The experience with the application of Azidrop in the ophthalmological practice

Full Text

Введение. Воспалительные заболевания глаз инфекционной природы характеризуются широкой распространенностью, нередко имеют рецидивирующее течение, иногда приобретают хронический характер и потенциально опасны снижением остроты зрения вплоть до слепоты. Появление новых антибактериальных средств открывает широкие возможности в эффективной терапии бактериальных заболеваний глаз и предупреждении их тяжелых осложнений. Актуальность. Хорошо известно, что вследствие бесконтрольного применения антибактериальных препаратов пациентами и, иногда, даже врачами, отмечается постоянный рост резистентности микроорганизмов к антибиотикам [2, 7, 10]. Происходят мутации природных и госпитальных штаммов микроорганизмов, которые начинают вырабатывать генетически передаваемые механизмы невосприимчивости к антибиотикам. Так, в частности, в последние годы возросла резистентность стафилококков и стрептококков к аминогликозидам [12]. Кроме того, отмечается рост резистентности к отдельным фторхинолонам первых поколений [7]. Результаты клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о росте резистентности к четвертому поколению фторхинолонов (например, к моксифлоксацину) [10, 11]. Это приводит к утяжелению клинических симптомов, развитию осложнений, увеличению продолжительности заболевания и создает трудности в лечении болезней глаз инфекционной природы. Поэтому использование для создания глазных капель высокоэффективных препаратов, которые ранее никогда не использовались местно в офтальмологической практике, представляется очень перспективным. Одним из таких препаратов является Азидроп, содержащий 15 мг/г азитромицина. Азитромицин относится к макролидам, подгруппа азалиды. Является полусинтетическим производным эритромицина, в котором метильная Таблица 1 Частота эрадикации микрофлоры конъюнктивальной полости на фоне терапии препаратом Азидроп До лечения После лечения Микроорганизм количество глаз % количество глаз % Staphylococcus epidermidis 20 27,7 12 16,7 Staphylococcus aureus 22 30,5 2 (Staphylococcus epidermidis) 2,8 Staphylococcus haemolyticus 4 5,5 0 0 Streptococcus viridans 11 15,3 0 0 Enterococcus brevis 6 8,3 0 0 Посев стерилен 9 12,5 группа заменена атомом азота. Новая 15-членная химическая структура азитромицина придает препарату оптимальное сродство к липофильным соединениям и обеспечивает высокую проницаемость вещества через мембраны клеток. Азитро- мицин тормозит функцию рибосом бактериальных клеток, оказывая, таким образом, влияние на синтез белка [4]. Макролиды обладают, в основном, бактериостатическим эффектом, однако при некоторых условиях (изменение РН среды, увеличение концентрации внутри тканей) могут действовать бактерицидно. При попадании в организм большая часть азитромицина поглощается полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами, которые доставляют препарат к воспаленной ткани. Поэтому при применении азитромицина бактерицидные концентрации антибиотика создаются непосредственно в очаге воспаления. В очаге воспаления препарат проникает внутрь клетки и хорошо действует на внутриклеточных возбудителей, таких как chlamidia trachomatis. По данным различных авторов [3, 6, 8], при использовании азитромицина создается его высокая внутриклеточная концентрация, превышающая концентрацию бензил- пенициллина и даже фторхинолонов. Благодаря прочной связи с органеллами клеток, антибиотик имеет пролонгированный период полувыведения (ТУ) и задерживается в тканях до 5-7 дней после отмены препарата [1, 6]. Препарат обладает также противовоспалительным действием за счет подавления синтеза провоспалительных медиаторов, цитокинов и матричных металлопротеиназ. В Европе и США имеются данные о хорошем клиническом эффекте применения препаратов на основе азитромицина AzaSite и Azyter в лечении больных трахомой, паратрахомой и конъюнктивитами бактериальной этиологии. По данным Abelson M., Protzko E., Shapiro A. и соавт. [5], клиническая эффективность применения азитромицина 1% в лечении бактериальных конъюнктивитов у детей и взрослых превышает эффективность применения 0,3% тобрамицина, несмотря на то, что эрадика- ция микроорганизмов в группе пациентов, применяющих азитромицин, несколько ниже. DOI 10.18821/1993-1859-2016-11-1-9-13 Таблица 2 Частота выявления кератопатии на 3-й день терапии препаратом Азидроп Дефекты эпителия роговицы Краситель до лечения после лечения точечные обширные точечные обширные Флюоресцеин 6 4 2 1 Лиссаминовый зеленый 8 2 2 0 Следует отметить также, что макролиды относятся к наиболее безопасным антибиотикам. В частности, азитромицин разрешен к применению даже во время беременности (категория безопасности В по классификации FDA, США) [9]. Уникальный фармакологический профиль азитромицина, тканевая и клеточная направленность кинетики, пролонгированное действие и безопасность применения делает этот препарат привлекательным к использованию в педиатрической практике. Препарат разрешен к применению с рождения. Однако в Российской Федерации препарат для местного применения на основе азитромицина Азидроп вошел в клиническую практику относительно недавно, что и вызвало необходимость проведения нашего исследования. Цель работы: определение клинической и антимикробной эффективности глазных капель Ази- дроп в лечении воспалительных заболеваний глаз бактериальной природы. Материал и методы. Обследовано 46 больных - 25 детей и 21 взрослый (72 глаза) с воспалительными заболеваниями переднего отдела глазного яблока. Все пациенты получали Азидроп в каплях 2 раза в день в течение 3 дней. До и после курса терапии брали посевы из конъюнктивальной полости на флору и чувствительность к антибиотикам, оценивали симптомы воспаления по 4-бальной шкале (0 - отсутствие признака воспаления, 1 - слабая, 2 - умеренная, 3 - сильная выраженность признака), а также проводили биомикроскопию роговицы и конъюнктивы с окрашиванием раствором флюоресцеина-натрия и лиссаминового зеленого. Оценка симптомов воспаления и состояния роговицы была проведена нами также на 5-й и 7-й день от момента начала терапии, несмотря на то, что инстилляции препарата продолжались только 3 суток. Результаты. У пациентов с воспалительными заболеваниями переднего отдела глазного яблока в посеве содержимого конъюнктивальной полости чаще всего были выделены Staphylococcus aureus (30,5%) и Staphylococcus epidermidis (27,7%). Посев оказался стерильным в 12,5% случаев (табл. 1). Частота выявления микроорганизмов в первичном посеве составила 87,5%. После проведения курса терапии препаратом Азидроп посев оказался положительным лишь в 19,5 % случаев: полностью исчезли из конъюнктивальной полости золоти- DOI 10.18821/1993-1859-2016-11-1-9-13 8070605040 3020100 У# Q Наличие гиперемии Ш Наличие отделяемого Рис. 1. Динамика клинических симптомов воспаления на 3- й день терапии препаратом Азидроп. стый и гемолитический стафилококки, зеленящий стрептококк и энтерококк. Во всех случаях при повторных посевах был выделен только Staphylococcus epidermidis. Следует отметить, что в 2 случаях после эрадикации Staphylococcus aureus в посевах содержимого конъюнктивальной полости появился Staphylococcus epidermidis. При биомикроскопии роговицы и конъюнктивы с окрашиванием витальными красителями на 20 глазах были выявлены дефекты эпителия роговицы различной площади (табл. 2). Уже на третий день терапии количество больных с точечными дефектами эпителия роговицы уменьшилось до 4. Высокая клиническая эффективность применения препарата Азидроп подтверждена динамикой симптомов воспаления на фоне инстилляций препарата. Уже начиная со вторых суток от начала лечения, у всех пациентов отмечена тенденция к уменьшению воспалительной реакции конъюнктивы и количества отделяемого из конъюнктивальной полости. Однако к концу 3-го дня терапии полное исчезновение гиперемии конъюнктивы зафиксировано нами только у 18,1% пациентов 80 70 605040 302010- 0 ЖЖ- LJ Наличие гиперемии ЕИ Наличие отделяемого Рис. 2. Динамика клинических симптомов воспаления на 5- й день терапии препаратом Азидроп (через 2 дня после отмены препарата). Ю0-| 90 80 70 605040 3020100- А*- LJ Наличие гиперемии Ш Наличие отделяемого Рис. 3. Динамика клинических симптомов воспаления на 7-й день терапии препаратом Азидроп (через 4 дня после отмены препарата). (п = 13 глаз) (рис. 1). В 76,4% случаев (п = 55 глаз) отмечено клиническое улучшение, однако гиперемия конъюнктивы еще сохранялась. На 5-й день от начала терапии препаратом Азидроп (через 2 дня после отмены препарата) клиническое выздоровление отмечено уже у 52,8% больных (п = 38 глаз), а улучшение - у 44,4% (п = 32 глаза) (рис.2). Через 4 дня после отмены препарата (на 7-й день от начала терапии) клиническое выздоровление зафиксировано у 80,6% больных(п = 58 глаз), а улучшение - в 18,1% случаев (п = 13 глаз) (рис. 3), что подтверждает пролонгированный эффект применения азитромицина. Динамика исчезновения отделяемого из конъюнктивальной полости была более быстрой. Уже на 3-й день терапии препаратом Азидроп отделяемое исчезло на 18 глазах (25%), на 51 глазу (70,8%) отмечено явное уменьшение количества отделяемого (см. рис. 1). На 5-й день от момента начала терапии нами зафиксировано отсутствие отделяемого из конъюнктивальной полости в 75% случаев (п = 54 глаза) (см. рис. 2), а на 7-й день - в 94,4% (п = 68 глаз) (см. рис. 3). Следует отметить, что ни в одном случае применения препарата Азидроп не было отмечено аллергических реакций общего и местного характера. Обсуждение. Наш опыт применения глазных капель Азидроп показал, что азитромицин обладает высокой антимикробной активностью в отношении самых распространенных возбудителей бактериальных заболеваний глаз и меньшей эффективностью в отношении Staphylococcus epidermidis по данным микробиологического исследования. Это позволяет рекомендовать препарат для лечения воспалительных заболеваний глаз бактериальной природы, но ограничить его применение для профилактики послеоперационных осложнений. Использование короткого (3 дня) курса терапии препаратом Азидроп подтвердило хороший клинический эффект и переносимость препарата. Кроме того, нами был доказан пролонгированный эффект применения этого антибиотика и положительное воздействие на состояние эпителия роговицы. Выводы 1. При лечении воспалительных заболеваний переднего отдела глаза капли, содержащие 15 мг/г азитромицина, показали высокую клиническую эффективность. 2. Препарат Азидроп может быть рекомендован для широкой детской офтальмологической практики при лечении инфекционных заболеваний переднего отдела глазного яблока. Препарат разрешен к применению в педиатрии с 0 лет. Участие авторов: концепция и дизайн исследования: Воронцова Т.Н.; сбор и обработка материала: Воронцова Т.Н., Воронцова 0. А.; статистическая обработка данных: Воронцова Т.Н., Воронцова О.А.; написание текста: Воронцова Т.Н., Воронцова О.А. Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интереса.

About the authors

Tat’yana N. Vorontsova

“Modern Medical Technologies“ Clinic

Email: vorontsoff@bk.ru
associate professor Sankt-Peterburg, 190013, Russian Federation

O. A Vorontsova

Mariinskaya City Hospital

Sankt-Peterburg, 194104, Russian Federation

References

Supplementary files