Journal of Volgograd State Medical UniversityJournal of Volgograd State Medical UniversityВестник Волгоградского государственного медицинского университета1994-94801994-9499Volgograd State Medical University68308810.19163/1994-9480-2025-22-1-55-60Original ResearchesОригинальные исследованияResearch ArticleThe study evaluates the effectiveness of 3-arylidene-2-oxindole in reducing intraocular pressure in old animalsОценка офтальмогипотензивной активности 3-арилиден-2-оксиндола на старых животных с повышенным внутриглазным давлениемhttps://orcid.org/0000-0002-7185-4826SpasovAlexander A.СпасовАлександр Александрович
Russian Federation

Doctor of Medical Sciences, Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Pharmacology and Bioinformatics

доктор медицинских наук, профессор, академик Российской академии наук, заведующий кафедрой фармакологии и биоинформатики

aspasov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2119-4233NaumenkoLyudmila V.НауменкоЛюдмила Владимировна
Russian Federation

MD, Professor, Department of Pharmacology and Bioinformatics

доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии и биоинформатики

milanaumenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8477-254XTaranAlyona S.ТаранАлена Сергеевна
Russian Federation

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Pharmacology and Bioinformatics

кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии и биоинформатики

alena-beretta-taran@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0004-3140-5040ChebankoAlina M.ЧебанькоАлина Михайловна
Russian Federation

Senior Laboratory Assistant at the Department of Pharmacology and Bioinformatics, Candidate

старший лаборант кафедры фармакологии и биоинформатики, соискатель

alina.chebanko@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9141-4417IbragimovaUmida M.ИбрагимоваУмида Махсатовна
Russian Federation

Assistant Professor at the Department of Pharmacology and Bioinformatics, PhD candidate

ассистент кафедры фармакологии и биоинформатики, соискатель

iumida@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8980-6016YakovlevDmitry S.ЯковлевДмитрий Сергеевич
Russian Federation

MD, Professor, Department of Pharmacology and Bioinformatics

доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии и биоинформатики

dypharm@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2043-8283PshenichnikovaMaria S.ПшеничниковаМария Сергеевна
Russian Federation

Senior Laboratory Assistant at the Educational Laboratory of the Department of Pharmacology and Bioinformatics, Candidate

старший лаборант учебной лаборатории кафедры фармакологии и биоинформатики, соискатель

mariyseryogina179802@mail.ruShcherbakovaNadezhda M.ЩербаковаНадежда Манжиевна
Russian Federation

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Pharmacology and Bioinformatics

кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии и биоинформатики

scherbakovanm@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2518-3694LozinskayaNatalia A.ЛозинскаяНаталья Александровна
Russian Federation

Candidate of Chemical Sciences, Associate Professor of the Department of Medicinal Chemistry and Fine Organic Synthesis

кандидат химических наук, доцент кафедры медицинской химии и тонкого органического синтеза

natalylozinskaya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9804-5447BezsonovaElena N.БезсоноваЕлена Николаевна
Russian Federation

Postgraduate student, Technician of the first category of the Department of Medicinal Chemistry and Fine Organic Synthesis, Faculty of Chemistry

аспирант, техник первой категории кафедры медицинской химии и тонкого органического синтеза химического факультета

elena.bezsonova@chemistry.msu.ruVolgograd State Medical UniversityВолгоградский государственный медицинский университетLomonosov Moscow State UniversityМосковский государственный университет имени М.В. Ломоносова0802202522155600506202505062025Copyright ©; 2025, Spasov A.A., Naumenko L.V., Taran A.S., Chebanko A.M., Ibragimova U.M., Yakovlev D.S., Pshenichnikova M.S., Shcherbakova N.M., Lozinskaya N.A., Bezsonova E.N.Copyright ©; 2025, Спасов А.А., Науменко Л.В., Таран А.С., Чебанько А.М., Ибрагимова У.М., Яковлев Д.С., Пшеничникова М.С., Щербакова Н.М., Лозинская Н.А., Безсонова Е.Н.2025Spasov A.A., Naumenko L.V., Taran A.S., Chebanko A.M., Ibragimova U.M., Yakovlev D.S., Pshenichnikova M.S., Shcherbakova N.M., Lozinskaya N.A., Bezsonova E.N.Спасов А.А., Науменко Л.В., Таран А.С., Чебанько А.М., Ибрагимова У.М., Яковлев Д.С., Пшеничникова М.С., Щербакова Н.М., Лозинская Н.А., Безсонова Е.Н.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.eco-vector.com/1994-9480/article/view/683088

Aim: To study the potential of the melatonin isostere, the compound K-165, to reduce intraocular pressure in old animals with elevated ophthalmotonus, and to evaluate its local irritant effect and cytotoxic properties. Materials and methods: The study was conducted in old rats over two years of age with intraocular pressure (IOP) above 16 mmHg. The level of ophthalmotonus was measured using a portable contact tonometer Tonovet ICare (Finland). The presence of IOP-lowering activity of the tested substance was assessed by the maximum reduction in ophthalmotonus compared to baseline pressure levels. The assessment of local irritant effects was conducted using a three-point scale after applying the substance to the eye tissues of the laboratory animal. Cytotoxicity was studied on HepG2 cell lines (human hepatocellular carcinoma) (CLS Cell Lines Service). Result: The compound K-165 reduces the level of intraocular pressure (IOP) in old animals, outperforming melatonin comparator. K-165 decreases ophthalmotonus by 21 % from baseline by the third hour and does not have a local irritating effect on the eye conjunctiva. It is shown that the mean cytotoxic concentration exceeds 100 μM for the compound K-165 (R² = 0.9), indicating low cytotoxicity. Conclusion: The compound K-165 significantly reduces IOP, does not have a local irritating effect, and is classified as a compound with low cytotoxicity.

Цель. Изучение возможности изостера мелатонина, соединения К-165, снижать внутриглазное давление (ВГД) у старых животных с повышенным офтальмотонусом, оценка его местнораздражающего действия и цитотоксических свойств. Материалы и методы. Исследование проводили на старых крысах старше двух лет, уровень ВГД у которых свыше 16 мм рт. ст. Уровень офтальмотонуса измеряли с помощью портативного контактного тонометра Tonovet ICare (Финляндия). Наличие ВГД-снижающей активности исследуемого вещества оценивали по максимальному снижению офтальмотонуса по сравнению с исходными показателями давления. Оценку местнораздражающего действия проводили по трехбалльной шкале после нанесения вещества на ткани глаза лабораторного животного. Цитотоксичность изучалась на клетках линии HepG2 (гепатоцеллюлярной карциномы человека) (CLS CellLinesService). Результаты. Соединение K-165 снижает уровень ВГД у старых животных, превосходя по эффективности препарат сравнения мелатонин. Соединение К-165 снижает уровень офтальмотонуса к третьему часу на 21 % от исходного и не обладает местнораздражающим действием на конъюктиву глаза. Показано, что величина средней цитотоксической концентрации превышает величину 100 мкМ для соединения К-165 (R2 = 0,9), что соответствует веществам с низкой цитотоксичностью. Заключение. Соединение К-165, выраженно снижающее ВГД, не обладает меснораздражающим действием и относится к соединениям с низкой цитотоксичностью.

glaucomaelevated intraocular pressureold animalsmelatonin bioisosteresглаукомаповышеное ВГДстарые животныебиоизостеры мелатонинаThe research was supported by the Russian Science Foundation and the administration of the Volgograd region, Project 22-15-20025.Исследования выполнены при финансовой поддержке Российского научного фонда и администрации Волгоградской области, Проект 22-15-20025.Panov A.A., Akopyan V.S., Semenova N.S. Pathogenesis of increased intraocular pressure in primary open-angle glaucoma: Literature Review. The EYE. 2021; 23(4):23–30. (In Russ.).Панов А.А., Акопян В.С., Семенова Н.С. Патогенез увеличения внутриглазного давления при первичной открытоугольной глаукоме: обзор литературы. ГЛАЗ. 2021;23(4):23–30.Movsisyan A.B., Kuroedov A.V., Arharov M.A. et al. Epidemiological analysis primary open-angle glaucoma incidence and prevalence in Russia. RMZh. Klinicheskaya oftal’mologiya = Russian Medical Journal. Сlinical ophthalmology. 2022;22(1):3–10. (In Russ.).Мовсисян А.Б., Куроедов А.В., Архаров М.А. и др. Эпидемиологический анализ заболеваемости и распространенности первичной открытоугольной глаукомы в Российской Федерации. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2022;22(1):3–10.Fedorina E. V. Classification of drugs for the treatment of eye diseases. Medicina i zdravoohranenie v sovremennom obshchestve: sbornik = Medicine and healthcare in modern society: collection. 2020:20–23. (In Russ.).Федорина Е.В. Классификация лекарственных препаратов для лечения глазных заболеваний. Медицина и здравоохранение в современном обществе: сборник. 2020:20–23.Cvirko N.I., Balayan A.S. Genetic factors of primary open-angle glaucoma. Fundamental’nye i prikladnye nauchnye issledovaniya: aktual’nye voprosy, dostizheniya i innovatsii = Basic and applied scientific research: current issues, achievements and innovations. 2018:38–40. (In Russ.).Цвирко Н.И., Балаян А.С. Генетические факторы первичной открытоугольной глаукомы. Фундаментальные и прикладные научные исследования: актуальные вопросы, достижения и инновации. 2018:38–40.Safronova E.S., Volkov S.A. Cholinergic drugs. M-cholinomimetics. Part 1. Meditsinskie nauki: voprosy teorii i praktiki = Medical Sciences: Issues and Practice. 2020:44–49. (In Russ.).Сафронова Е.С., Волков С.А. Холинергические лекарственные средства. М-холиномиметики (часть 1). Медицинские науки: вопросы теории и практики. 2020:44–49.Aleksandrova E.G. Side reactions when using glaucoma treatment agents. Novye tekhnologii v oftal’mologii 2021: materialy Respublikanskoi nauchno-prakticheskoi konferentsii = New technologies in ophthalmology 2021: materials of the Republican Scientific and Practical Conference. 2021:15–19. (In Russ.)Александрова Э.Г. Побочные реакции при использовании средств для лечения глауком. Новые технологии в офтальмологии 2021: материалы Республиканской научно-практической конференции. 2021:15–19.Spasov A.A., Naumenko L.V., Yakovlev D.S. et al. 3-arilidene-2-oxyndole derivatives as melatonin analogues with antioxidant and intraocular pressure lowering properties. Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta = Journal of Volgograd State Medical University. 2022;19(4):94–103 (In Russ.) doi: 10.19163/1994-9480-2022-19-4-94-103.Спасов А.А., Науменко Л.В., Яковлев Д.С. и др. Производные 3-арилиден-2-оксиндола как аналоги мелатонина, обладающие антиоксидантными свойствами и снижающие внутриглазное давление. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2022;19(4):94–103. doi: 10.19163/1994-9480-2022-19-4-94-103.Mironov A.N. Guidelines for Preclinical Drug Research. Vol. 1. Moscow; FGBU «NCEMSP», 2012. 942 p. (In Russ.).Миронов А.Н. Руководство по доклиническим исследованиям лекарственных средств. Т.1. М.: ФГБУ «НЦЭМСП», 2012. 942 с.Yakovlev D.S., Sultanova K.T., Zolotova E.A. et al. Optimization of the MTT test to determine the cytotoxicity of new methods on the MCF-7 cell line. Volgogradskii nauchno-meditsinskii zhurnal = Volgograd Scientific and Medical Journal. 2020;1:58–61. (In Russ.).Яковлев Д.С., Султанова К.Т., Золотова Е.А. и др. Оптимизация МТТ-теста для определения цитотоксичности новых химических соединений на клеточной линии MCF-7. Волгоградский научно-медицинский журнал. 2020;1:58–61.Savateev K.V., Rusinov V.L., Kotovskaya S.K. et al. Nitroazolopyrimidines: effects on adenosine A1 receptors and intraocular pressure in rats. Bioorganicheskaya khimiya = Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 2022;48(4):479–485. (In Russ.).Саватеев К.В., Русинов В.Л., Котовская С.К. и др. Нитроазолопиримидины: влияние на аденозиновый рецептор А1 и внутриглазное давление у крыс. Биоорганическая химия. 2022;48(4):479–485.