<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Pharmateca</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Pharmateca</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Фарматека</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2073-4034</issn><issn publication-format="electronic">2414-9128</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Bionika Media</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">312213</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.18565/pharmateca.2019.7.88-95</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Articles</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Статьи</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">The effectiveness of an integrated approach to the treatment of patients with melanoma with metastatic brain lessions (clinical observation)</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Эффективность комплексного подхода к лечению пациентов с меланомой с метастатическим поражением головного мозга: клиническое наблюдение</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Zhukov</surname><given-names>Nataliya V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Жукова</surname><given-names>Н. В</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="en"><p>Medical Faculty; PhD, Oncologist</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>медицинский факультет; к.м.н., врач-онколог</p></bio><email>natalia-zhukova@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Orlova</surname><given-names>R. V</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Орлова</surname><given-names>Р. В</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="en"><p>Medical Faculty</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>медицинский факультет</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Antimonik</surname><given-names>N. Yu</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Антимоник</surname><given-names>Н. Ю</given-names></name></name-alternatives><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kutukova</surname><given-names>S. I</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Кутукова</surname><given-names>С. И</given-names></name></name-alternatives><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Belyak</surname><given-names>N. P</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Беляк</surname><given-names>Н. П</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="en"><p>Medical Faculty</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>медицинский факультет</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Vasyusina</surname><given-names>O. V</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Васюсина</surname><given-names>О. В</given-names></name></name-alternatives><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Popova</surname><given-names>N. V</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Попова</surname><given-names>Н. В</given-names></name></name-alternatives><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">City Clinical Oncology Dispensary</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Городской клинический онкологический диспансер</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">St. Petersburg State University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Санкт-Петербургский государственный университет</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">Pavlov First St. Petersburg State Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2019-07-15" publication-format="electronic"><day>15</day><month>07</month><year>2019</year></pub-date><volume>26</volume><issue>7</issue><issue-title xml:lang="en">VOL 26, NO7 (2019)</issue-title><issue-title xml:lang="ru">ТОМ 26, №7 (2019)</issue-title><fpage>88</fpage><lpage>95</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2023-03-03"><day>03</day><month>03</month><year>2023</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2019, Bionika Media</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2019, ООО «Бионика Медиа»</copyright-statement><copyright-year>2019</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Bionika Media</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">ООО «Бионика Медиа»</copyright-holder></permissions><self-uri xlink:href="https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/312213">https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/312213</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Background. In Russia, as in the world as a whole, morbidity and mortality associated with skin melanoma are increasing annually. The presence of melanoma brain metastases (MBMs) is traditionally associated with a extremely unfavorable prognosis. Currently, various treatment options for metastatic melanoma are available, including targeted therapy (TT) with BRAF and MEK inhibitors. New approaches have significantly improved the results of treatment of metastatic melanoma, including in patients with MBMs. This article presents the experience of St. Petersburg City Clinical Oncology Dispensary in the treatment of patients with metastatic melanoma with activating BRAF mutation, including patients with MBMs. Objective. Analysis of the clinical results of targeted therapy for patients with disseminated melanoma. Evaluation of the effectiveness of this therapy in patients with the presence of MBMs. Methods. Since 2002, 44 patients diagnosed with disseminated melanoma of the skin have been under observation. MBMs were detected in 8 (18.2%) patients, 31 patients received a combination of BRAF and MEK inhibitors (dabrafenib and trametinib, vemurafenib and cobimeinib) in the framework of TT. 11 patients received monotherapy with BRAF inhibitor. Patients with MBMs were subjected to radiation therapy in addition to TT, two of them underwent surgical treatment of metastases. Results. In the entire patient population, progression of the process was recorded in 29 patients out of 44 (66%), among patients with MBMs - in 3 out of 8. The median progression-free survival (PFS) for all patients of all subgroups was 12 months, and the median overall survival S) - 17 months. 23 out of 44 (52.27%) patients are alive. In the group of patients with MBMs, the median PFS and OS were not achieved, and the mean PFS and OS were 16.90±3.19 and 20.31±2.86 months, respectively. Description of the clinical case. A clinical case of a patient with skin melanoma and MBM, whose life expectancy against the background of complex treatment (surgical treatment+stereotactic radiotherapy+TT) is 2.5 years, is presented. Discussion. Despite the emergence of many new opportunities in clinical practice, the treatment of patients with metastatic melanoma and metastases to the central nervous system remains an important problem of modern clinical oncology. It is necessary to develop new combined approaches to therapy aimed at improving the effectiveness of treatment and improving the quality of life of patients. Conclusion. The authors’ clinical experience clearly demonstrates that the use of an integrated approach in combination with TT for treating patients with melanoma and MBMs in real clinical practice allows increasing the PFS and OS of such patients, making it comparable to that in the absence of MBMs.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Актуальность. Заболеваемость и смертность, ассоциированные с меланомой кожи, в России, как и в мире в целом, ежегодно растут. Наличие метастазов меланомы в головном мозге (ГМ) традиционно связывают с крайне неблагоприятным прогнозом. В настоящее время доступны различные варианты терапии метастатической меланомы, включая таргетную терапию (ТТ) ингибиторами BRAF и MEK. Новые подходы существенно улучшили результаты лечения метастатической мелономы, в т.ч. у больных с метастазами в ГМ. В данной статье представлен опыт СПбГБУЗ ГКОД в лечении пациентов с метастатической меланомой, имеющих активирующую мутацию BRAF, в т.ч. с метастатическим поражением ГМ. Цель. Проанализировать клинические результаты таргетной терапии пациентов с диссеминированной меланомой. Оценить эффективность данной терапии у пациентов с наличием метастатического поражения головного мозга. Методы. Под наблюдением с 2002 г. по настоящее время находились 44 пациента с диагнозом диссеминированной меланомы кожи. Метастатическое поражение ГМ было выявлено у 8 (18,2%) пациентов, 31 пациент в рамках ТТ получил комбинацию ингибиторов BRAF и MEK (дабрафениб и траметиниб, вемурафениб и кобиметиниб). Монотерапию BRAF-ингибитором получили 11 человек. Пациенты с метастазами в ГМ помимо ТТ подвергались лучевой терапии, двоим проведено хирургическое лечение метастазов. Результаты. Во всей популяции пациентов прогрессирование процесса зарегистрировано у 29 больных из 44 (66%), среди пациентов с метастазами в ГМ - у 3 из 8. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) для всех пациентов всех подгрупп составила 12 месяцев, а медиана общей выживаемости (ОВ) - 17 месяцев. Живы 23 из 44 (52,27%) пациентов. В группе больных с метастазами в ГМ медианы ВБП и ОВ не были достигнуты, а средние ВБП и ОВ составили 16,90±3,19 и 20,31±2,86 месяца соответственно. Описание клинического случая. Представлен клинический случай больного меланомой кожи с метастазами в ГМ, продолжительность жизни которого на фоне комплексного лечения (хирургическое лечение+стереотаксическая радиотерапия+ТТ) составляет 2,5 года. Обсуждение. Несмотря на появление в клинической практике множества новых возможностей, лечение пациентов с метастатической меланомой и метастазами в центральную нервную систему остается важной проблемой современной клинической онкологии. Необходима разработка новых комбинированных подходов к терапии, направленных на повышение эффективности лечения и улучшение качества жизни больных. Заключение. Клинический опыт авторов наглядно демонстрирует, что применение комплексного подхода в сочетании с ТТ в реальной клинической практике для лечения больных меланомой и метастатическим поражением ГМ позволяет увеличивать ВБП и ОВ таких пациентов, делая ее сопоставимой с таковой в отсутствие поражения ГМ.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>metastatic melanoma</kwd><kwd>melanoma brain metastases</kwd><kwd>BRAF mutation</kwd><kwd>targeted therapy</kwd><kwd>BRAF and MEK inhibitors</kwd><kwd>dabrafenib</kwd><kwd>trametinib</kwd><kwd>vemurafenib</kwd><kwd>cobimetinib</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>метастатическая меланома</kwd><kwd>метастазы меланомы в головной мозг</kwd><kwd>BRAF-мутация</kwd><kwd>таргетная терапия</kwd><kwd>BRAF и MEK ингибиторы</kwd><kwd>дабрафениб</kwd><kwd>траметиниб</kwd><kwd>вемурафениб</kwd><kwd>кобиметиниб</kwd></kwd-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2018.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Zhukova N.V., Orlova R.V., Antimonik N.Yu., et. al. Modern treatment of metastatic melanoma from standards to an individualized approach in real clinical practice. Res Pract Med J. 2018;5(2): 130-40.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Cohen J.V., Tawbi H., Margolin K.A., et al. Melanoma central nervous system metastases: current approaches, challenges, and opportunities. Pigment Cell Melanoma Res. 2016;29:627-42. Doi: 10.1111/pcmr.12538.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Sampson J.H., Carter J.H. Jr., Friedman A.H., Seigler H.F.Demographics, prognosis, and therapy in 702 patients with brain metastases from malignant melanoma. J Neurosurg. 1998;88:11-20.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Long G.V., Margolin K.A. Multidisciplinary approach to brain metastasis from melanoma: the emerging role of systemic therapies. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2013;393-98. Doi: 10.1200/ EdBook_AM.2013.33.393.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Davies M.A., Liu P., McIntyre S., et al. Prognostic factors for survival in melanoma patients with brain metastases. Cancer 2011;117:1687-96. Doi: 10.1002/cncr.25634.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Raizer J.J., Hwu W.J., Panageas K.S., et al. Brain and leptomeningeal metastases from cutaneous melanoma: survival outcomes based on clinical features. Neuro Oncol. 2008;10:199-207. Doi: 10.1215/15228517-2007-058.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Long G.V., Stroyakovskiy D., Gogas H., et al. Dabrafenib and trametinib versus dabrafenib and placebo for Val600 BRAF-mutant melanoma: a multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2015;386: 444-51. Doi: 10.1016/S0140-6736(15) 60898-4.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Robert C., Karaszewska B., Schachter J., et al. Improved overall survival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib. N Engl J Med. 2015;372:30-9. Doi: 10.1056/NEJMoa1412690.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Larkin J., Chiarion-Sileni V., Gonzalez R., et al. Combined nivolumab and ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma. N Engl J Med 2015;373:23-34. Doi: 10.1056/NEJMoa1504030.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Robert C., Schachter J., Long G.V., et al. Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2015;372:2521-32.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Ascierto P.A., McArthur G.A., Dreno B., et al. Cobimetinib combined with vemurafenib in advanced BRAF(V600)-mutant melanoma (coBRIM): updated efficacy results from a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016;17:1248-60. Doi: 10.1016/S1470-2045(16)30122-X.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Davies M.A., Saiag P., Robert C., et.al. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600-mutant melanoma brain metastases (COMBI-MB): a multicentre, multicohort, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017;18(7):863-73. Doi: 10.1016/S1470-2045(17)30429-1.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
