Text
Рак молочной железы (РМЖ) остается наиболее частым онкологическим заболеванием у женщин, при этом у каждой 10-й пациентки выявляется первично-метастатическая форма заболевания (F.Cardoso и соавт., 2015). Несмотря на многообразие препаратов для системного лечения метастатического РМЖ (мРМЖ), 5-летний рубеж переживает лишь одна пациентка из пяти (5-летняя выживаемость больных не превышает 25%) [N.Howlader и соавт., 2013]. Поэтому метастатический/ диссеминированный РМЖ остается хроническим неизлечимым заболеванием. Проводимая неоадъювантная и адъюватная химиотерапия снижает риск смерти больных РМЖ, однако частое использование при этом антрациклиновых антибиотиков и таксанов существенно обедняет выбор схем лечения при развитии отдаленных метастазов (В.Ф.Семиглазов и соавт., 2013). Таким образом, критерием эффективности лечения больных мРМЖ помимо общей выживаемости является сохранение достойного качества жизни (КЖ) - физического, социального, психического и эмоционального состояния больного (Т.И.Ионова и соавт., 2000; Т.Ю.Семиглазова и соавт., 2013, 2015). До недавнего времени, в отсутствие стандартов лекарственного лечения после исчерпанных возможностей антрациклин-таксансодержащей терапии мРМЖ, выбор дальнейшей тактики основывался на отдельных нерандомизированных исследованиях и собственной интуиции онколога (P.Greenberg и соавт.; M.Belfiglio и соавт.). С каждой последующей линией химиотерапии ответ на лечение постепенно уменьшается. У пациентов с мРМЖ, получивших ранее до 2 линий лекарственной терапии, эффективность лечения может снизиться на 15% и более, что связано с большей кумулятивной токсичностью и сравнительно низкой общей выживаемостью (I.Park и соавт., 2008). Именно поэтому терапию, обладающую наиболее высоким лечебным потенциалом, целесообразно начинать в максимально ранние сроки, не откладывая ее на перспективу, поскольку, как показывают наблюдения (рис. 1), больные до этой перспективы могут и не дожить. Так, в исследовании E.Martínez (2015 г.) 95,3% пациентов с мРМЖ получили лечение препаратами 1-й линии (4,7% пациентов с первичным мРМЖ не подверглись противоопухолевому лекарственному лечению) и практически 1/2 (41,8%) больных прекратили лечение до начала терапии препаратами 3-й линии! В такой ситуации оценка симптомов, которые регистрирует сам пациент в опросниках по КЖ, является важной дополнительной информацией для сравнения эффективности и токсичности выбранного лечения. Кроме того, включение опросников КЖ в отчетность о токсичности в клинических испытаниях рекомендуется для более тщательного выявления индивидуальных побочных эффектов (M.Di Maio и соавт., 2014; E.Basch и соавт., 2010). Побочные эффекты лечения (даже незначительные) могут отрицательно сказаться на самочувствии пациента (C.Brettschneider и соавт., 2011; E.Reed и соавт., 2012). Например, даже умеренные эметогенный эффект (тошнота и рвота) и диарея не опасны для жизни, но значимо ухудшают КЖ (E.Ballatori и соавт., 2003). В отличие от этого неосложненная нейтропения зачастую не вызывает клинически значимых симптомов. Таким образом, оценка КЖ по опросникам - простой, надежный и высокоинформативный метод, позволяющий получить исключительно важную всестороннюю информацию о реакции больного на болезнь в зависимости от проводимого лекарственного лечения (Т.Ю.Семиглазова и соавт., 2015). Эрибулина мезилат (эрибулин) - новый ингибитор полимеризации микротрубочек (рис. 2) - первый и единственный химиотерапевтический агент, подтвердивший в монорежиме свою эффективность в двух крупных рандомизированных исследованиях в отношении достоверного увеличения общей выживаемости и сохранения КЖ больных мРМЖ с прогрессированием заболевания после терапии, включающей антрациклиновые антибиотики и таксаны. В 2011 г. в журнале «Lancet» были представлены результаты исследования III фазы 305/EMBRACE, впервые показавшие достоверное увеличение общей выживаемости у больных мРМЖ, получавших эрибулина мезилат в 3-й и более поздних линиях лечения в сравнении с терапией по выбору врача (J.Cortes и соавт., 2011). Больные в «группе эрибулина» имели преимущества в общей выживаемости в 2,7 мес по сравнению с «группой по выбору врача» (относительный риск 0,81; 95% доверительный интервал 0,67-0,96; p=0,014). Следует отметить, что в исследование входили больные с любым биологическим подтипом опухоли. КЖ в этом испытании не было оценено из-за различия в лекарственной терапии в контрольной группе («группе по выбору врача»). В 2015 г. P.Kaufman и соавт. опубликовали результаты второго крупного рандомизированного исследования, в котором применение эрибулина с 1-й по 3-ю линию терапии сравнивали с монотерапией капецитабином. Исследование не продемонстрировало статистически достоверного преимущества эрибулина над капецитабином по показателю общей выживаемости в общей популяции больных (ITT). Медиана общей выживаемости составила 15,9 мес и 14,5 мес для эрибулина и капецитабина соответственно (отношения рисков 0,88; 95% доверительный интервал 0,77-1,00; р=0,056). Однако была отмечена тенденция к ее увеличению. Эрибулин достоверно увеличивал медиану общей выживаемости на 5 мес у больных с трижды негативным фенотипом опухоли, а среди больных с эстроген-рецептор-позитивным мРМЖ (без экспрессии HER2) - на 2,4 мес. Объединенный анализ двух указанных исследований также подтвердил эффективность эрибулина в отношении увеличения общей выживаемости у пациентов с люминальным В-фенотипом (без экспрессии HER2) и трижды негативным подтипом мРМЖ после прогрессирования на терапии, включавшей антрациклиновые антибиотики и таксаны (C.Twelves и соавт., 2014). В целом безопасность и переносимость эрибулина и капецитабина были сопоставимы. Тошнота была распространена в обеих группах. Лечение эрибулином чаще приводило к лейкопении, нейтропении, алопеции и периферической нейропатии, тогда как назначение капецитабина чаще ассоциировалось с ладонно-подошвенным синдромом (плантарно-пальмарной дизестезией) и диареей. Несомненно, ответ опухоли на терапию и связанное с этим уменьшение симптомов заболевания улучшает КЖ пациента (F.Amado и соавт., 2006). Однако токсичность лечения, особенно если для пациента это уже не первая линия химиотерапии, может значимо ухудшать этот показатель. Эрибулин, как и другие цитостатики, обладает целым рядом побочных эффектов. Наиболее часто у пациентов на фоне терапии эрибулином развивается гематологическая токсичность, в частности нейтропения. В двух упомянутых исследованиях нейтропения развивалась более чем у 1/2 больных. Однако только у 2-5% пациентов зафиксировано такое грозное осложнение, как фебрильная нейтропения, у остальных больных нейтропения разрешалась с применением колониестимулирующих факторов либо купировалась самостоятельно (J.Cortes и соавт., 2011; P.Kaufman и соавт., 2015). Характерное для антитубулиновых препаратов осложнение - периферическая нейропатия - отмечалось у 1/3 пациентов, получавших эрибулин. При этом только для 13% больных с нейропатией она стала причиной отмены препарата (J.Cortes и соавт., 2011). Следует отметить, что эрибулин обладает слабовыраженной гастроинтестинальной токсичностью и может применяться без использования дополнительных антиэметогенных препаратов. Так, тошнота на фоне терапии эрибулином встречалась лишь у каждой 5-й (22,5%) пациентки, рвота - лишь у 11,9%; диарея - у 14,3% пациенток. По данным клинических исследований, примерно 1/3 (32,0%) пациентов требовалась как минимум однократная редукция дозы в связи с теми или иными побочными явлениями, что позволило пациентам достаточно долго оставаться на терапии (P.Kaufman и соавт., 2015). Во втором рандомизированном исследовании III фазы (J.Cortes и соавт., 2015) одной из вторичных целей сравнительного исследования эффективности и безопасности эрибулина и капецитабина была именно оценка HRQoL - т.е. КЖ пациенток. Для реализации данной цели были поставлены следующие задачи: • сравнить физические симптомы, функциональные показатели и КЖ у пациентов, получавших эрибулин и капецитабин в течение большого промежутка времени; • определить удельный вес пациентов, испытывающих клинически значимые изменения параметров HRQoL (связанных с КЖ пациенток); • сравнить продолжительность времени до значимого ухудшения КЖ в обеих группах лечения; • оценить КЖ в обеих группах лечения у больных с трижды негативным и люминальным В-HER2-негативным подтипами мРМЖ. КЖ оценивалось с помощью разработанной Европейской организацией по исследованию и лечению рака (EORTC) анкеты, версия 3.0 QLQ-C30 (N.Aaronson и соавт., D.Osoba и соавт.), и дополнительного модуля (QLQ-BR23) с вопросами, ориентированными на больных мРМЖ (M.Sprangers и соавт.). QLQ-C30 включает в себя 30 вопросов, связанных с 5 функциональными состояниями (познавательным, эмоциональным, физическим, социальным и ролевым), 9 симптомами и признаками (потерей аппетита, запором, диареей, одышкой, усталостью, финансовыми трудностями, бессонницей, тошнотой, рвотой и болью). EORTC QLQ-BR23 фокусируется на специфических проблемах больных РМЖ и включает в себя 23 вопроса, связанных с 4 функциональными показателями (образом тела, тревогой относительно будущего, сексуальным удовольствием и сексуальной активностью) и симптомами (отдельными симптомами заболевания, побочными эффектами от системной терапии и эмоциональными переживаниями, например переживаниями от потери волос). Все показатели в обеих анкетах были преобразованы в шкалу от 0 до 100 баллов (M.Sprangers и соавт.). Были исследованы такие показатели, как минимальное значимое различие (MID) и время до ухудшения симптомов (TSW). Для общего уровня здоровья и функциональных показателей высокий балл соответствует высокому уровню здоровья, в то время как для симптоматических шкал высокий балл означает выраженность того или иного симптома, т.е. низкий уровень здоровья. Заполнение анкет больными осуществлялось в начале исследования, на 6-й неделе, через 3, 6, 12, 18 и 24 мес и в любое время в случае прогрессирования заболевания или начала другого противоопухолевого лечения. Из 1102 пациентов, прошедших курс лечения в исследовании 301, 1062 (96,4%) человека заполнили анкеты EORTC в начале испытания, тем самым сформировав группу пациентов для анализа КЖ. Выборки групп лечения в целом были сопоставимы между собой (табл. 1). Исходные показатели в обеих анкетах были схожими в симптомных параметрах в QLQ-C30, в обеих группах лечения пациенты имели худшие результаты в параметрах «усталость», «боль», «бессонница» и «финансовые трудности» (среднее значение более 30). Показатели в функциональных параметрах QLQ-C30, как правило, были хорошие (средние значения около 70 и выше), за исключением шкалы, где средние баллы около 50 говорят о значительном влиянии заболевания на КЖ (C.Harrison и соавт.,). Однако специфичные для РМЖ функциональные параметры в QLQ-BR23 показали влияние на все оцениваемые показатели (средние значения 32-65), в частности на половую функцию (средний балл 14); табл. 2. Исследуемые пациенты с мРМЖ с прогрессированием после терапии, включающей антрациклиновые антибиотики и таксаны, в 1-3-й линии получали эрибулин (1,4 мг/м2 внутривенно в 1 и 8-й дни) в среднем 6 циклов или капецитабин (1,25 г/м2 внутрь дважды в день с 1 по 14-й дни) в среднем 5 циклов в рамках 21-дневных циклов. В общей сложности 77 пациентов (32,5% в группе эрибулина и 32,4% в группе капецитабина) подверглись редукции дозы. Самыми распространенными причинами для снижения дозы были нейтропения в группе эрибулина (22,6%) и ладонно-подошвенный синдром в группе капецитабина (4,9%). Подробный графический анализ КЖ (физического, социального, психического и эмоционального состояния) больных мРМЖ на фоне монохимиотерапии эрибулином в сравнении с капецитабином представлен на рис. 3 и 4. Были обнаружены следующие достоверные различия КЖ только по шкалам «сфер симптомов» и «функциональных сфер» (см. рис. 3, 4). Пациенты, получающие капецитабин, имели значительно худшие симптомы (более высокие показатели) тошноты/рвоты (MID=8, р<0,05) и диареи (MID=7; р<0,05) по сравнению с пациентами, получающими эрибулин. Лечение эрибулином, напротив, приводило к более выраженным сухости во рту, нарушению восприятия вкуса, головным болям и потере волос (MID=10; р<0,01). Пациенты в группе капецитабина чаще беспокоились за будущее (MID «будущие перспективы» = 10); «тревога относительно будущего» возникала на 1,4 мес раньше в сравнении с больными в группе эрибулина (p<0,05). Противоположная ситуация наблюдалась относительно системных побочных эффектов, когда пациенты, получающие эрибулин, испытывали более быстрые (на 2 мес раньше) появление сухости во рту, нарушения восприятия вкуса, головных болей и потери волос, чем те, кто принимал капецитабин (p<0,05). В целом в подгруппе пациентов с HER2-негативным и трижды негативным подтипами мРМЖ результаты были схожи по всем показателям. Однако у пациентов с трижды негативным подтипом мРМЖ, составлявших 20% от всей популяции исследования, были выявлены статистически достоверные различия в продолжительности времени до появления симптомов ухудшения (TSW). Важно отметить, что показатель медианы TSW у получавших эрибулин был несколько больше, чем у пациентов, получавших капецитабин (6,2 мес против 6,0 мес, p<0,01; рис. 5), с более значимым расхождением кривых выживаемости Каплана-Мейера после 6 мес. Среди пациенток с другими биологическими подтипами мРМЖ подобных различий не было выявлено, что, вероятно, объясняется агрессивностью течения и выраженностью клинической симптоматики у больных с трижды негативным фенотипом опухоли и значимым улучшением самочувствия этих больных на фоне эффективной химиотерапии. Таким образом, во втором крупном рандомизированном исследовании III фазы (J.Cortes и соавт., 2015), несмотря на различный спектр побочных эффектов изучаемых препаратов, не обнаружено значимого отличия КЖ больных мРМЖ, получавших терапию эрибулином (препаратом для внутривенного введения), по сравнению с терапией капецитабином (амбулаторным препаратом для приема внутрь). Анализ КЖ пациенток был также проведен в исследовании II фазы (L.Schwartzberg и соавт., 2015), в котором эрибулин назначался как терапия 1-й линии у пациенток с HER2-отрицательным профилем опухоли. Все пациентки заполняли те же опросники КЖ: QLQ-C30 и QLQ-BR23 на этапе скрининга и затем в 1-й день каждого цикла. Всего в исследовании приняли участие 56 пациенток (32 из них получили не менее 6 циклов терапии эрибулином). Среди 29 больных, заполнивших опросники КЖ в ходе 6-го цикла терапии, у большинства было отмечено улучшение ролевого, эмоционального и социального функционирования как минимум на 10 баллов по сравнению с исходным состоянием. Объективный клинический ответ на терапию равнялся 28,5%. Закономерно, что среди пациенток (табл. 3), ответивших на терапию, отмечено достоверное улучшение КЖ по следующим пунктам: ролевое функционирование, эмоциональное функционирование, утомляемость, боль, бессонница и потеря аппетита. Интересно отметить, что средняя оценка симптомов (L.Schwartzberg и соавт., 2015) в основном коррелировала с оценкой гастроинтестинальной токсичности. В целом среди всех пациенток в данном исследовании зафиксирована стабилизация либо улучшение КЖ на фоне проводимого лечения. Заключение Эрибулина мезилат (эрибулин) - химиотерапевтический агент, впервые подтвердивший свою эффективность в двух крупных рандомизированных исследованиях в отношении достоверного увеличения общей выживаемости и сохранения КЖ у больных с трижды негативным и люминальным В-HER2-негативным подтипами мРМЖ с прогрессированием заболевания после терапии, включающей антрациклиновые антибиотики и таксаны. При этом оценка самим пациентом КЖ по опросникам - простой, надежный и высокоинформативный метод. Такой подход позволяет получить исключительно ценную информацию о том, как влияет выбранное лечение на КЖ (физическое, социальное, психическое и эмоциональное состояние) - второй после общей выживаемости критерий эффективности лечения больных.About the authors
T Yu Semiglazova
N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation; I.I.Mechnikov State Northwestern Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
Email: tsemiglazova@mail.ru
197758, Russian Federation, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68; 191015, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Kirochnaia, d. 41
V A Klyuge
N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
Email: valeriya.klyuge@mail.ru
197758, Russian Federation, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68
V V Semiglazov
N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation; I.M.Pavlov First Saint Petersburg State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
Email: ssemiglazov@mai.ru
197758, Russian Federation, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68; 197022, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. L'va Tolstogo, d. 6/8
G M Teletaeva
N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
Email: drteletaeva@yahoo.ru
197758, Russian Federation, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68
P V Krivorotko
N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation; I.I.Mechnikov State Northwestern Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
Email: dr.krivorotko@mail.ru
197758, Russian Federation, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68; 191015, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Kirochnaia, d. 41
G A Dashyan
N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
Email: dgarik@mail.ru
197758, Russian Federation, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68
R M Paltuev
N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
Email: paltuev@mail.ru
197758, Russian Federation, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68
E V Tkachenko
N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
Email: elenatkachen@yandex.ru
197758, Russian Federation, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68
R V Donskikh
N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation197758, Russian Federation, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68
V F Semiglazov
N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation; I.I.Mechnikov State Northwestern Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
Email: vsemiglazov@mail.ru
197758, Russian Federation, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68; 191015, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Kirochnaia, d. 41
References
- Cardoso F et al. Locally recurrent or metastatic breast cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow - up. Ann Oncol 2015; 22: vi25-vi30.
- Howlader N, Noone A, Krapcho M et al.SEER Cancer Statistics Review 1975-2010.http://www.seer.cancer.gov/archive/csr/1975_2010/results_merged/sect_04_breast.pdf.-2013.
- Семиглазов В.Ф., Палтуев Р.М., Семиглазова Т.Ю. и др. Опухоли репродуктивной системы. М.: Рекламно - издательская группа МегаПро, 2013.
- Семиглазова Т.Ю., Семиглазов В.В., Филатова Л.В. и др. Качество жизни - важный критерий эффективности таргетной терапии метастатического поражения скелета при раке молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2013; 1-2: 17-22.
- Семиглазова Т.Ю., Жабина А.С., Осипов М.А. и др. Качество жизни - принципиальный критерий эффективности таргетной терапии метастатического HER2-положительного рака молочной железы//Современная Онкология. 2015; 17 (1): 19-24.
- Ионова Т.И., Новик А.А., Сухонос Ю.А. Понятие качества жизни больных онкологического профиля. Онкология. 2000; 2 (1-2): 25-8.
- Greenberg P, Hortobagyi G, Smith T et al. Long - term follow - up of patients complete remission following combination chemotherapy for metastatic breast cancer. J Clin Oncol 1996; 14: 2197-205.
- Belfiglio M, Fanizza C, Tinari N et al. Interuniversitario Nazionale per la Bio - Oncologia (CINBO) Meta - analysis of phase III trials of docetaxel alone or in combination with chemotherapy in metastatic breast cancer. J Cancer Res Clin Oncol 2012; 138: 221-9.
- Lemieux J, Goodwin P, Bordeleau L et al. Quality - of - life measurement in randomized clinical trials in breast cancer: an updated systematic review (2001-2009). J Nat Cancer Inst 2011; 103: 178-231.
- Howlader N, Noone A, Krapcho M et al. SEER Cancer Statistics Review,1975-2010.http://www.seer.cancer.gov/archive/csr/1975_2010/results_merged/sect_04_breast.pdf.
- Amado F, Lourenço M.T, Deheinzelin D. Metastatic breast cancer: do current treatments improve quality of life? A prospective study. Sao Paulo Med J 2006; 124: 203-7.
- Montazeri А. Health - related quality of life in breast cancer patients: A bibliographic review of the literature from 1974 to 2007. J Experim Clin Cancer Res 2008; 27: 32.
- Eton D, Cella D, Yost K et al. A combination of distribution and anchor - based approaches determined minimally important differences (MIDs) for four endpoints in a breast cancer scale. J Clin Epidemiol 2004; 57: 898-910.
- Perry S, Kowalski T, Chang C. Quality of life assessment in women with breast cancer: benefits, acceptability and utilization. Health Qual Life Outcomes 2007; 5: 24-38.
- Kuznetsov G, Towle M.J, Cheng H et al. Induction of morphological and biochemical apoptosis following prolonged mitotic blockage by halichondrin B macrocyclic ketone analog E7389. Cancer Res 2004; 64: 5760-6.
- Doherty M.K, Morris P.G. Eribulin for the treatment of metastatic breast cancer: an update on its safety and efficacy. Int J Womens Health 2015; 7: 47-58.
- Cortes J et al. Health - related quality of life in patients with locally advanced or metastatic breast cancer treated with eribulinmesylate or capecitabine in an open - label randomized phase 3 trial. Breast Cancer Res Treat 2015; 154 (3): 509-20.
- Kaufman P.A et al. Phase III open - label randomized study of eribulin mesylate versus capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and a taxane. J Clin Oncol 2015; 33 (6): 594-601.
- Twelves C et al. Efficacy of eribulin in women with metastatic breast cancer: a pooled analysis of two phase 3 studies. Breast Cancer Res Treat 2014; 148 (3): 553-61.
- Schwartzberg L et al. Quality of life in patients receiving first - line eribulin mesylate for HER2 - locally recurrent or MBC [abstract]. In: Proceedings of the Thirty - Seventh Annual CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium: 2014 Dec 9-13; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2015; 75 (9 Suppl): Abstract nr P5-17-02.
- Aaronson N.K, Ahmedzai S, Bergman B et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a quality - of - life instrument for use in international clinical trials in oncology. J Natl Cancer Inst 1993; 85: 365-76.
- Osoba D, Zee B, Pater J et al. Psychometric properties and responsiveness of the EORTC quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) in patients with breast, ovarian and lung cancer. Qual Life Res 1994; 3: 353-64.
- Sprangers M.A, Groenvold M, Arraras J.I et al. The European Organization for research and treatment of cancer breast cancer - specific quality - of - life questionnaire module: first results from a three - country field study. J Clin Oncol 1996; 14: 2756-68.
- EORTC Manual http://www.eortc.be/qol/files/SCManualQLQ-C30.pdf.-2001
- Martínez E, Zamora P, Servitja S et al. Cascade study: epidemyological analysis of current natural history and treatment patterns of metastatic breast cancer in Spain. Eisai Inc. 2015.
- Kikuchi Y, Shirakawa K, Kanauchi H et al. A retrospective multicenter observation study about comparative analysis on efficacy of eribulin mesylate with taxane regimens (including combination with bevacizumab) in metastatic breast cancer patients. 2015.
- Fabi A, Moscetti L, Ciccarese M et al. Eribulin in heavily pretreated metastatic breast cancer patients and clinical/biological feature correlations: impact on the practice. Future oncology. 2015.
- Velikova G, Hudgens S, Forsythe A et al. Health - related quality of life (HRQoL) and disease symptoms in patients with locally advanced or metastatic breast cancer (MBC) treated with eribulin or capecitabine in a post anthracycline and taxane setting. 2015.
- Di Maio M, Gallo C, Leighl N et al. Lymptomatic toxicities experienced during anticancer treatment: agreement between patient and physician reporting in three randomized trials. J Clin Oncol 2015; 33: 910-5.
- Basch E et al. The missing voice of patients in drug - safety reporting. N Engl J Med 2010; 362: 865-9.
- Basch E, Reeve B, Mitchell S et al. Development of the National Cancer Institute’s patient - reported outcomes version of the common terminology criteria for adverse events (PRO-CTCAE). J Natl Cancer Inst 2014; 106.
- Brettschneider C, Luhmann D, Raspe H et al. Informative value of Patient Reported Outcomes (PRO) in Health Technology Assessment (HTA). GMS Health Technol Assess 2011; 7: Doc01.
- Reed E, Simmonds P, Haviland J et al. Quality of life and experience of care in women with metastatic breast cancer: a cross - sectional survey. J Pain Symptom Manage 2011; 43: 747-58.
- Ballatori E, Roila F et al. Impact of nausea and vomiting on quality of life in cancer patients during chemotherapy. Health Qual Life Outcomes 2003; 1: 46.