Immune response mediators role and lacrimal fluid coagulation activity in allergic eye diseases in children

Full Text

Введение. В настоящее время отмечается тенденция к увеличению числа аллергических заболеваний, особенно в педиатрической практике. Число больных с аллергическими заболеваниями в западных странах достигает в среднем до 20% от всего населения, а в отдельных регионах до 40-50% [1]. В то же время 80-90% всех страдающих аллергией имеют поражения глаз [2]. Аллергические заболевания являются частой причиной плохой успеваемости среди детей школьного возраста и ухудшения их качества жизни. Исследованиями Ю.Ф. Майчука отмечено, что городские жители страдают аллергией в 3 раза чаще, чем сельские. Среди детей аллергические заболевания глаз встречаются в 3 раза чаще среди мальчиков [3]. Нередко течение вирусных, бактериальных, грибковых и паразитарных глазных инфекций осложняется аллергической реакцией. Важное значение в возникновении аллергических заболеваний имеет реактивность организма и конституции некоторых контингентов детей под воздействием окружающей среды и бытовых вредностей. В зависимости от причинного фактора различают глазные аллергозы - неинфекционные и инфекционные формы [3-5]. За последние 10 лет, по данным как отечественных, так и зарубежных авторов, частота аллергических заболеваний глаз среди детей составляет 1,9%. В то же время среди пациентов, длительно и часто лечащихся, этот показатель составляет около 18% [1, 2, 4]. Невзирая на возможную ошибку этих расчётов, видно, что они указывают на высокую актуальность проблемы аллергических заболеваний глаз среди детей. Целью данного исследования явилось изучение значений иммунологического статуса и коагуляционной активности слёзной жидкости (СЖ) в развитии аллергических заболеваний глаз у детей. Для корреспонденции: Назирова Зулфия Рустамовна, e-mail: nazirova.zulfiya@bk.ru 14 Российская педиатрическая офтальмология, №2, 2014 Показатели СЖ у больных аллергическим заболеванием глаз Показатель Здоровые дети (контроль) n - 12 Больные аллергическими заболеваниями глаз 1-я группа (n - 34) 2-я группа (n - 42) ЛИИ 0,37 ± 0,04 0,07 ± 0,01* 1,21 ± 0,12* ИА 0,92 ± 0,11 1,92 ± 0,22* 0,45 ± 0,04* С-реактивный белок, мкг/ мл 5,45 ± 0,82 54,6 ± 4,53* 184,2 ± 11,01* ИЛ-4, пг/мл 20,8 ± 1,44 22,4 ± 1,32* 13,5 ± 1,01* ИЛ-6, пг/мл 70,1 ± 5,43 68,1 ± 5,33* 93,2 ± 7,91* ФНОа, пг/мл 129,3 ± 9,12 115,9 ± 8,14* 148,9 ± 9,61* sIgA, г/л 0,34 ± 0,02 0,41 ± 0,02* 0,26 ± 0,01* IgE, мс/мл 12,9 ± 1,02 28,4 ± 2,11* 19,9 ± 1,13* Коагуляционная активность, сек 31,8 ± 2,54 82,6 ± 7,01* 62,8 ± 4,56* Фибриноген, нг/дл 244,0 ± 9,01 264,6 ± 8,51* 331,2 ± 11,02* Примечание. * - достоверность различий (p < 0,05) при сравнении с группой контроля. Материал и методы. На базе клиники Ташкентского педиатрического медицинского института было обследовано 76 больных детей (152 глаза) с аллергическим заболеванием глаз в возрасте от 6 до 14 лет, из них количество мальчиков в обследованной группе составило 53 (69,7%), а девочек 23 (30,3%). Клинически у 54 (71,1%) пациентов были конъюнктивиты, у 7 (9,2%) - кератоконъюнктивиты, у 15 (19,7%) - блефароконъюнктивиты. Этиологическую диагностику конъюнктивитов начинали с клинического обследования, когда учитывались жалобы на зуд в глазах, жжение, покраснение глаз, чувство «песка за веками» и характер отделяемого из конъюнктивальной полости. При объективном осмотре выявлялась гиперемия и разрыхленность конъюнктивы с фолликулезом, наличие умеренного слизистого или слизисто-гнойного отделяемого. После проведения цитологического соскоба с конъюнктивы, обследования ресниц на демодекоз и иммунноферментного анализа (ИФА) крови больных разделили на 2 группы в зависимости от этиологии процесса. Первая группа - 34 ребенка с аллергическими изменениями глазной поверхности, вторая - 42 ребенка с инфекционно-аллергическими изменениями. Контрольную группу составили 12 здоровых детей в возрасте до 14 лет без клинико-функциональных и лабораторных признаков аллергических заболеваний. Критериями исключения из исследования во всех группах являлся приём антигистаминных и гормональных препаратов. Всем больным детям выполняли стандартные офтальмологические обследования. У всех детей был проведен анализ гематологических показателей, для чего рассчитывали: лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ), индекс ал-лергизации (ИА), в основу которого было положено соотношение суммы клеток крови по методу Г.Н. Чистяковой и соавт. [6]. СЖ набирали микроканюлей из нижнего конъюнктивального свода глаза в сухую герметичную пробирку в количестве 0,5 мл. Концентрацию С-реактивного белка исследовали методом ИФА, используя наборы фирмы «МошИМ» и «Immundiagnostic», представленных компанией БиоХимМак. В СЖ обследуемых пациентов методом ИФА оценивали содержание интерлейкина 4 (ИЛ-4), интер лейкина 6(ИЛ-6), фактор некроза опухоли-а (ФНОа), а также количество секреторного иммунноглобулина А (sIgA) и иммуноглобулина Е (IgE). Результаты регистрировали при длине волны 450нм в пг/мл. Состояние локального гемостатического потенциала определяли на основании исследования коагуляционной активности СЖ, которую оценивали по разности времени образования сгустка при добавлении к донорской сыворотке крови исследуемой СЖ и без нее. Количество фибриногена определяли при помощи наборов «^mosta^» Полученные цифровые данные были подвергнуты статистическому анализу с помощью пакета прикладных программ «Statgrafics». Вычисляли средне- арифметическое значение (М) и ошибку средне-арифметического значения (m). Вероятность справедливости нулевой гипотезы принимали при уровне значимости (p < 0,05). Результаты и обсуждение. Используя гематологические индексы, мы решили дифференцированно подойти к пониманию некоторых сторон этиопатоге-неза аллергических заболеваний глаз у детей, в частности условно разделили больных детей на 2 группы: с инфекционно-аллергическими изменениями и аллергическими изменениями. Как видно из представленных результатов исследований (см. таблицу), у 34 больных детей отмечено достоверное повышение ЛИИ и остроты воспаления в 3,2 раза (p < 0,05) по сравнению со здоровыми детьми, тогда как у 42 детей отмечено нарастание ИА в среднем в 2 раза (p < 0,05). Об активации воспалительного процесса судили также по концентрации С-реактивного белка, уровень которого превышал контрольные значения в 30 раз у больных 2-й группы и в 10 раз в 1-й группе (p < 0,05). Следовательно, изучая интегральные гематологические индексы и уровень С-реактивного белка в СЖ, мы подтвердили природу аллергических заболеваний глаз, а именно ассоциированной с инфекцией и аллергией. Установлено, что пациенты сравниваемых групп различались по уровню ИЛ-4 в СЖ. В частности, уровень ИЛ-4 у детей 2-й группы оказался на 36% ниже, а у детей 1-й группы на 7% выше показателей у детей контрольной группы. Выявлено прогностическое значение уровня ИЛ-4, которое зависит от аллергической формы заболевания глаз и влияет на синтез аутоантител. 15 Российская педиатрическая офтальмология, №2, 2014 На основании полученных данных выявлено прогностическое значение уровня ИЛ-4 в слезной жидкости, которое зависит от выраженности процессов воспаления в механизмах развития аллергических заболеваний глаз и является одной из причин дисбаланса синтеза аутоантител. Достаточно информативной у обследуемых детей с аллергическими заболеваниями глаз явилась динамика провоспалительных цитокинов в СЖ. Проведённые исследования показали, что уровень ИЛ-6 у детей 2-й группы повышен на 33% против контрольных величин, а в 1-й группе содержание ИЛ-6 имело тенденцию к снижению по сравнению с контрольной группой. Анализ полученных результатов относительно содержания ФНОа в СЖ показал повышение его показателя на 15% у детей 2-й группы (p < 0,05). Тогда как у детей 1-й группы наблюдалась обратная картина: содержание ФНОа снижалось на 10% по сравнению с контрольной группой (p < 0,05). Полученные данные указывают на активацию иммунного реагирования у детей 1-й группы и снижению локального воспаления у больных детей 2-й группы. У детей с аллергическими заболеваниями глаз ассоциация с инфекционными изменениями приводит к достоверному снижению sIgА в среднем на 24% (p < 0,05), тогда как у детей 1-й группы уровень sIgA в СЖ повышается на 20% (p < 0,05). Реакции гиперчувствительности немедленного типа вызывают выброс в конъюнктиву биологически активных медиаторов из гранул тучных клеток при их активации и дегрануляции, что связано с высоким уровнем антител класса IgE [7]. Уровень IgE в СЖ у детей с аллергическими изменениями повышается в среднем в 2,2 раза (p < 0,05), указывая тем самым на усиление состояния хемотаксиса эозинофилов. Между тем, у детей 1-й группы изучаемый показатель превысил контрольный уровень на 43% (p < 0,05). Таким образом, у детей с аллергическими заболеваниями глаз, ассоциирующимися с инфекционными изменениями, отмечено повышение ЛИИ, С-реактивного белка, провоспалительного цитокина ИЛ-6 и ФНОа, а при ассоциации с аллергическими изменениями - повышение ИА, IgE и sIgA в слёзной жидкости. Как известно, при данной патологии немаловажную роль играет локальный гемостатический потенциал [8]. В связи с этим мы решили оценить степень информативности исследований коагуляционной активности СЖ при данной патологии. Так, коагуляционная активность была достоверно повышена в зависимости от показателей в контрольной группе (p < 0,05). У детей с инфекционными изменениями эти показатели достоверно снижены и отличались от показателей с аллергическими изменениями (62,8 ± 4,56 сек против 82,6 ± 7,01 сек; p < 0,05). Уровень содержания фибриногена в СЖ имел тенденцию к повышению в обеих группах по сравнению с контрольными значениями (p < 0,05). Наиболее высокие показатели регистрировались у детей 2-й группы (331,2 ± 11,02 нг/дл против 264,6 ± 8,51 нг/дл; p < 0,05), что подтверждает инфекционную природу поражений глаз. Таким образом, установлено, следующее: показатели коагуляционной активности СЖ и концентрации фибриногена у пациентов обеих групп достоверно отличаются от контрольных величин и между собой, что свидетельствовало о повышении локального ге-мостатического потенциала. Выводы 1. У больных детей с аллергическими заболеваниями глаз ассоциирующихся с аллергическими изменениями, отмечено повышение ИА и Jg Е на фоне снижения уровня С-реактивного белка. 2. У детей с инфекционными изменениями на основании изучения гематологических индексов выявлены аллергические повреждения глаз по типу гиперчувствительности замедленного типа, сопровождающиеся увеличением ЛИИ и С-реактивного белка в СЖ. 3. Полученные данные расширяют возможности применения иммунологических показателей и коагуляционной активности СЖ в качестве диагностических критериев при оценке состояния детей, больных аллергическими заболеваниями глаз.

About the authors

Z. R Nazirova

Tashkent Pediatric Medical Institute, the Ministry of Health of Uzbekistan

Email: nazirova.zulfiya@bk.ru

A. A Khadzhimetov

Tashkent Medical Academy, the Ministry of Health of Uzbekistan

D. M Turakulova

Tashkent Pediatric Medical Institute, the Ministry of Health of Uzbekistan

References

Supplementary files