Journal of Volgograd State Medical UniversityJournal of Volgograd State Medical UniversityВестник Волгоградского государственного медицинского университета1994-94801994-9499Volgograd State Medical University56787210.19163/1994-9480-2023-20-2-168-171Original ResearchesОригинальные исследованияResearch ArticleProtective effect of a combination of the peptide mimicking the spatial structure of the B erythropoietin chain and infliximab on the epithelium of the nephron tubules in renal ischemia-reperfusion injuryПротективное влияние комбинации пептида, имитирующего альфа-спираль эритропоэтина бета, и инфликсимаба на эпителий канальцев нефрона при ишемически-реперфузионном повреждении почекhttps://orcid.org/0000-0003-2212-0508NetrebenkoAlexander S.НетребенкоАлександр Сергеевич
Russian Federation

Postgraduate Student of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology

аспирант кафедры фармакологии и клинической фармакологии

AlexNetrebenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1433-1225GureevVladimir V.ГуреевВладимир Владимирович
Russian Federation

Doctor of Medical Sciences, Leading Researcher, Research Institute of Pharmacology of Living Systems

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, Научно-исследовательский институт фармакологии живых систем

produmen@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2761-6249PokrovskyMikhail V.ПокровскийМихаил Владимирович
Russian Federation

Doctor of Medical Sciences, Professor, Professor of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Head, Research Institute of Pharmacology of Living Systems

доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии, руководитель, Научно-исследовательский институт фармакологии живых систем

mpokrovsky@yandex.ruYakushevVladimir I.ЯкушевВладимир Иванович
Russian Federation

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology

кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии

vladiyakush@yandex.ruSaprykinaElena G.СапрыкинаЕлена Геннадьевна
Russian Federation

Resident of the Department of Hospital Surgery

ординатор кафедры госпитальной хирургии

Lena.saprykina5555@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9553-1597ZatolokinaMaria A.ЗатолокинаМария Алексеевна
Russian Federation

Doctor of Medical Sciences, Professor, Professor of the Department of Histology, Embryology, Cytology

доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры гистологии, эмбриологии, цитологии

produmen@yandex.ruBelgorod State National Research UniversityБелгородский государственный национальный исследовательский университетKursk State Medical UniversityКурский государственный медицинский университетI.S. Turgenev Orel State UniversityОрловский государственный университет имени И.С. Тургенева300720232021681713007202330072023Copyright ©; 2023, Netrebenko A.S., Gureev V.V., Pokrovsky M.V., Yakushev V.I., Saprykina E.G., Zatolokina M.A.Copyright ©; 2023, Нетребенко А.С., Гуреев В.В., Покровский М.В., Якушев В.И., Сапрыкина Е.Г., Затолокина М.А.2023Netrebenko A.S., Gureev V.V., Pokrovsky M.V., Yakushev V.I., Saprykina E.G., Zatolokina M.A.Нетребенко А.С., Гуреев В.В., Покровский М.В., Якушев В.И., Сапрыкина Е.Г., Затолокина М.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.eco-vector.com/1994-9480/article/view/567872

Purpose: Due to the severe clinical course and the high socio-economic significance of acute kidney injury, the issue of methods for diagnosing and treating this pathology is on the agenda of the scientific community around the world. One of the most specific biomarkers of acute kidney injury is KIM-1. KIM-1 is an apical transmembrane protein of the proximal renal tubule. Elevated levels of KIM-1 in a model of ischemia-reperfusion injury of the kidneys correlate with inflammation and fibrosis in histological studies. The aim of this work was to study the protective effects of a combination of a peptide mimicking the α-helix B of erythropoietin (pHBSP) and infliximab on the epithelium of nephron tubules in ischemia-reperfusion injury of the kidneys. Methods: The experiment was conducted on 80 white laboratory male Wistar rats weighing 280–320 g. Animals were injected with a peptide mimicking the α-helix B of erythropoietin (pHBSP) and infliximab. Under anesthesia, atraumatic vascular clamps were applied to the left renal pedicle for 40 minutes, nephrectomy on the right. Within 12 hours after reperfusion, urine samples were collected for laboratory studies. Results: According to the results of the experiment, it was found that the use of a combination of a peptide mimicking the α-helix B of erythropoietin (pHBSP) and infliximab more effectively protected the epithelium of the nephron tubules from damage during ischemia-reperfusion injury of the kidneys than the administration of a peptide mimicking the α-helix B of erythropoietin or infliximab in mono mode. Conclusion: The results of the study clearly substantiate the prospects for the combined use of a peptide mimicking the α-helix B of erythropoietin (pHBSP) and infliximab to protect the nephron tubule epithelium from ischemia-reperfusion injury.

Введение. В связи с тяжелым клиническим течением и высокой социально-экономической значимостью острого повреждения почек на повестке ученого сообщества всего мира остро стоит вопрос о методах диагностики и лечения данной патологии. Одним из наиболее специфичных биомаркеров острого повреждения почек является KIM-1. KIM-1 представляет собой апикальный трансмембранный белок проксимального отдела почечных канальцев. Повышенные уровни KIM-1 при моделировании ишемически-реперфузионной травмы почек коррелируют с воспалением и фиброзом в гистологических исследованиях. Целью данной работы явилось исследование протективных эффектов комбинации пептида, имитирующего альфа-спираль эритропоэтина бета (pHBSP), и инфликсимаба на эпителий канальцев нефрона при ишемически-реперфузионном повреждении почек. Материалы и методы. Эксперимент проводился на 80 белых лабораторных крысах-самцах линии Wistar массой 280–320 г. Животным вводили пептид, имитирующий альфа-спираль эритропоэтина бета (pHBSP), и инфликсимаб. Под наркозом выполнялось наложение атравматичных сосудистых зажимов на левую почечную ножку на 40 мин, нефрэктомия справа. В течение 12 ч после реперфузии производился сбор образцов мочи для лабораторных исследований. Результаты. По результатам эксперимента установлено, что использование комбинации пептида, имитирующего альфа-спираль эритропоэтина бета (pHBSP), и инфликсимаба более эффективно защищало эпителий канальцев нефрона от повреждений при ишемически-реперфузионной травме почек, чем введение пептида, имитирующего альфа-спираль эритропоэтина бета, или инфликсимаба в монорежиме. Выводы. Результаты проведенного исследования наглядно обосновывают перспективность совместного применения пептида, имитирующего альфа-спираль эритропоэтина бета (pHBSP), и инфликсимаба с целью протекции эпителия канальцев нефрона от ишемически-реперфузионного повреждения.

pHBSPinfliximabrenal ischemia-reperfusion injuryKIM-1pHBSPинфликсимабишемически-реперфузионное повреждение почекKIM-1Ornellas F.M., Ornellas D.S., Martini S.V. et al. Bone marrow-derived mononuclear cell therapy accelerates renal ischemia-reperfusion injury recovery by modulating inflammatory, antioxidant and apoptotic related molecules. Cellular Physiology and Biochemistry. 2017;41(5):1736–1752. doi: 10.1159/000471866.Tsuji S., Sugiura M., Tsutsumi S., Yamada H. Sex differences in the excretion levels of traditional and novel urinary biomarkers of nephrotoxicity in rats. The Journal of toxicological sciences. 2017;42(5):615–627. doi: 10.2131/jts.42.615.Vaidya V.S., Ozer J.S., Dieterle F. et al. Kidney injury molecule-1 outperforms traditional biomarkers of kidney injury in preclinical biomarker qualification studies. Nature Publishing Company. 2010;28(5):478–485. doi: 10.1038/nbt.1623.Brooks C.R., Bonventre J.V. KIM-1/TIM-1 in proximal tubular cell immune response. Oncotarget. 2015;29;6(42): 44059–44060.Schulz C.A., Engström G., Nilsson J. et al. Plasma kidney injury molecule-1 (p-KIM-1) levels and deterioration of kidney function over 16 years. Nephrology, dialysis, transplantation. 2020:35(2);265–273. doi: 10.1093/ndt/gfy382.Tsigou E., Psallida V., Demponeras C. et al. Role of new biomarkers: functional and structural damage. Critical care research and practice 2013;2013:361078. doi: 10.1155/2013/361078.Netrebenko A.S., Gureev V.V., Pokrovskii M.V. et al. Assessment of the Nephroprotective Properties of the Eryth-ropoietin Mimetic Peptide and Infliximab in Kidney Ischemia-Reperfusion Injury in Rats. Archives of Razi Institute. 2021; 76(4):995–1004.Han W.K., Bailly V., Abichandani R. et al. Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1): a novel biomarker for human renal proximal tubule injury. Kidney international. 2002;62(1):237–244.