Journal of Volgograd State Medical UniversityJournal of Volgograd State Medical UniversityВестник Волгоградского государственного медицинского университета1994-94801994-9499Volgograd State Medical University11980910.19163/1994-9480-2022-19-3-128-133ArticlesСтатьиResearch ArticleNEUROPROTECTIVE ACTION OF BUTORPHANOL AND RU-1205 WITH EVALUATION OF THEIR EFFECT O N THE BIOELECTRICAL ACTIVITY OF THE BRAIN IN THE GLOBAL ISCHEMIA MODELВЛИЯНИЕ КАППА-ОПИОИДНЫХ АГОНИСТОВ БУТОРФАНОЛА И СОЕДИНЕНИЯ РУ-1205 НА БИОЭЛЕКТРИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ МОЗГА ПРИ ГЛОБАЛЬНОЙ ИШЕМИИKalitinK. YКалитинК. Ю

кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры фармакологии и биоинформатики

kkonst8@ya.ruPridvorovG. VПридворовГ. Вgleb.pridvorov@gmail.comSpasovA. AСпасовА. А

доктор медицинских наук, профессор, академик РАН; заведующий кафедрой фармакологии и биоинформатики, Волгоградский государственный медицинский университет; заведующий лабораторией экспериментальной фармакологии

aaspasov@volgmed.ruMukhaO. YМухаО. Ю

студентка

olay.myha14@gmail.comVolgograd State Medical UniversityВолгоградский государственный медицинский университетVolgograd Medical Research CenterВолгоградский медицинский научный центр15032022193VOL 19, NO3 (2022)ТОМ 19, №3 (2022)12813319122022Copyright ©; 2022, Kalitin K.Y., Pridvorov G.V., Spasov A.A., Mukha O.Y.Copyright ©; 2022, Калитин К.Ю., Придворов Г.В., Спасов А.А., Муха О.Ю.2022Kalitin K.Y., Pridvorov G.V., Spasov A.A., Mukha O.Y.Калитин К.Ю., Придворов Г.В., Спасов А.А., Муха О.Ю.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.eco-vector.com/1994-9480/article/view/119809

Since ischemic stroke is an extremely common and dangerous pathology, it is important to use drugs with neuroprotective activity. The depth and degree of brain damage due to ischemia are reflected in its bioelectrical activity. This makes it possible to use the electrocorticography or intracranial electroencephalography (EEG) as a tool for evaluating the effectiveness of neuroprotective therapy. In the present study the neuroprotective properties of the experimental compound RU-1205 and the kappa-opioid agonist butorphanol were analyzed. The neuroprotective effect of the substances was assessed by measuring the extent of the neurological deficit and the changes in bioelectrical activity of the ischemic brain of rats. Compound RU-1205 (10 mg/kg, i.v.) as well as the reference drug butorphanol (2,5 mg/kg, i.v.) restored to normal neurological status and power of the EEG signal in delta and theta frequency bands.

Высокая распространенность и тяжесть осложнений ишемического инсульта диктуют необходимость в разработке препаратов с нейропротекторной активностью. Учитывая, что глубина и степень поражения мозга при ишемии коррелируют с изменениями биоэлектрической активности, электрокортикография или внутричерепная электроэнцефалография (ЭЭГ) может выступать в качестве инструмента для оценки эффективности нейропротекторной терапии. В исследовании был проведен анализ нейропротекторных свойств веществ с каппаопиоидной активностью -соединения РУ-1205 и буторфанола. Нейропротективное действие веществ оценивалось по степени изменения неврологического дефицита и влиянию на биоэлектрическую активность ишемизированного мозга крыс. Соединение РУ-1205 (10 мг/кг, в/в) в равной степени с препаратом сравнения буторфанолом (2,5 мг/кг, в/в) способствовало нормализации неврологического статуса и мощности ЭЭГ-сигнала в дельта- и тета-диапазонах частот.

ischemic strokeglobal ischemianeuroprotectorskappa-opioid agonistsишемический инсультглобальная ишемиянейропротекторыкаппа-опиоидные агонистыСпасов А.А., Гречко О.Ю., Калитин К.Ю., Анисимова В.А. Рецептор-зависимые механизмы противосудорожного действия производного бензимидазола РУ-1205 в сравнении с диазепамом и U-50,488H // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018. Т. 81, № 2. С. 3-6.Liu I.I., Yu J.J., Xu X.L. Kappa-opioid receptor agonist U50448H protects against renal ischemia-reperfusion injury in rats via activating the PI3K/Akt signaling pathway // Acta pharmacologica Sinica. 2018. No. 39 (1). P. 97-106.Butorphanol reduces the neuronal inflammatory response and apoptosis via inhibition of p38/JNK/ATF2/p53 signaling / Huang Yingsi, Suhua Li, Huaxin Chen [et al.] // Experimental and Therapeutic Medicine. 2022. No. 3 (23). P. 1-9.Quantitative EEG and functional outcome following acute ischemic stroke / C. Bentes, A.R. Peralta, P. Viana [et al.] // Clinical Neurophysiology. 2018. No. 129 (8). P. 1680-1687.A novel quantitative EEG injury measure of global cerebral ischemia / R.G. Geocadin, R. Ghodadra, T. Kimura [et al.] // Clinical Neurophysiology. 2000. No. 10 (111). P. 1779-1787.Campi C.C., Geoffrey D.C. Effects of highly selective к-opioid agonists on EEG power spectra and behavioural correlates in conscious rats // Pharmacology Biochemistry and Behavior. 1995. No. 4 (51). P. 611-616.Butorphanol in combination with dexmedetomidine provides efficient pain management in adult burn patients / Ding Xianchao Yi Luo, Lei Shi [et al.] // Burns. 2021. No. 7 (47). P. 1594-1601.Lemmens H.J.M., Egan T.D., Fiset P., Stanski D.R. Pharmacokinetic/dynamic assessment in drug development: application to the investigational opioid mirfentanil // Anesthesia & Analgesia. 1995. No. 6 (80). P. 1206-1211.EEG Spectral Analysis of the Neuroprotective Kappa Opioids Enadoline and PD117302 / Tortella F.C., Rose J., Robles L. [et al.] // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1997. No. 1 (282). P. 286-293.Litvinova S.A., Kutepova I.S., Voronina T.A., Petrunina А.А. Levetiracetam effect on behavioral and electrophysiological parameters in rat model of global brain ischemia // Epilepsy Research, 2020. No. 167. P. 106466.