PharmatecaPharmatecaФарматека2073-40342414-9128Bionika Media287451ArticlesСтатьиResearch ArticleMolekulyarno-geneticheskaya geterogennost' melanomy kozhi i ee znachenie dlya razrabotki individual'nykh podkhodov k lecheniyuМолекулярно-генетическая гетерогенность меланомы кожи и ее значение для разработки индивидуальных подходов к лечениюOrlovaK. VОрловаК. В

врач-онколог, отделение биотерапии опухолей

krisman03@gmail.comKharkevichG. YuХаркевичГ. Ю

к.м.н., ведущий научный сотрудник, отделение биотерапии опухолей

gkharkevich@mail.ruDemidovL. VДемидовЛ. В

д.м.н., проф., зав. отделением биотерапии опухолей

ФГБНУ «РОНЦим. Н.Н. Блохина»ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина»100920142117NO17 (2014)№17 (2014)182426022023Copyright ©; 2014, Bionika MediaCopyright ©; 2014, ООО «Бионика Медиа»2014Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/287451

Metastatic skin melanoma is characterized by a poor prognosis of the disease. Chemotherapy for metastatic and unresectable skin melanoma is still a challenge. Efficiency of one-component regimens (monochemotherapy) does not exceed 10-15 %. Unfortunately, some improvement in progression-free survival observed during polychemotherapy has no effect on overall survival of patients. A promising direction of increasing the effectiveness of therapy and overall survival of patients with metastatic melanoma includes the individualization of drug treatment, with the determination of the molecular-genetic changes in the tumor and the treatment based on these results. This article reviews current treatment options with new promising targeted drugs.

Метастатическая меланома кожи характеризуется неблагоприятным прогнозом заболевания. Химиотерапия при метастатической и неоперабельной меланоме кожи до сих пор остается непростой задачей. Эффективность однокомпонентных режимов (монохимиотерапия) не превышает 10-15%. Некоторое улучшение выживаемости без прогрессирования, наблюдаемое при проведении полихимиотерапии, к сожалению, не оказывает влияния на общую выживаемость пациентов. Перспективным направлением увеличения эффективности терапии и общей продолжительности жизни больных метастатической меланомой кожи является индивидуализация лекарственного лечения, включающая определение молекулярно-генетических изменений в опухоли и назначение терапии с учетом полученных результатов. В данной статье рассматриваются современные возможности лечения с использованием новых перспективных таргетных препаратов.

skin melanomaBRAFV600mutationvemurafenibdabrafenibtrametinibkobimetinibcombination of BRAF and MEK inhibitorsмеланома кожимутация BRAF V600вемурафенибдабрафенибтраметинибкобиметинибкомбинация ингибиторов BRAF и MEKSosman J. Educational book, ASCO. 2011. P. 367-72.Jacquillat C, et al. Final Report of the French Multicenter Phase II Study of the Nitrosourea Fotemustine in 153 Evaluable Patients With Disseminated Malignant Melanoma Including Patients With Cerebral Metastases. Cancer. 1990;66:1873-78.Chapman P.B., et al. Phase III multicenter randomized trial of the Dartmouth regimen versus dacarbazine in patients with metastatic melanoma. Clin. Oncol. 1999;17:2745-51.Middleton M.R., et al. Randomized phase III study of temozolomide versus dacarbazine in the Treatment of patients with advanced metastatic malignant melanoma. J. Clin. Oncol. 2000;18(1):158-66.Atkins M.B., et al. Phase III trial comparing concurrent biochemotherapy with cisplatin, vinblastine, dacarbazine, interleukin-2, and interferon alfa-2b with cisplatin, vinblastine, and dacarbazine alone in patients with metastatic malignant melanoma (E3695): a trial coordinated by the Eastern Cooperative Oncology Group. J. Clin. Oncol. 2008;26:5748-54.Coit D.G., Thompson J.A., Andtbacka R. et al. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. National Comprehensive Cancer Network. Melanoma 2014;2.Демидов Л.В. и др. Практические рекомендации общества онкологов-химиотерапевтов по диагностике, лечению и наблюдению больных меланомой кожи. Версия 2012 г.Davies H., Bignell G.R., Cox C., et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature. 2002;417:949-54.Gray-Schopfer V., Wellbrock C., Marais R. Melanoma biology and new targeted therapy. Nature. 2007;445:851-57.Демидов Л.В., Орлова К.В. Индивидуализация лекарственного лечения меланомы кожи. Практическая онкология. 2013;14(4): 239-46.McArthur G, Chapman P., Robert C., et al. Safety and efficacy of vemurafenib in BRAF V600E and BRAF V600K mutation-positive melanoma (BRIM-3): extended follow-up of a phase 3, randomized, open-label study. Lancet Oncology. 2014;15:232-32.Инструкция по медицинскому применению препарата, ЛП-002271.Hauschild A., Grob J.J., Demidov L.V., et al. Phase III, randomized, open-label, multicenter trial (BREAK-3) comparing the BRAF kinase inhibitor dabrafenib (GSK2118436) with dacarbazine (DTIC) in patients with BRAFV600E-mutated melanoma. Annual Meeting Abstracts. J. Clin. Oncol. 2012;30(18_suppl):abstr LBA8500.Robert C., Flaherty K.T., Hersey P., et al. METRIC phase III study: Efficacy of trametinib (T), a potent and selective MEK inhibitor (MEKi), in progression-free survival (PFS) and overall survival (OS), compared with chemotherapy (C) in patients (pts) with BRAFV600E/K mutant advanced or metastatic melanoma (MM). ASCO Annual Meeting Abstracts. J. Clin. Oncol. 2012;30(15suppl): LBA8509.U.S. Food and Drug Administration. Approved Drugs. 2014.Ribas A., et al. BRIM7-Vemurafenib + cobimetinib Phase 1B study in BRAF mutant melanoma. Oral presentation to be presented at 10th European Association of Dermato-Oncology (EADO); Vilnius, Lithuania; 7-10 May 2014.McArthur G., Ascierto P., Larkin J., et al. Phase 3, double-Blind, placebo-controlled study of vemurafenib versus vemurafenib + cobimetinib in pre viously untreated BRAFV600 mutation-positive patients with unresectable locally advanced or metastatic melanoma (NCT01689519). ESMO. 2014;Abstract LBA5_PR.Larkin J., Ascierto P.A., Dreno B., et al. Combined Vemurafenib and Cobimetinib in BRAF-Mutated Melanoma. NEJM. 2014. DOI: 10.1056/NEJ Moa 1408868Демидов Л.В., Утяшев И.А., Харкевич Г.Ю. Подходы к диагностике и терапии меланомы кожи эра персонализированной медицины. Consilium medicum. Дерматология. 2013;2:42-47.NCCN Guidelines Version 4.2014. Melanoma.Guo J., et al. Phase II, open-label, single-arm trial of imatinib mesylate in patients with metastatic melanoma harboring c-Kit mutation or amplification. J. Clin. Oncol. 2011 ;29(21):2904-09. doi: 10.1200/Jœ.201033.9275. Epub2011 Jun 20.Sosman J.A., et al. ASCO. 2014; Abstract 9009.