PharmatecaPharmatecaФарматека2073-40342414-9128Bionika Media295347ArticlesСтатьиResearch ArticleTHERAPY OF LICHEN SCLEROSUS ET ATROPHICUS IN WOMENТЕРАПИЯ СКЛЕРОАТРОФИЧЕСКОГО ЛИХЕНА ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ У ЖЕНЩИНShperlingN. VШперлингН. В

MD, Prof. at the Department; Senior Scientist

д.м.н., проф. кафедры клинической медицины; старший науч. сотр.

shperling2@yandex.ruVoroninaN. BВоронинаН. БShperlingI. AШперлингИ. АMedical University “ReaViZ"Медицинский университет «РеаВиЗ»State Research Experimental Institute of Military Medicineосударственный научно-исследовательский испытательный институт военной медициныLomonosov Moscow State UniversityМосковский государственный университет им. М. В. Ломоносова15062018256NO6 (2018)№6 (2018)293527022023Copyright ©; 2018, Bionika MediaCopyright ©; 2018, ООО «Бионика Медиа»2018Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/295347

Background. Lichen sclerosus et atrophicus (LSA) - a chronic inflammatory lesion of the skin and mucous layers, most often found in the anogenital region and manifested by itching, soreness, atrophy and scar deformation of tissues. The problem of LSA in genitals in women of different age is not currently solved due to the lack of standard methods of treatment. To prevent atrophic processes in stratified squamous epithelium of the genitals and recurrence of the disease, prolonged local therapy with glucocorticoids is carried out. However, long-term local use of strong glucocorticoids (according to the European classification Miller & Munro) cause epithelial atrophy and worsen the course of the disease. In this regard, it is advisable to use glucocorticoids with the absence of this side effect, including the cases of conjunction with drugs of other pharmacological groups. The appearance on the market of topical corticosteroids containing emollients (fats and fat-like substances that can create a protective lipid layer on the surface of the skin), as well as drugs with anti-inflammatory action, proved the development of a scheme for their effective use in LSA. Objective. To evaluate the effectiveness of topical corticosteroids of Methylprednisolone aceponate with ceramides (Komphoderm K) and topical calcineurin inhibitor Tacrolimus (Tacropic 0,03%) in the treatment of LSA in women at different age periods. Methods. 60 women with LSA voluntarily participated in the study. The first group consisted of 22 patients aged 18-45 years (reproductive period), the second - 46-75 years (menopausal transition, menopause and postmenopause). All patients were prescribed complex therapy: application of the cream containing topical GCS/ceramides (weak activity class), once a day for 2 weeks; after - 2 times a week for 4 weeks; from the 15th day after the start of treatment - application of topical calcineurin inhibitor (tacrolimus 0.03%) 2 times a day for 6 months were carried out. The effectiveness of treatment was evaluated at 2, 6, 12 weeks and 6 months after the start of treatment by the dynamics of the presence/absence of symptoms, as well as the severity of the most frequent of them (itching, atrophy and pallor of the vulva), revealed by the results of the pre-treatment examination. Results. The most labile symptoms of SAL, mostly occurring within 6 months after the start of treatment, were: in patients of all age groups (18-75 years) - itching, scaling, burning and lichenification of the vulva; In addition, in women of reproductive age (18-45 years) -dyspareunia, sclerosis, atrophy, hemorrhage and rigidity. Symptoms, relatively resistant to the therapy, were characteristic of older women and included dyspareunia, sclerosis, pallor, atrophy and vulva rigidity. The severity of the most significant symptoms of SAL (itching, atrophy, pallor) in the first 2 weeks after the start of treatment was significantly reduced, which indicates the early effectiveness of the therapy. Conclusion. Complex application of topical drug Komfoderm K (unhalogenized topical corticosteroid of a weak class of activity with a high level of safety, capable of long-term stay in the affected tissues, with the addition of humectants in the form of ceramides with emollient functions) and a topical inhibitor of calcineurin (Tacropic 0,03%) showed a high effectiveness in the treatment and prevention of recurrence of LSA in women in different age periods.

Склероатрофический лихен - хроническое воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек, наиболее часто встречается в аногенитальной области и проявляется зудом, болезненностью, атрофией и рубцовой деформацией тканей. Проблема склероатрофического лихена половых органов (САЛ) у женщин в разные возрастные периоды в настоящее время не решена в связи с отсутствием стандартных методов лечения. Для профилактики атрофических процессов многослойного плоского эпителия гениталий, предупреждения рецидивирования заболевания проводят продолжительную местную терапию глюкокортикостероидами (ГКС). Однако при длительном применении сильные местные ГКС (по Европейской классификации Miller & Munro) вызывают атрофию эпителия и усугубляют течение заболевания. В связи с этим целесообразно использовать ГКС с отсутствием данного побочного действия, в т.ч. совместно с препаратами других фармакологических групп. Появление на рынке топических ГКС, содержащих эмоленты (жиры и жироподобные вещества, способные создавать защитный липидный слой на поверхности кожи), а также препаратов с противовоспалительным действием обосновало целесообразность разработки схемы эффективного их применения при САЛ. Цель исследования. Оценить эффективность топического ГКС метилпреднизолона ацепоната с керамидами (Комфодерм К) и топического ингибитора кальциневрина такролимуса (Такропик 0,03%) в комплексной терапии САЛ у женщин в разные возрастные периоды. Методы. В исследовании добровольно приняли участие 60 женщин с САЛ. 1-ю группу составили 22 пациентки в возрасте 18-45 лет (репродуктивный период), 2-ю - 46-75 лет (менопаузальный переход, менопауза и постменопауза). Всем пациенткам назначена комплексная терапия: аппликации крема, содержащего топический ГКС метилпреднизолона ацепонат/керамиды (слабый класс активности), 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 2 раза в неделю в течение 4 недель; с 15-го дня после начала лечения - аппликации топического ингибитора кальциневрина (такролимус, 0,03%) 2 раза в сутки в течение 6 месяцев. Эффективность лечения оценивали через 2, 6, 12 недель и 6 месяцев после начала лечения по динамике наличия/отсутствия симптомов, а также выраженности наиболее частых из них (зуд, атрофия и бледность вульвы), выявленных по результатам обследования перед началом терапии. Результаты. Наиболее лабильными симптомами САЛ, по большей части проходящими в течение 6 месяцев после начала лечения, оказались у пациенток всех возрастных группах (18-75 лет) зуд, шелушение, жжение и лихенификация вульвы; кроме того, у женщин в репродуктивном возрасте (18-45 лет) -диспареуния, склероз, атрофия, кровоизлияния и ригидность. Симптомы, сравнительно резистентные к проведенной терапии, были характерными для женщин более старшего возраста и включали диспареунию, склероз, бледность, атрофию и ригидность вульвы. Выраженность наиболее значимых симптомов САЛ (зуд, атрофия, бледность) уже в первые 2 недели после начала лечения существенно снижалась, что свидетельствует о ранней эффективности проводимой терапии. Заключение. Комплексное применение топического препарата Комфодерм К(негалогенизированный топический ГКС слабого класса активности с высоким уровнем безопасности, способный длительно находиться в пораженных тканях, с добавлением увлажняющих веществ в виде керамидов, обладающих функциями эмолента) и топического ингибитора кальциневрина (Такропик 0,03%) проявило высокую эффективность при лечения и профилактике рецидивов САЛ у женщин в разные возрастные периоды.

03%lichen sclerosus et atrophicusLSAcorticosteroidsmethylprednisolone aceponateceramidestacrolimus 003%склероатрофический лихенглюкокортикостероидыметилпреднизолона ацепонат+керамидытакролимус 0Кац О.О., Трифонов Ф.В., Кузнецов В.В. Место фототерапии и фотодинамической терапии в лечении экстрагенитального склероатрофического лихена. Исследования и практика в медицине. 2015;2(3):51-8.Сахаутдинова И.В., Попов О.С., Симакова Е.Л. Современный взгляд на проблему этиологии, патогенеза и терапии дистрофических заболеваний вульвы. Медицинский вестник Башкортостана. 2015;10(6):84-8.Bradford J., Fischer G. Long-term management of vulval lichen sclerosus in adult women. Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2010;50:148-52.D'Antuono A., Bellavista S., Negosanti F., Zauli S., Baldi E., Annalisa P. Dermasilk briefs in vulvar lichen sclerosus: an adjuvant tool. J. Low. Genit. Tract Dis. 2011;15(4):287-91. Doi: 10.1097/ LGT.0b013e31821380a0.Edmonds E., Mavin S., Francis N., Ho-Yen D., Bunker C. Borrelia burgdorferi is not associated with genital lichen sclerosus in men. Br. J. Dermatol. 2009;160(2):459-60. Doi: 10.1111/j.1365-2133.2008.08969.x.Edmonds E.V., Oyama N., Chan I., et al. Extracellular matrix protein 1 autoantibodies in male genital lichen sclerosus. Br. J. Dermatol. 2011;165(1):218-19. Doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10326.x.Fistarol S.K., Itin PH. Diagnosis and Treatment of Lichen Sclerosus: An Updat. Am. J. Clin. Dermatol. 2013;14(1):27-47. Doi: 10.1007/ s40257-012-0006-4.Friedrich E.G., Kalra P.S. Serum levels of sex hormones in vulvar lichen sclerosus, and the effect of topical testosterone. N. Engl. J. Med. 1984;310(2):488-91.Gao X.H., Barnardo M.C., Winsey S., et al. The association between HLA DR, DQ antigens, and vulval lichen sclerosus in the UK: HLA DRB112 and its associated DRB112/DQB10301/04/09/010 haplotype confers susceptibility to vulval lichen sclerosus, and HLA DRB10301/04 and its associated DRB10301/04/DQB10201/02/03 haplotype protects from vulval lichen sclerosus. J. Invest. Dermatol. 2005;125(11):895-99. PMID: 16297186.Goldstein A.T., Marinoff S.C., Christopher K., Srodon M. Prevalence of vulvar lichen sclerosus in a general gynecology practice. J. Reprod. Med. 2005;50(7):477-80.Goldstein A.T., Creasey A., Pfau R., et al. A double-blind, randomized controlled trial of clobetasol versus pimecrolimus in patients with vulvar lichen sclerosus. J. Am. Acad. Dermatol. 2011;64 (2):99-104. Doi: 10.1016/j. jaad.2010.06.011.Green C., Guest J., Ngu W. Long-term follow-up of women with genital lichen sclerosus. Menopause Int. 2013;19(1):28-9.Günthert A.R., Faber M., Knappe G., et al. Early onset vulvar Lichen Sclerosus in premenopausal women and oral contraceptives. Eur. J. Obstet., Gynecol. Reproduct. Biol. 2008; 137(1):56-60.Higgins C.A., Cruickshank M.E. A population-based case-control study of aetiological factors associated with vulval lichen sclerosus. J. Obstet. Gynaecol. 2012;32(4):271-75.Kirtschig G., Becker K., Günthert A., et al. Evidence-based (S3) guideline on (anogenital) Lichen sclerosus. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2015;29(10):1-43. Doi: 10.1111/ jdv.13136.Kirtschig G. Lichen Sclerosus-Presentation, Diagnosis and Management. Deutsches Ärzteblatt Intern. 2016;113(19):337-43.Nieuwenhof H.P, van Kempen L.C., de Hullu J.A., et al. The etiologic role of HPV in vulvar squamous cell carcinoma fine-tuned. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2009;18(7): 2061-67.Pilatz A., Altinkilic B., Schormann E., et al. Congenital phimosis in patients with and without lichen sclerosus: distinct expression patterns of tissue remodeling associated genes. J. Urol. 2013;189:268-74.Renaud-Vilmer C., Cavelier-Balloy B., Porcher R., et al. Vulvar lichen sclerosus: effect of long-term topical application of a potent steroid on the course of the disease Arch. Dermatol. 2004;140(7):709-12.Taylor A.H., Guzail M., Al-Azzawi F. Differential expression of oestrogen receptor isoforms and androgen receptor in the normal vulva and vagina compared with vulval lichen sclerosus and chronic vaginitis Br. J. Dermatol. 2008;158(2):319-28.Terlou A., Santegoets L.A., van der Meijden W.I., et al. Anautoimmune phenotype in vulvar lichen sclerosus and lichen planus: a Th1 response and high levels of microRNA-155 J. Invest. Dermatol. 2012;132(11):658-66.Virgili A., Borghi A., Minghetti S., Corazza M. Mometasone fuoroate 0.1% ointment in the treatment of vulvar lichen sclerosus: a study of efficacy and safety on a large cohort of patients. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2014;28(7):943-48.