THE EFFECTIVENESS OF FENASAL NEW DOSAGE FORM BASED ON SUPRAMOLECULAR SYSTEMS DRUG DELIVERY AT SHEEP MONITHES

Full Text

Мониезиозы - цестодозные болезни жвачных, вызываемые гельминтами из рода Moniezia Blanchard, подотряда Anoplocephalata. Возбудителями являются крупные цестоды длиной от 4 до 10 м, а промежуточными хозяевами - орибатидные (почвенные) клещи сапрофиты. Клинически выраженный мониезиоз наблюдается обычно у молодняка, который заражается на пастбищах при проглатывании клещей с травой. Заболевания широко распространены на территории России, а в отдельных регионах страны зараженность животных достигает 60-100% [2, 3, 6]. Распространению инвазий способствуют такие факторы, как высокая концентрация поголовья на ограниченной территории, использование естественных неулучшенных пастбищ, особенно расположенных на низменных участках. Кроме того, постоянно совершенствуются паразито-хозяинные отношения, особенно со стороны паразитов. В этой связи возрастает роль ветеринарной гельминтологии, которая призвана, основываясь на глубоких знаниях общей эпизоотологии гельминтозов, наиболее полно обеспечить специалистов-практиков широким ассортиментом современных лекарственных средств, с достаточно высоким профилактическим и лечебным эффектом [1, 2] Аноплоцефалятозы и, особенно, мониезиоз животных причиняют значительные потери из-за повсеместного распространения, падежа животных, особенно, молодняка при высокой степени инвазированности, а также снижения продуктивности овец и телят. При подсчете экономического ущерба установлено, что у зараженного молодняка прирост массы тела в 1,62 раза меньше, чем у здорового. Потери при мониезиозе овец составляют от снижения прироста тела 4,16 кг, настрига шерсти 0,42 кг, а летальность составляет 7,1% [1]. Одним из широко применяемых антигельминтиков для борьбы с цестодозами является Никлозамид (синонимы: Фенасал, Йомезан), который обладает цестодоцидным действием в дозе 100 мг/кг. Препарат применяют при лечении овец, коз и крупного рогатого скота при цестодозах, включая мониезиоз, авителлиноз, тизаниезиоз, лошадей при аноплоцефалидозах, плотоядных при дипилидиозе и других тениозах. Препарат безопасен для организма животных, не обладает побочным действием. Недостатком этого препарата является низкая растворимость, плохая абсорбция слизистой оболочки кишечника и как следствие плохая биодоступность и высокие дозы против цестодозов, особенно, при групповом применении [3, 5]. В связи с этим в задачу нашей работы входило изучение эффективности супрамолекулярного комплекса с Никлозамидом с повышенной эффективностью с использованием механохимической технологии [4, 5, 7]. Цель исследований - повышение эффективности новой лекарственной формы Фенасала на основе супрамолекулярных наноразмерных систем доставки. Задача исследований - апробация впервые разработанной технологии применения, определения эффективности и выбора оптимальных доз препарата Фенасал на основе систем доставки Drug Delivery System при гельминтозах овец. Материалы и методы исследований. Препараты - супрамолекулярные формы Никлозамида c Арабиногалактаном, полученные по механохимической технологии, были предоставлены Институтом элементоорганических соединений им. А. Н. Несмеянова РАН. Состав и технология получения новых лекарственных форм препарата не раскрываются в данном документе в связи с тем, что патент на эту технологию находится в стадии рассмотрения. Эффективность препаратов учитывали по результатам копроовоскопических исследований методом флотации до и через 18 суток после дегельминтизации. Учет эффективности препаратов проводили по типу «контрольный тест» с расчетом среднего количества обнаруженных яиц цестод. Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием приложения Microsoft Office Excel 2010. Коэффициент значимости (p) рассчитывали, как вероятность сходства выборок с помощью функции T-TEST. Результаты исследований. Испытание технологии применения и определение эффективности препаратов при мониезиозе овец проводили в колхозе «Красный путь» Пестравского района Самарской области. В опыт подбирали животных, спонтанно инвазированных мониезиями, по результатам предварительных исследований проб фекалий методом флотации. Ягнят делили по принципу аналогов на подопытные и контрольную группы по 5-7 голов в каждой. Перед опытом животных взвешивали и нумеровали. Животным первой группы задавали Никлозамид с Арабиногалактаном в разведении 1:10, животные второй группы получали Никлозамид с Арабиногалактаном в разведении 1:5. Препарат задавали индивидуально, перорально; дозировка препарата в первой и второй группах составила 10 мг/кг. Ягнятам третьей группы задавали базовый препарат - Никлозамид в дозировке 100 мг/кг (рекомендованная терапевтическая доза). Животные контрольной группы препарат не получали. Результаты первого опыта представлены в таблице 1. У животных первой группы, получавших супрамолекулярный комплекс Никлозамида с Арабиногалактаном в дозировке 10 мг/кг и в разведении 1:10, снижение числа яиц гельминтов в фекалиях составило 92,4%. У животных второй группы, получавших Никлозамид с Арабиногалактаном в дозировке 10 мг/кг и разведении 1:5, процент снижения числа яиц в фекалиях составил 96,4%. Снижение экстенсивности инвазии в первой и второй группах составило 60 и 71% соответственно. Базовый препарат (Никлозамид) в дозировке 100 мг/кг позволил получить 95,8%-й эффект против мониезий. Экстенсэффективность в данной группе составила 83%. С учетом того, что супрамолекулярные комплексы испытывались в дозировке 10 мг/кг по действующему веществу, можно полагать, что их эффективность была аналогичной эффективности базового препарата в дозировке 100 мг/кг при коэффициенте значимости экстенсивности инвазии р=0,85 и р=0,41 для сравнения результатов до и после лечения в первой и второй группах соответственно. Это свидетельствует о достоверности эффективности действия препаратов. В совокупности, данный эксперимент показал, что супрамолекулярные комплексы были эффективны в 10-кратно меньшей дозе по сравнению с базовым препаратом. Таблица 1 Эффективность супрамолекулярных комплексов с Никлозамидом при мониезиозе овец (опыт 1) Препарат и соотношение компонентов Доза, мг/кг по ДВ Число овец в группе Из них освободилось после лечения, гол. Среднее число яиц мониезий в 1 г фекалий, экз. ЭЭ, % Снижение числа яиц гельминтов в фекалиях, % до опыта после лечения Никлозамид + АГ (1:10) 10 5 3 247,2±9,6 14,5 60,0 92,4 Никлозамид + АГ (1:5) 10 7 5 196,8±9,4 6,8±0,8 71,4 96,4 Никлозамид базовый 100 6 5 165,6±8,5 7,9±0,9 83,3 95,9 Контрольная группа - 7 0 185,6±9,3 190,4±9,4 0,0 0 В связи с невысокой экстенсэффективностью при применении дозировки 10 мг/кг был проведен второй опыт с повышением дозировки до 30 мг/кг по действующему веществу (табл. 2). Данный опыт проводили в пос. Морец Большеглушицкого района Самарской области на 19 ягнятах, спонтанно инвазированных мониезиями. Ягнят делили на 3 подопытные и одну контрольную группы по 4-5 голов в каждой, аналогично первому опыту. Как и в первом опыте, животным первой группы задавался Никлозамид с Арабиногалактаном в разведении 1:10, животным второй группы - тот же препарат в разведении 1:5. Ягнята первой и второй групп получали супрамолекулярные комплексы в дозировке 30 мг/кг. Животные третьей группы получали базовый препарат Никлозамида в дозировке 100 мг/кг. Контрольная группа молодняка овец не получала препарат. Снижение интенсивности инвазии после применения препарата в первой группе составило 74%, во второй - 100%. Экстенсивность инвазии в первой и второй группах снизилась на 80 и 100% соответственно. Коэффициент значимости снижения экстенсивности инвазии в первой группе составил р=0,81, во второй - р=0,47, что также указывает на значимые различия результатов до и после лечения. Третья группа животных получала базовый препарат Никлозамида в дозировке 100 мг/кг. Число яиц в фекалиях снизилось на 96,9%. Экстенсивность инвазии снизилась на 75%. Животные хорошо переносили препараты, побочного их действия на организм не отмечали. Таблица 2 Эффективность супрамолекулярных комплексов с Никлозамидом при мониезиозе овец (опыт 2) Препарат и соотношение компонентов Доза, мг/кг по ДВ Число овец в группе Из них освободилось после лечения, гол. Среднее число яиц мониезий в 1 г фекалий, экз. ЭЭ, % Снижение числа яиц гельминтов в фекалиях, % до опыта после лечения Никлозамид + АГ (1:10) 30 5 4 173,4±9,7 67,0 80,0 74,0 Никлозамид + АГ (1:5) 30 5 5 280,0±9,6 0,0 100,0 100,0 Никлозамид базовый 100 4 3 274,6±9,5 8,0 75,0 96,9 Контрольная группа - 5 0 252,0±9,8 257,4±9,7 0,0 0,0 По результатам статистической обработки наиболее схожим по действию с базовым препаратом оказался супрамолекулярный комплекс Никлозамида в разведении 1:10. При этом испытуемые дозировки не являются взаимозаменяемыми, что подтверждается уровнем значимости p=0.65, полученным при сравнении результатов для соответствующих групп. Заключение. Таким образом, в результате испытаний на овцах, спонтанно инвазированных мониезиями, получена высокая эффективность супрамолекулярных комплексов Никлозамида, приготовленных по механохимической технологии с использованием адресной доставки, разработана технология применения препаратов. Эффективность супрамолекулярного комплекса Никлозамида с Арабиногалактаном в разведении 1:5 при дозировке 30 мг/кг по действующему веществу составила 100% при мониезиозе овец при дозировке в 3,3 раза меньшей по сравнению с базовым препаратом.

About the authors

V A Dolgoshev

FSBEI HVE SSAA

Email: samnivs@mail.ru
postgraduate student of the department «Bioecology and physiology of farm animals» 446442, Samara region, settlement Ust’-Kinelsky, Uchebnay, 2 str

References

Supplementary files