TOPICAL ISSUES OF THE MODERN APPROACH TO CLINICAL AND LABORATORY DIAGNOSTICS AND PREDICTION OF SCOLIOSIS PROGRESSION IN CHILDREN AND ADOLESCENTS (LITERATURE REVIEW)


Cite item

Abstract

Currently, an active study of risk factors for the development and progression of scoliotic deformity in children and adolescents continues due to the fact that there is an increase in the incidence of the musculoskeletal system in the era of computer technology. A review of domestic and foreign literature on the clinical, laboratory and instrumental diagnostics of scoliosis was carried out. The problematic aspects of the available methods and diagnostic methods are highlighted, the analysis of their application in predicting the development and progression of scoliotic deformity is carried out. The bibliographic method was used.

Full Text

Среди заболеваний опорно-двигательного аппарата При диагностировании сколиоза в раннем возрасте у детей школьного возраста сколиотическая деформация (4-7 лет) и отсутствии лечения риск его прогрессирова-составляет 15-30 % и более, при этом преимуще- ния высок с последующим формированием тяжелой де-ственно встречается идиопатическая форма сколиоза формации. Идиопатический подростковый сколиоз (ИС) -у девочек с прогрессированием в 7-8 и 10-13 лет [2]. трехмерная плоскостная деформация позвоночника с ротацией позвонков, деформацией грудной клетки, нарушением функций внутренних органов, ранними дегенеративными изменениями позвоночника и снижением уровня качества жизни [1]. Тем не менее, несмотря на то, что проводятся различные исследования по выявлению этиологических причин развития идиопатичес-кого сколиоза, первичные причины и причины прогрессирования данного заболевания до конца не изучены. Наиболее актуальным в клинической практике является выявление на ранней стадии прогностических факторов прогрессирования сколиоза с целью проведения лечебно-профилактических мероприятий детям с низким риском и последующим динамическим наблюдением. Осуществлен краткий анализ имеющихся исследований отечественных и зарубежных специалистов с целью определения этиологических концепций идиопатического сколиоза и возможности прогнозирования развития, прогрессирования сколиотической деформации у детей и подростков. В настоящее время проведенные исследования подтверждают наследственный характер развития и прогрессирования идиопатического сколиоза у детей, также изучены нарушения со стороны нервной, костно-мышечной и эндокринной систем, соединительной ткани. Но, несмотря на проводимые исследования, не удается найти метод предотвращения прогрессирования идиопатического сколиоза, поэтому продолжаются поиски факторов риска развития сколиоза для своевременного проведения лечебно-диагностических мероприятий. Существуют различные методы диагностики развития и прогрессирования сколиотической деформации. Наиболее доступны для применения инструментальные методы, такие как рентгенография позвоночника и подвздошных костей в положении стоя и лежа, при тяжелых деформациях используют компьютерную и магниторезонансную томографию. С помощью компьютерной стабилометрии выявляют функциональные нарушения опорно-двигательного аппарата при сколиозе, компьютерная оптическая топография позволяет точно определить величину искривления позвоночника без лучевой нагрузки на растущий организм ребенка. Инструментальные методы диагностики в основном позволяют определять степень уже имеющейся ско-лиотической деформации и выявлять врожденные аномалии развития позвоночника, и не могут прогнозировать развитие сколиоза в доклиническую стадию. В связи с тем, что эксперименты по изучению этиопатогенеза сколиоза проводятся исключительно на животных и нет возможности перенести эксперимент на человека, растет интерес к неинвазивным (серологическим) методам диагностики развития и прогрессирования идиопатического сколиоза. На протяжении последних десятилетий большое внимание этой проблеме уделяется в зарубежных странах. Так влияние мелатонина на тонус постуральной мускулатуры изучали Machida и соавт. Первоначально у пинеалэктомированных цыплят [8] наблюдалось появление деформации позвоночника на фоне нарушенного гормонального обмена, а при проведении заместительной терапии мелатонином деформация не развивалась. На основании проведенных исследований авторы высказали мнение о том, что мелатонин регулирует мышечный тонус, воздействуя на серотонин-эргические и норадреналинэргические нейротрансмиттерные системы покрышки Варолиевого моста и дорсолатеральной части ретикулярной формации. Но данное высказывание не подтвердилось в их последующих аналогичных работах на млекопитающих [7, 8]. Также ученые при исследовании подростков с идиопатическим сколиозом выявили у них снижение уровня мелатонина и выдвинули гипотезу о влиянии гормона на прогрессирование идиопатического сколиоза, но данные не имели существенных различий с показателями здоровых детей. Кроме этого у пациентов с идиопатическим сколиозом отсутствовали мутации генов, кодирующих рецепторы к мелатонину. Но, несмотря на проведенные исследования и многоплановость действия мелатонина на организм, работы по изучению влияния мелатонина продолжаются. Kindsfater и соавт. [7] исследовали кальмодулин как первичный внутриклеточный рецептор Са2+ и второй мессенджер мелатонина у подростков с идиопати-ческим сколиозом. При этом, сравнивая концентрацию кальмодулина и угол искривления позвоночника на продольных рентгенограммах с определением стадии теста Риссера, они установили, что при повышении уровня тромбоцитарного кальмодулина наблюдается увеличение угла искривления позвоночника, а при стабилизации искривления корсетом Шено показатели кальмодулина снижаются. Таким образом, кальмодулин тромбоцитов является маркером прогрессирования ИС. Другой важный аспект был установлен Acaroglu E. и соавт. [7] при клиническом сравнении тромбоцитар-ного кальмодулина и мелатонина в паравертебральных мышцах подростков с тяжелой степенью идиопатического сколиоза, перенесших оперативное лечение. Суть его в том, что уровень кальмодулина выше на выпуклой стороне и ниже на вогнутой, а показатели тромбоцитарного мелатонина и кальмодулина у данных пациентов были не презентативны. Некоторые зарубежные авторы Meyer C. и соавт. [7], изучающие взаимосвязь уровня цитозольного кальция и фосфора у пациентов с идиопатическим сколиозом, а также состояние тромбоцитов, получали противоречивые данные. Одни ученые выявляли повышение уровня цитозольного кальция и фосфора у пациентов с идиопатическим сколиозом, другие утверждают, что функции тромбоцитов не изменяются. Но по последним исследованиям Suk и соавт. [7] обнаружена аномалия созревания тромбоцитов в виде системного дефекта их клеточной дифференцировки, что дает новые возможности для изучения новой гипотезы этиопатогенеза идиопатического сколиоза. Другим объектом исследования стала ретиное-вая кислота, образующаяся в особой части эмбриона. Она действует как межклеточная сигнальная молекула и участвует в регуляции роста посредством пролиферации и дифференцировки клеток, поддержании важных функций организма, начиная с эмбрионального периода и на протяжении всей жизни человека. Проведенные клинические исследования по влиянию ретиноевой кислоты на развитие идиопатического сколиоза показали, что она является индуктором нейронной дифференцировки и паттернирования у эмбрионов, регулирует синхронное развитие сомитов эмбрионов. В связи с этим при блокировании продукции ретино-евой кислоты в куриных эмбрионах, как и при мутации гена 1ЯЕ1ЯЕ, контролирующего сигнальные пути ретиноевой кислоты (известный как atrophin2) [10], происходит десинхронизация образования сомита с укорочением левой сегментарной области. По мнению авторов, уровень ретиноевой кислоты и нарушение регуляции сигнальных путей ретиноевой кислоты вызывают развитие дефектов симметрии позвоночника человека, как и при идиопатическом сколиозе. Необходимо отметить, что прогрессирование идиопатического сколиоза зависит от состояния связок позвоночника. Hadley-Miller и соавт. [7] в процессе гистологических и иммуногистохимических исследований ligamentum flavium у пациентов с идиопатическим сколиозом установили, что при данном заболевании наблюдается выраженное снижение плотности волокон и неравномерное их распределение по всей связке, что может вести к прогрессированию деформации. Подтверждает этот факт исследование Meyer и соавт. [7] , в котором выявлена повышенная слабость суставов у гимнасток (гипермобильность) с идиопатическим сколиозом в сравнении с группой девочек с идио-патическим сколиозом, не занимающихся гимнастикой. Авторы сделали вывод, что для занятий гимнастикой отбираются дети, способные выполнять определенные гимнастические элементы с большим объемом движений в суставах, поэтому эти девочки наиболее подвержены риску развития идиопатического сколиоза. В растущем организме ребенка с идиопатическим сколиозом наблюдаются изменения уровня гормонов и нейромедиаторов. В процессе клинических исследований М.Г. Дудин установил, что прогностическими для идиопатического сколиоза являются соотношение 4 остеотропных гормонов. Так, при увеличении уровня кальцитонина и соматотропина в сочетании с уменьшением парати-рина и кортизола наблюдается прогрессирование ско-лиотической деформации. Непрогрессирующее течение характерно при низких показателях кальцитонина и соматотропина с повышением паратирина и кортизола, вялопрогрессирующее течение наблюдается при повышении одного из гормонов в парах [3]. Т.В. Русова изучала метаболические процессы в позвоночнике пациентов со сколиотической болезнью и их родственников, и выявила, что одной из причин развития сколиоза являются изменения структуры протеогликанов, составляющих основу хрящевой ткани. В сыворотке крови пациентов определялся уровень сульфатированных гликозамингликанов, лизосомаль-ные ферменты катепсин Д и а-галактозидаза, и при снижении количества сульфатированных гликозамингликанов в 1,5 и более раза, увеличении количества катепсина Д в 1,5-2,0 раза и а-галактозидазы в 1,510,0 раз прогнозируют развитие идиопатического сколиоза при отсутствии клинических проявлений и прогрессирование имеющейся сколиотической деформации [6]. Аналогично предыдущему методу А.М. Зайдман использовал для прогнозирования течения идиопати-ческого сколиоза определение уровня сульфатирован-ных гликозамингликанов (S-ГАГ) по количеству креа-тинина в моче у пациентов с идиопатическим сколиозом. При показателе выше 10,0 мг/ммоль креатинина пациенту проводят повторное определение через 36 месяцев и при нарастании количества S-ГАГ в пределах 15-20 мг/ммоль креатинина и выше диагностируют прогрессирующую форму идиопатического сколиоза [5]. О генетически детерминированном нарушении коллагенового обмена у пациентов с идиопатическим сколиозом свидетельствуют достаточное количество исследований, но аналогичные нарушения были обнаружены у пациентов с другими формами сколиоза (синдром Ульриха) [7]. В связи с этим считают, что нарушение коллагенового обмена является фактором риска развития сколиоза, а не причиной. В настоящее время особое внимание уделяется генетической составляющей идиопатического сколиоза. Генетические исследования пациентов с идиопатиче-ским сколиозом и членов их семей позволило выявить, что риск развития идиопатического сколиоза выше у родственников первой линии родства на 11 % по сравнению с 2,4 и 1,4 % у родственников второй и третьей линии соответственно [7]. Кроме этого доказано, что идиопатический сколиоз имеет Х-сцепленный способ наследования, а у мужчин с идиопатическим сколиозом тяжелой степени после хирургического лечения определен специфический генетический локус (d17s975 и d17s2196), достоверно связанный с семейным фенотипом. У пациентов из групп с семейными формами идиопатического сколиоза с деформацией позвоночника по типу тройной кривой (Lenke 4) обнаружены локусы хромосом 6 и 10, ведущие к возникновению идиопатического сколиоза. Выявлено, что 97 % пациентов с идиопатическим сколиозом имеют положительный семейный анамнез, и ученые считают, что существует один главный ген, связанный с заболеванием. Но также высказывают предположение о существовании нескольких генов из-за генетической гетерогенности данного заболевания [9]. Профессор А.М. Зайдман с группой ученых провели анализ самых репрезентативных генетических исследований и опровергли гипотезы о вовлечении в формирование и прогрессирование идиопатического сколиоза генов, участвующих в образовании соединительной и костной тканей, рецепторов мелатонина, эстрогенов, андрогенов, а также в костном метаболизме [4]. Авторами сделан вывод, что в основе развития идиопатического сколиоза лежит эктопия пластинок роста тел позвонков с генетической предопределенностью к нарушению пролиферации и дифференци-ровки ходробластов пластинок роста, что приводит к формированию клиновидности позвонков с последующим фронтальным искривлением позвоночника. Проведя краткий обзор литературы по диагностике развития и прогрессирования идиопатического сколиоза, можно сделать вывод, что, несмотря на передовые научные исследования, ведущая этиологическая причина идиопатического сколиоза остается до конца не изучена. Многие факторы влияют на развитие сколиоза - состояние коллагенного обмена, уровень нейромедиаторов и гормонов, генетические факторы и др., но ни один из них не является решающим. Большинство авторов, изучающих этиологию и патогенез сколиоза, считают идиопатический сколиоз полиэтилогичным заболеванием. Наиболее актуально в клинической практике выявление прогностических факторов на ранних стадия развития и прогрессирования идиопатического сколиоза, чтобы с минимальными затратами для государства и пациента проводить своевременное лечение. При этом необходимо разработать доступные функциональные методы диагностики развития и прогрессирования идиопатическо-го сколиоза, такие как анализ крови или мочи, чтобы проводить индивидуальную оценку риска и обеспечить адекватное наблюдение и консервативное лечение пациентов с идиопатическим сколиозом.
×

About the authors

M. E Winderlich

FSBEI HE "Mari State University"

Email: vinderlikh@yandex.ru

N. B Shchekolova

FSBEI HE "Perm State Medical University named after Academician E.A. Wagner" of the Ministry of Health of the Russian Federation

References

  1. Гончарова О.В., Ачкасов Е.Е., Соколовская Т.А. и др. Состояние здоровья студентов вузов Российской Федерации по данным диспансерного обследования 2011 г. // Медико-социальная экспертиза и реабилитация. - 2013. -№ 3. - С. 10-14.
  2. Дудин М.Г., Пинчук Д.Ю. Идиопатический сколиоз / Лекция Ч. I. «Парадоксы» // Ортопедия, травматология и восстановительная хирургия детского возраста. - 2014. -Т. II, № 1. - С. 70-77.
  3. Дудин М.Г. Особенности гормональной регуляции обменных процессов в костной ткани как этиопатогенетический фактор идиопатического сколиоза: автореферат дис.. доктора медицинских наук. - Санкт-Петербург, 1993. - 31 c.
  4. Зайдман А.М., Строкова Е.Л., Гусев А.Ф., Пахомова Н.Ю. По следам генетических исследований идиопатического сколиоза // Современные проблемы науки и образования. Электронный научный журнал. - 2017. - № 6. -URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27162.
  5. Зайдман А.М., Русова Т.В., Семенычева Т.В. Способ прогнозирования течения идиопатического сколиоза. Патент на изобретение № RU2194988C2 // Новосибирский научноисследовательский институт травматологии и ортопедии. -2000.
  6. Русова Т.В., Семенычева Т.В., Шайдурова Н.В. Способ ранней диагностики прогрессирования идиопатического сколиоза. Патент на изобретение № RU2327991C2 // Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии. - 2005.
  7. Dayer R., Haumont T., Belaieff W., Lascombes P. Idiopathic scoliosis: etiological concepts and hypotheses // J Child Orthop. - 2013. - No. 7 (1). - P. 11-16. - URL: 10.1007/s11832-012-0458-3' target='_blank'>http://doi: 10.1007/s11832-012-0458-3.
  8. Kono H., Machida M., et al. Mechanism of osteoporosis in adolescent idiopathic scoliosis: experimental scoliosis in pinealectomized chickens // J Pineal Res. - 2011. - No. 51 (4). -P. 387-393. - URL: 10.1111/j.1600-079X.2011.00901.x' target='_blank'>http://doi: 10.1111/j.1600-079X.2011.00901.x.
  9. Ogilvie J.W. Update on prognostic genetic testing in adolescent idiopathic scoliosis (AIS) // J Pediatr Orthop. -2011. - No. 31 (1 Suppl). - P. S46-S48. - URL: 10.1097/BPO.0b013e3181fd87eb' target='_blank'>http://doi: 10.1097/BPO.0b013e3181fd87eb.
  10. Vilhais-Neto G.C., Maruhashi M., et al. Rere controls retinoic acid signalling and somite bilateral symmetry // Nature. - 2010. - No. 463 (7283). - P. 953-957. - URL: 10.1038/nature08763' target='_blank'>http://doi: 10.1038/nature08763.

Copyright (c) 2021 Winderlich M.E., Shchekolova N.B.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 79562 от 27.11.2020 г.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies