THE EFFECTIVENESS OF FENASAL NEW DOSAGE FORM BASED ON SUPRAMOLECULAR SYSTEMS DRUG DELIVERY AT SHEEP MONITHES

Abstract


The study purpose is efficiency of new fenasal pharmaceutical formimprovement based on supramolecular nanoscale delivery systems for treatment at monitise sheep. Subjects lambs were asked niclosamide with arabinogalactan in the conduct of 1:10 (the first group) and 1:5 ( the second group) at a dose of 10 mg/kg, and basic drug niclosamide in the dosage of 100 mg/kg (the third group). The effectiveness of supramolecular complexes was similar to the efficiency of the basic drug in K ratio significance extensiveness of invasion p=0.85 and p=0.41 to compare results before and after treatment in the first and second groups, respectively. Reducing the extensiveness of invasion in the first, second and third groups was 60, 71 and 83%, respectively. The experiment showed that the supramolecular complexes were effective in 10-fold lower dose compared with the reference drug. At higher dosages up to 30 mg/kg according to the current matter, the reduction in intensity of infection after use of the drug in the first group was 74%, the second 100%. The extensiveness of invasion in the first and second groups decreased by 80% and 100%, respectively. Weighting reduce the extensiveness of invasion in the first group amounted to p=0.81, the second p=0.47, which also indicates significant differences between the results before and after treatment. According to the results of statistical processing of most similar in action with the base compound was supramolecular complex niclosamide in a dilution of 1:10. Thus, subjects doses are not interchangeable, as evidenced by the significance level of p=0.65, when comparing the results for the respective groups. The effectiveness of the supramolecular complex niclosamide with arabinogalactan in a dilution of 1:5 at the dosage of 30 mg/kg) current substance was 100% when monithes sheep at a dose of 3.3 times lower compared with the reference drug.

Full Text

Мониезиозы - цестодозные болезни жвачных, вызываемые гельминтами из рода Moniezia Blanchard, подотряда Anoplocephalata. Возбудителями являются крупные цестоды длиной от 4 до 10 м, а промежуточными хозяевами - орибатидные (почвенные) клещи сапрофиты. Клинически выраженный мониезиоз наблюдается обычно у молодняка, который заражается на пастбищах при проглатывании клещей с травой. Заболевания широко распространены на территории России, а в отдельных регионах страны зараженность животных достигает 60-100% [2, 3, 6]. Распространению инвазий способствуют такие факторы, как высокая концентрация поголовья на ограниченной территории, использование естественных неулучшенных пастбищ, особенно расположенных на низменных участках. Кроме того, постоянно совершенствуются паразито-хозяинные отношения, особенно со стороны паразитов. В этой связи возрастает роль ветеринарной гельминтологии, которая призвана, основываясь на глубоких знаниях общей эпизоотологии гельминтозов, наиболее полно обеспечить специалистов-практиков широким ассортиментом современных лекарственных средств, с достаточно высоким профилактическим и лечебным эффектом [1, 2] Аноплоцефалятозы и, особенно, мониезиоз животных причиняют значительные потери из-за повсеместного распространения, падежа животных, особенно, молодняка при высокой степени инвазированности, а также снижения продуктивности овец и телят. При подсчете экономического ущерба установлено, что у зараженного молодняка прирост массы тела в 1,62 раза меньше, чем у здорового. Потери при мониезиозе овец составляют от снижения прироста тела 4,16 кг, настрига шерсти 0,42 кг, а летальность составляет 7,1% [1]. Одним из широко применяемых антигельминтиков для борьбы с цестодозами является Никлозамид (синонимы: Фенасал, Йомезан), который обладает цестодоцидным действием в дозе 100 мг/кг. Препарат применяют при лечении овец, коз и крупного рогатого скота при цестодозах, включая мониезиоз, авителлиноз, тизаниезиоз, лошадей при аноплоцефалидозах, плотоядных при дипилидиозе и других тениозах. Препарат безопасен для организма животных, не обладает побочным действием. Недостатком этого препарата является низкая растворимость, плохая абсорбция слизистой оболочки кишечника и как следствие плохая биодоступность и высокие дозы против цестодозов, особенно, при групповом применении [3, 5]. В связи с этим в задачу нашей работы входило изучение эффективности супрамолекулярного комплекса с Никлозамидом с повышенной эффективностью с использованием механохимической технологии [4, 5, 7]. Цель исследований - повышение эффективности новой лекарственной формы Фенасала на основе супрамолекулярных наноразмерных систем доставки. Задача исследований - апробация впервые разработанной технологии применения, определения эффективности и выбора оптимальных доз препарата Фенасал на основе систем доставки Drug Delivery System при гельминтозах овец. Материалы и методы исследований. Препараты - супрамолекулярные формы Никлозамида c Арабиногалактаном, полученные по механохимической технологии, были предоставлены Институтом элементоорганических соединений им. А. Н. Несмеянова РАН. Состав и технология получения новых лекарственных форм препарата не раскрываются в данном документе в связи с тем, что патент на эту технологию находится в стадии рассмотрения. Эффективность препаратов учитывали по результатам копроовоскопических исследований методом флотации до и через 18 суток после дегельминтизации. Учет эффективности препаратов проводили по типу «контрольный тест» с расчетом среднего количества обнаруженных яиц цестод. Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием приложения Microsoft Office Excel 2010. Коэффициент значимости (p) рассчитывали, как вероятность сходства выборок с помощью функции T-TEST. Результаты исследований. Испытание технологии применения и определение эффективности препаратов при мониезиозе овец проводили в колхозе «Красный путь» Пестравского района Самарской области. В опыт подбирали животных, спонтанно инвазированных мониезиями, по результатам предварительных исследований проб фекалий методом флотации. Ягнят делили по принципу аналогов на подопытные и контрольную группы по 5-7 голов в каждой. Перед опытом животных взвешивали и нумеровали. Животным первой группы задавали Никлозамид с Арабиногалактаном в разведении 1:10, животные второй группы получали Никлозамид с Арабиногалактаном в разведении 1:5. Препарат задавали индивидуально, перорально; дозировка препарата в первой и второй группах составила 10 мг/кг. Ягнятам третьей группы задавали базовый препарат - Никлозамид в дозировке 100 мг/кг (рекомендованная терапевтическая доза). Животные контрольной группы препарат не получали. Результаты первого опыта представлены в таблице 1. У животных первой группы, получавших супрамолекулярный комплекс Никлозамида с Арабиногалактаном в дозировке 10 мг/кг и в разведении 1:10, снижение числа яиц гельминтов в фекалиях составило 92,4%. У животных второй группы, получавших Никлозамид с Арабиногалактаном в дозировке 10 мг/кг и разведении 1:5, процент снижения числа яиц в фекалиях составил 96,4%. Снижение экстенсивности инвазии в первой и второй группах составило 60 и 71% соответственно. Базовый препарат (Никлозамид) в дозировке 100 мг/кг позволил получить 95,8%-й эффект против мониезий. Экстенсэффективность в данной группе составила 83%. С учетом того, что супрамолекулярные комплексы испытывались в дозировке 10 мг/кг по действующему веществу, можно полагать, что их эффективность была аналогичной эффективности базового препарата в дозировке 100 мг/кг при коэффициенте значимости экстенсивности инвазии р=0,85 и р=0,41 для сравнения результатов до и после лечения в первой и второй группах соответственно. Это свидетельствует о достоверности эффективности действия препаратов. В совокупности, данный эксперимент показал, что супрамолекулярные комплексы были эффективны в 10-кратно меньшей дозе по сравнению с базовым препаратом. Таблица 1 Эффективность супрамолекулярных комплексов с Никлозамидом при мониезиозе овец (опыт 1) Препарат и соотношение компонентов Доза, мг/кг по ДВ Число овец в группе Из них освободилось после лечения, гол. Среднее число яиц мониезий в 1 г фекалий, экз. ЭЭ, % Снижение числа яиц гельминтов в фекалиях, % до опыта после лечения Никлозамид + АГ (1:10) 10 5 3 247,2±9,6 14,5 60,0 92,4 Никлозамид + АГ (1:5) 10 7 5 196,8±9,4 6,8±0,8 71,4 96,4 Никлозамид базовый 100 6 5 165,6±8,5 7,9±0,9 83,3 95,9 Контрольная группа - 7 0 185,6±9,3 190,4±9,4 0,0 0 В связи с невысокой экстенсэффективностью при применении дозировки 10 мг/кг был проведен второй опыт с повышением дозировки до 30 мг/кг по действующему веществу (табл. 2). Данный опыт проводили в пос. Морец Большеглушицкого района Самарской области на 19 ягнятах, спонтанно инвазированных мониезиями. Ягнят делили на 3 подопытные и одну контрольную группы по 4-5 голов в каждой, аналогично первому опыту. Как и в первом опыте, животным первой группы задавался Никлозамид с Арабиногалактаном в разведении 1:10, животным второй группы - тот же препарат в разведении 1:5. Ягнята первой и второй групп получали супрамолекулярные комплексы в дозировке 30 мг/кг. Животные третьей группы получали базовый препарат Никлозамида в дозировке 100 мг/кг. Контрольная группа молодняка овец не получала препарат. Снижение интенсивности инвазии после применения препарата в первой группе составило 74%, во второй - 100%. Экстенсивность инвазии в первой и второй группах снизилась на 80 и 100% соответственно. Коэффициент значимости снижения экстенсивности инвазии в первой группе составил р=0,81, во второй - р=0,47, что также указывает на значимые различия результатов до и после лечения. Третья группа животных получала базовый препарат Никлозамида в дозировке 100 мг/кг. Число яиц в фекалиях снизилось на 96,9%. Экстенсивность инвазии снизилась на 75%. Животные хорошо переносили препараты, побочного их действия на организм не отмечали. Таблица 2 Эффективность супрамолекулярных комплексов с Никлозамидом при мониезиозе овец (опыт 2) Препарат и соотношение компонентов Доза, мг/кг по ДВ Число овец в группе Из них освободилось после лечения, гол. Среднее число яиц мониезий в 1 г фекалий, экз. ЭЭ, % Снижение числа яиц гельминтов в фекалиях, % до опыта после лечения Никлозамид + АГ (1:10) 30 5 4 173,4±9,7 67,0 80,0 74,0 Никлозамид + АГ (1:5) 30 5 5 280,0±9,6 0,0 100,0 100,0 Никлозамид базовый 100 4 3 274,6±9,5 8,0 75,0 96,9 Контрольная группа - 5 0 252,0±9,8 257,4±9,7 0,0 0,0 По результатам статистической обработки наиболее схожим по действию с базовым препаратом оказался супрамолекулярный комплекс Никлозамида в разведении 1:10. При этом испытуемые дозировки не являются взаимозаменяемыми, что подтверждается уровнем значимости p=0.65, полученным при сравнении результатов для соответствующих групп. Заключение. Таким образом, в результате испытаний на овцах, спонтанно инвазированных мониезиями, получена высокая эффективность супрамолекулярных комплексов Никлозамида, приготовленных по механохимической технологии с использованием адресной доставки, разработана технология применения препаратов. Эффективность супрамолекулярного комплекса Никлозамида с Арабиногалактаном в разведении 1:5 при дозировке 30 мг/кг по действующему веществу составила 100% при мониезиозе овец при дозировке в 3,3 раза меньшей по сравнению с базовым препаратом.

About the authors

V A Dolgoshev

FSBEI HVE SSAA

Email: samnivs@mail.ru
446442, Samara region, settlement Ust’-Kinelsky, Uchebnay, 2 str
postgraduate student of the department «Bioecology and physiology of farm animals»

References

  1. Архипов, И. А. Межвидовые отношения нематод кишечника / И. А. Архипов, E. H. Васильев // Теория и практика с паразитарными болезнями животных. - 2004. - Вып. 5. - С. 35-37.
  2. Белова, Е. Е. Распространение аноплоцефалятозов овец в Самарской области с учетом зональных особенностей // Российский паразитологический журнал. - 2011. - №1. - С. 50-53.
  3. Белова, Е. Е. Распространение аноплоцефалятозов овец в Самарской области при использовании пастбищ разного типа // Ветеринария Кубани. - Краснодар, 2011. - №3. - С. 21-22.
  4. Джураев, С. Д. Эффективность монизен суспензии и гельмицид гранулята при мониезиозе овец / С. Д. Джураев, Ш. Ш. Разиков, Ф. Ф. Рахимов. - Кишоварз, 2014. - № С. 34-35.
  5. Козлов, С. А. Антигельминтная эффективность и титрация терапевтических доз отечественного антигельминтика митранокса при мониезиозе и нематодозах овец / С. А. Козлов, М. Б. Мусаев // Российский паразитологический журнал. - 2014. - №2. - С. 81-91.
  6. Мамедов, Э. Н. Сезонная динамика зараженности овец мониезиями // Ветеринария. - 2012. - № 1. - С. 33-34.
  7. Толыбаева, А. Е. Антигельминтная эффективность ряда препаратов при мониезиозе овец / А. Е. Толыбаева, Р. С. Кармалиев // Ветеринария. - 2013. - №11. - С. 31-32.

Statistics

Views

Abstract - 70

PDF (Russian) - 12

Cited-By


Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX

Dimensions

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2015 Dolgoshev V.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies