PharmatecaPharmatecaФарматека2073-40342414-9128Bionika Media288566ArticlesСтатьиResearch ArticleSAFETY AND EFFICACY OF USE OF PALIVIZUMAB IN CHILDREN WITH HIGH RISK OF SEVERE RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRAL INFECTION IN THE RUSSIAN FEDERATIONБезопасность и эффективность применения паливизумаба у детей с высоким риском тяжелой респираторно-синцитиальной вирусной инфекции в Российской ФедерацииNamazova-BaranovaL. VНамазова-БарановаЛ. ВTurtiT. VТуртиТ. ВKeshishyanE. SКешишянЕ. СDavydovaI. VДавыдоваИ. ВGalustyanA. VГалустянА. ВHarrisBrianDemskayaE. EДемскаяЕ. Э

MD

д.м.н.

elena.demskaya@abbvie.comNotarioGerardSchulzGregKan-DobroskyNataliaKan-DobroskyN.FSBI «Scientific Center of Children's Health» of RMPHФГБУ «Научный центр здоровья детей» МЗ РФMoscow Scientific Research Institute of Pediatrics and Pediatric Surgery of RosmedtechnologyМосковский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий РФ, ГУSaint Petersburg State Pediatric Medical UniversityСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетMedImmuneLLC «AbbVie «ООО «ЭббВи»AbbVie IncAbbVie GmbH & Co. KG10012016231NO1 (2016)№1 (2016)435026022023Copyright ©; 2016, Bionika MediaCopyright ©; 2016, ООО «Бионика Медиа»2016Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/288566

Purpose: Palivizumab, a humanized, respiratory syncytial virus (RSV)-specific monoclonal antibody, is safe and effective in reducing RSV-associated hospitalizations of infants and children at high risk for RSV disease. The purpose of this study was to assess the safety and efficacy of palivizumab in subjects in the Russian Federation who participated in three studies. Patients and Methods: Infants and children with risk factors for serious RSV disease (prematurity [gestational age <35 weeks], bronchopulmonary dysplasia, congenital heart disease) were administered up to 5 monthly doses ( 15 mg/kg) of palivizumab during the RSV season. RSV-associated hospitalizations and adverse events (AEs) among Russian participants in the 3 studies were pooled and assessed. Results: Of the subjects in the combined trials (n=176), there were 7 discontinuations (4.0%). Most subjects (78.4%) received 5 doses of palivizumab. No RSV-associated hospitalizations occurred. Ninety-three subjects (52.8%) experienced an AE. Most AEs were mild or moderate in severity. AEs considered at least possibly related to study drug occurred in five subjects (2.8%). Serious AEs occurred in 29 subjects (16.5%). One subject died due to an AE not considered related to study drug. Conclusion: The safety and efficacy of palivizumab in children in the Russian Federation at high risk for severe RSV disease appear similar to that demonstrated in other studies conducted with palivizumab elsewhere.

Предпосылки: Паливизумаб является генно-инженерным препаратом, представляющим собой гуманизированные моноклональные антитела класса IgG, связывающие F-белок респираторно-синцитиального вируса (РСВ). Паливизумаб - единственный в мире препарат с доказанной эффективностью для пассивной иммунопрофилактики тяжелых форм РСВ инфекции у детей групп высокого риска (дети, рожденные до 35-й недели гестации, до 6 месяцев жизни и дети с бронхолегочной дисплазией (БЛД) и гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца (ВПС) до 2 лет жизни). Цель: Оценка безопасности и эффективности паливизумаба для пациентов Российской Федерации, принимавших участие в трех многоцентровых исследованиях. Методы: Детям с факторами риска тяжелого течения РСВ инфекции назначалось до 5 ежемесячных инъекций (15 мг/кг) паливизумаба за время эпидемического сезона РСВ инфекции. Полученные данные о госпитализациях и нежелательных явлениях (НЯ) среди российских пациентов в трех исследованиях оценивали и систематизировали. Результаты: Среди пациентов, принявших участие в 3 объединенных исследованиях (n=176), было зарегистрировано 7 случаев прекращения приема препарата (4,0%) по причинам, не связанным с приемом препарата. Большинство (78,4%) пациентов получили 5 инъекций паливизумаба. Ни одного случая госпитализации в связи с РСВ зарегистрировано не было. НЯ возникли у 93 (52,8%) пациентов. По степени тяжести большинство НЯ были легкими или умеренными. НЯ, которые были, возможно, связаны с исследуемым препаратом, были зарегистрированы у 5 (2,8%) пациентов. Серьезные НЯ были зарегистрированы у 29 (16,5%) пациентов. Один пациент умер в связи с НЯ, признанного не связанным с исследуемым препаратом. Заключение: Результаты трех проведенных исследований по безопасности и эффективности паливизумаба среди детей Российской Федерации, имеющих высокий риск развития тяжелого течения РСВ инфекции, были схожими с результатами, полученными в исследованиях эффективности и безопасности паливизумаба в других странах.

Chronic lung disease of prematurityCongenital heart diseaseHospitalizationPalivizumabRespiratory syncytial virusреспираторно-синцитиальный вирусбронхолегочная дисплазия недоношенныхврожденный порок сердцаинфекции нижних дыхательных путейпаливизумабNair H., Nokes D.J., Gessner B.D., Dherani M., Madhi S.A., Singleton R.J., O'Brien K.L., Roca A., Wright P.F., Bruce N., Chandran A., Theodoratou E., Sutanto A., Sedyaningsih E.R., Ngama M., Munywoki P.K., Kartasasmita C., Simoes E.A., Rudan I., Weber M.W., Campbell H. Global burden of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2010; 375(9725): 1545-55.Thompson W.W., Shay D.K., Weintraub E., Brammer L., Cox N., Anderson L.J., Fukuda K. Mortality associated with influenza and respiratory syncytial virus in the United States. JAMA. 2003; 289(2): 179-86.Glezen W.P., Taber L.H., Frank A.L., Kasel J.A. Risk of primary infection and reinfection with respiratory syncytial virus. Am. J. Dis. Child. 1986; 140(6): 543-46.Aujard Y., Fauroux B. Risk factors for severe respiratory syncytial virus infection in infants. Respir. Med. 2002; 96(Suppl. B): 9-14.Mullins J.A., Lamonte A.C., Bresee J.S., Anderson L.J. Substantial variability in community respiratory syncytial virus season timing. Pediatr. Infect. Dis. J. 2003; 22(10): 857-62.Stensballe L.G., Devasundaram J.K., Simoes E.A. Respiratory syncytial virus epidemics: the ups and downs of a seasonal virus. Pediatr. Infect. Dis. J. 2003; 22(Suppl. 2): 21-32.Dawson-Caswell M., Muncie H.L., Jr. Respiratory syncytial virus infection in children. Am. Fam. Physician. 2011; 83(2): 141-46.Ohuma E.O., Okiro E.A., Ochola R., Sande C.J., Cane P.A., Medley G.F., Bottomley C., Nokes D.J. The natural history of respiratory syncytial virus in a birth cohort: the influence of age and previous infection on reinfection and disease. Am. J. Epidemiol. 2012; 176(9): 794-802.Graham B.S. Biological challenges and technological opportunities for respiratory syncytial virus vaccine development. Immunol. Rev. 2011; 239(1): 149-66.Johnson S., Oliver C., Prince G.A., Hemming V.G., Pfarr D.S., Wang S.C., Dormitzer M., O'Grady J., Koenig S., Tamura J.K., Woods R., Bansal G., Couchenour D., Tsao E., Hall W.C., Young J.F. Development of a humanized monoclonal antibody (MEDI-493) with potent in vitro and in vivo activity against respiratory syncytial virus. J. Infect. Dis. 1997; 176(5): 1215-24.Feltes T.F., Cabalka A.K., Meissner H.C., Piazza F.M., Carlin D.A., Top F.H. Jr, Connor E.M., Sondheimer H.M. Palivizumab prophylaxis reduces hospitalization due to respiratory syncytial virus in young children with hemodynamically significant congenital heart disease. J. Pediatr. 2003; 143(4): 532-40.The IMpact-RSV Study Group. Palivizumab, a humanized respiratory syncytial virus monoclonal antibody, reduces hospitalization from respiratory syncytial virus infection in high-risk infants. Pediatrics. 1998; 102(3): 531-37.Palivizumab. Full Prescribing Information, MedImmune, Gaithersburg, M.D., 2014.European Medicines Agency. Synagis European Authorisation. Available at: http://www.emea.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000257/human_med_001070.jsp&mid=WC0b01ac058001d124. Accessed December 9, 2014.Tatochenko V., Uchaikin V., Gorelov A., et al. Epidemiology of respiratory syncytial virus in children =2 years of age hospitalized with lower respiratory tract infections in the Russian Federation: a prospective, multicenter study. Clin Epidemiol. 2010; 2: 221-27.Gooch K.L., Notario G.F., Schulz G., et al. Comparison of risk factors between preterm and term infants hospitalized for severe respiratory syncytial virus in the Russian Federation. Int. J. Womens Health. 2011; 3: 133-38.Carbonell-Estrany X., Simoes E.A., Dagan R., et al., Motavizumab Study Group. Motavizumab for prophylaxis of respiratory syncytial virus in high-risk children: a noninferiority trial. Pediatrics. 2010; 125(1): e35-51.Feltes T.F., Sondheimer H.M., Tulloh R.M., et al., Motavizumab Cardiac Study Group. A randomized controlled trial of motavizumab versus palivizumab for the prophylaxis of serious respiratory syncytial virus disease in children with hemodynamically significant congenital heart disease. Pediatr. Res. 2011; 70(2): 186-91.Turti T.V., Baibarina E.N., Degtiareva E.A., et al. A prospective, open-label, non-comparative study of palivizumab prophylaxis in children at high risk of serious respiratory syncytial virus disease in the Russian Federation. BMC Res. Notes. 2012; 5: 484.Muntanola A. The importance of geographical differences in pediatric clinical trials. In: Mulberg A., Silber S., van den Anker J., eds. Pediatric Drug Development: Concepts and Applications. New York: John Wiley & Sons; 2009: 437-49.Mentz R.J., Kaski J.C., Dan G.A., et al. Implications of geographical variation on clinical outcomes of cardiovascular trials. Am. Heart J. 2012; 164(3): 303-12.European Medicines Agency. Note for guidance on ethnic factors in the acceptability of foreign clinical data (CPMP/ICH/189/95). Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500002842.pdf. Accessed April 16, 2015.Pedraz C., Carbonell-Estrany X., Figueras-Aloy J., Quero J. Effect of palivizumab prophylaxis in decreasing respiratory syncytial virus hospitalizations in premature infants. Pediatr. Infect. Dis. J. 2003; 22(9): 823-27.