THE DEVELOPMENT OF THE RATIONAL SCHEME FOR THE APPLICATION OF DERINAT EYE DROPS, 0.25%, IN THE COMBINED TREATMENT OF EXPERIMENTAL OPHTHALMOHERPES

Full Text

С 70-х годов ХХ века в медицине все большее распространение стала получать ДНК, которую выделяют из различных источников. Молоки лососевых, осетровых, сельди, карпа — наиболее перспективный источник ДНК. Нуклеопротеиды ДНК молок лососевых и осетровых рыб обладают наиболее эффективным фармакологическим действием, так как их белки—протамины в отличие от белков других рыб и беспозвоночных (гистонов) обладают собственной высокой биологической активностью [2]. Деринат® — натриевая соль ДНК, получаемая из молок осетровых и лососевых рыб. Препарат разработан институтом «Биофизики» РФ, производится фирмой «Техномедсервис», Москва [2]. В офтальмологии описаны положительные результаты применения препарата Деринат® в виде инстилляций 0,25% раствора, предназначенного для наружного применения при лечении воспалительных заболеваний переднего отрезка глаза, при свежих ожогах роговицы и конъюнктивы, после сквозной кератопластики, при лечении травматических кератитов и эрозий роговицы и др. [1, 3, 5] Это послужило обоснованием создания специальной новой глазной лекарственной формы препарата — «Деринат®, глазные капли». Ранее нами были представлены результаты медико-биологического изучения глазных капель Деринат®. Мы установили хорошую переносимость Дерината®, отсутствие токсико-аллергических реакций со стороны тканей глаза в динамике его применения. Глазные капли Де-ринат® обладают более выраженным репаративным действием по сравнению с препаратом Корнерегель. Инстилляции глазных капель Деринат® создают более высокий пул эндогенной антиокислительной активности в острый период экспериментального офтальмогерпеса [6]. Целью данного исследования явилось изучение возможности сочетанного применения препарата «Деринат®, глазные капли», с противовирусной терапией на модели экспериментального офтальмогерпеса. Материал и методы. Исследования терапевтической эффективности препарата «Деринат®, глазные капли», изолированно и в сочетании с ацикловиром, проводили на модели экспериментального герпетического кератита кроликов. Модель экспериментального герпетического кератита воспроизводили по общепринятой методике [4]. Терапевтическое действие препаратов оценивали ежедневно после окрашивания роговицы раствором флюоресцеина по 3-х балльной системе [4]. В качестве основных критериев эффективности лечения рассматривали динамику индекса роговичных изменений (эрозия, инфильтрация, отек) и сроки полной эпителизации. Работа проведена на 45 кроликах (90 глаз) породы шиншилла массой 2—3 кг. Проведено 3 серии опытов, в каждом опыте по 15 кроликов. На 3-и сутки после заражения животные по клиническим признакам офтальмогерпеса были разделены на 3 равноценные группы по 5 кроликов, 10 глаз в каждой. Исследуемый препарат: Деринат® — капли глазные 0,25%». Капли глазные в виде стерильного раствора. Активное вещество: натрия дезоксирибону-клеат. Препарат сравнения: Зовиракс, 3% глазная мазь, производитель «Wellcome Foundation Ltd.», Канада. Результаты и обсуждение. 1. Сравнительная оценка терапевтической эффективности глазных капель Деринат® и мази Зовиракс на модели экспериментального офтальмогерпеса кроликов. Первая группа (опытная) получала инстилляции глазных капель Деринат® 5 раз в день, вторая группа (опытная) — препарат сравнения мазь Зовиракс 3% 5 раз в день, третья (контрольная) — инстилляции физиологического раствора 0,9% 5 раз в день. В контрольной группе животных отмечено постепенное нарастание воспалительных явлений в инфицированных глазах. Максимальный средний индекс выраженности воспалительных явлений в роговице отмечен на 6-е сутки после инфицирования (3-и сутки после начала лечения), тогда как в опытных группах кроликов, получавших Зовиракс или Деринат®, начиная со 2-го дня после лечения (на 5-е сутки после заражения) отмечали стихание воспалительных явлений, которое выражалось началом эпителизации, снижением инфильтрации и уменьшением выраженности перикорнеальной инъекции. Со 2-го дня после начала лечения отмечали достоверную разницу выраженности воспалительных явлений в роговице между контрольной и опытными группами (p < 0,05). Между опытными группами кроликов, леченных Деринатом® или Зовираксом, существенные различия не отмечались (рис. 1). Полная эпителизация в контрольной группе отмечена через 12,2 ± 0,2 сут, в опытных группах эпителизация наступала в более ранние сроки по сравнению с контрольной: у леченных Деринатом® через 10 ± 0,7 сут (на 2,2 сут раньше), Зовираксом — через 9,5 ± 0,6 сут (на 2,7 сут раньше). Достоверная Время после начала лечения, сут I I Деринат | | Зовиракс —à— Контроль Рис. 1. Терапевтическая эффективность применения глазных капель Деринат®, мази Зовиракс на модели экспериментального офтальмогерпеса кроликов. 47 Российская педиатрическая офтальмология, №2, 2012 Рис. 2. Средние сроки эпителизации роговицы кроликов, инфицированных вирусом простого герпеса, леченных 0,25% глазными каплями Деринат® и 3% мазью Зовиракс. Время после начала лечения, сут I I Деринат+Зовиракс | | Зовиракс —А— Контроль Рис. 3. Терапевтическая эффективность одновременного сочетанного применения глазных капель Деринат® и мази Зовиракс на модели экспериментального офтальмогерпеса кроликов. Рис. 4. Средние сроки эпителизации роговицы кроликов, инфицированных вирусом простого герпеса, при одновременном сочетанном применении препаратов Деринат® и Зовиракс. Время после начала лечения, сут I I Деринат+Зовиракс | | Зовиракс —— Контроль Рис. 5. Терапевтическая эффективность сочетанного применения глазных капель Деринат® и мази Зовиракс с интервалом 2 ч на модели экспериментального офтальмогерпеса кроликов. Рис. 6. Средние сроки эпителизации роговицы кроликов, инфицированных вирусом простого герпеса, при сочетанном применении препаратов Деринат® и Зовиракс с интервалом 2 ч. разница (p > 0,05) между лечеными группами не отмечена (рис. 2). Таким образом, по терапевтической эффективности инстилляции глазных капель Деринат® при лечении герпетического кератита кроликов сопоставимы с препаратом специфической терапии офтальмогерпеса — глазной мазью Зовиракс. Полученные положительные результаты терапевтической эффективности новых глазных капель Деринат® послужили основанием для изучения сочетанного применения с глазной мазью Зовиракс. 2. Терапевтическая оценка одновременного сочетанного применения инстилляций глазных капель Деринат® и аппликаций мази Зовиракс. Первая группа кроликов (опытная) получала одновременно (с интервалом 10 мин) инстилляции Дерината® и аппликации мази Зовиракс 5 раз в день, вторая группа (опытная) — аппликации мази Зови-ракс 3% 5 раз в день, третья (контрольная) — ин- 48 Российская педиатрическая офтальмология, №2, 2012 стилляции физиологического раствора 0,9% 5 раз в день. Начиная со 2-х суток после начала лечения (5-е сутки после заражения) в группе кроликов, получавших Зовиракс, отмечено стихание воспалительных процессов в отличие от контрольной группы. В группе, получавшей глазные капли Деринат® в сочетании с 3% мазью Зовиракс, выраженность воспалительного процесса достоверно не отличалась от аналогичного показателя в контрольной группе. На 7-е сутки после инфицирования (на 4-е сутки после начала лечения) в разгар герпетической инфекции максимальный средний балл выраженности клинических признаков роговичного воспаления (1,6 ± 0,1 балла) зарегистрирован в контрольной группе животных и в группе, получавшей сочетанную терапию (1,56 ± 0,2). В группах кроликов, получавших в качестве лечения мазь Зовиракс, отмечали снижение (p < 0,05) воспалительной реакции, по сравнению с контрольной группой и группой, получавшей сочетанную терапию (рис. 3). Полная эпителизация роговицы в контрольной группе отмечена в срок 8,5 ± 0,6 сут, в опытной группе, получавшей Зовиракс, — 6,4 ± 0,5 сут (на 2,1 сут раньше по сравнению с контрольной), в то время как в группе, получавшей комбинированную терапию, полная эпителизация отмечена через на 7,5 ± 0,5 сут (рис. 4). Таким образом, лечение экспериментального офтальмогерпеса препаратом Деринат®, глазные капли, в сочетании с глазной мазью Зовиракс с интервалом 10 мин не показало выраженного терапевтического эффекта, что может быть связано с несовместимостью препарата Деринат®, глазные капли, с мазями на жировой основе (т. е. нарушением всасывания препарата). Поэтому мы решили увеличить интервал между препаратами до 2 ч. 3. Терапевтическая оценка сочетанного применения инстилляций глазных капель Деринат® и аппликаций мази Зовиракс с интервалом 2 ч. Деление кроликов по группам было таким же, как во 2-й серии опытов, отличаясь лишь тем, что при совместном применении глазных капель Деринат® и мази Зовиракс соблюдали интервал между введением препаратов 2 ч. Начиная со 2-х суток после начала лечения и во все последующие сроки наблюдения в группах кроликов, получавших Зовиракс или комбинированную терапию, выраженность воспалительного процесса в роговице достоверно отличалась от таковой в контрольной группе (рис. 5). В группе животных, получавших сочетанную терапию эпителизация роговицы отмечена на 2 сут раньше, чем в группе, получавшей только Зовиракс (рис. 6). Заключение • Новая лекарственная форма препарата Дери-нат — «Деринат®, глазные капли», дала выраженный лечебный эффект при лечении кроликов с экспериментальным офтальмогерпесом сопоставимый по терапевтической эффективности со специфическим ингибитором вируса простого герпеса — глазной мазью Зовиракс. • Установлено, что сочетанное применение глазных капель Деринат® и мази Зовиракс с интервалом не менее 2 ч между ними, позволяет значительно повысить эффективность лечения герпетического кератита и может быть рекомендовано для совместного применения.

About the authors

E. R Stirmanova

Moscow Helmholtz Research Institute of Eye Diseases

Email: stirman@mail.ru

A. I Shchipanova

Moscow Helmholtz Research Institute of Eye Diseases

L. A Katargina

Moscow Helmholtz Research Institute of Eye Diseases

References

Supplementary files