PharmatecaPharmatecaФарматека2073-40342414-9128Bionika Media31320010.18565/pharmateca.2021.8.27-33ArticlesСтатьиResearch ArticleNeuroimmune interactions in the pathogenesis of atopic dermatitis: current state of the problemНейроиммунные взаимодействия в патогенезе атопического дерматита: современное состояние проблемыOrlovaEkaterina A.ОрловаЕ. А

Dr. Sci. (Med.), Professor at the Department of Allergology and Immunology

д.м.н., профессор кафедры аллергологии и иммунологии

lisaorl@yandex.ruKandrashkinaYu. AКандрашкинаЮ. АKostinaE. MКостинаЕ. МPenza Institute for Advanced Medical Education - Branch Campus of the Russian Medical Academy of Continuous Professional EducationПензенский институт усовершенствования врачей - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ15082021288VOL 28, NO8 (2021)ТОМ 28, №8 (2021)273303032023Copyright ©; 2021, Bionika MediaCopyright ©; 2021, ООО «Бионика Медиа»2021Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/313200

A review of the current generalizing data of the neuroimmunological concept of the pathogenesis of atopic dermatitis (AD) is presented. It touches on the aspects of psychoneuroimmunology and stress associated with this pathology, the role of neuropeptides in the development of inflammatory skin reaction. The review reveals the psychosomatic aspects of the pathogenesis of AD, presents the substantiation of the role of neuroimmune factors in the mechanism of its development. Analysis of the literature indicates the need for a comprehensive assessment of the pathogenetic mechanisms of the development of this disease, taking into account the role of neurotransmitters in the development of an inflammatory skin reaction, their relationship with the immune system and their contribution to the development of the main symptoms of dermatosis. The relevance of studying the topic is attributable to the increase in the prevalence of this pathology and often the ineffectiveness of traditional anti-inflammatory therapy. Most researchers consider the current situation as a result of underestimation of stressogenic and neuroimmune factors in the pathogenesis of AD. The search and application of antagonists of neurotransmitters or their receptors will open up new perspectives in the treatment of AD due to an important role of neurogenic inflammation in the mechanism of its development. Further research in this direction is relevant and significant.

Представлен обзор современных обобщающих данных нейроиммунологической концепции патогенеза атопического дерматита (АтД). Он затрагивает ассоциированные с данной патологией аспекты психонейроиммунологии и стресса, вопросы роли нейропептидов в развитии воспалительной реакции со стороны кожи. В обзоре раскрываются психосоматические аспекты патогенеза АтД, представлено обоснование роли нейроиммунных факторов в механизме его развития. Анализ литературы свидетельствует о необходимости комплексной оценки патогенетических механизмов развития данного заболевания с учетом роли нейромедиаторов в развитии воспалительной реакции в коже, их взаимоотношений с иммунной системой и вкладом в развитие основных симптомов дерматоза. Актуальность изучения темы обусловлена ростом распространенности данной патологии и зачастую неэффективностью традиционной противовоспалительной терапии. Большинство исследователей рассматривают сложившуюся ситуацию в т.ч. и как следствие недооценки стрессогенных и нейроиммунных факторов в патогенезе АтД. Поиск и применение антагонистов нейромедиаторов или их рецепторов откроют новые перспективы в лечении АтД, в механизме развития которого важную роль играет нейрогенное воспаление. Дальнейшие исследования в этом направлении актуальны и значимы.

neuroimmune interactionsneuropeptidespsychosomaticsstresspruritusatopic dermatitisнейроиммунные взаимодействиянейропептидыпсихосоматикастресскожный зудатопический дерматитWollenberg A., Barbarot S., Bieber T., et al. Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: part I. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32 (5):657-82. Doi: 10.1111/ jdv.14891.Barilla S., Felix K., Jorizzo J.L. Stressors in Atopic Dermatitis. Adv Exp Med Biol. 2017;1027:71-7. Doi: 10.1007/978-3-319-64804-0_7.Hello M., Aubert H., Bernier C., et al. Dermatite atopique de l'adulte (Atopic dermatitis of the adult). Rev Med Interne. 2016;37(2):91-9. Doi: 10.1016/j.revmed.2015.10.345.Kido-Nakahara M., Furue M., Ulzii D., Nakahara T. Itch in Atopic Dermatitis. Immunol Allergy Clin North Am. 2017;37(1):113-22. Doi: 10.1016/j. iac.2016.08.007.Otsuka A, Nomura T, Rerknimitr P., et al. The interplay between genetic and environmental factors in the pathogenesis of atopic dermatitis. Immunol Rev. 2017;278(1):246-62. Doi: 10.1111/imr.12545.Иванов О.Л., Львов А.Н., Миченко А.В. Атопический дерматит: современные представления. РМЖ. 2007;19:1362 и практическое применение. Пер. с англ. С. Могилевского. М., 2002. 352 с.Lin T.K., Zhong L., Santiago J.L. Association between Stress and the HPA Axis in the Atopic Dermatitis. Int J Mol Sci. 2017;18(10):2131. Doi: 10.3390/ijms18102131.Peters E.M., Michenko A., Kupfer J., et al. Mental stress in atopic dermatitis-neuronal plasticity and the cholinergic system are affected in atopic dermatitis and in response to acute experimental mental stress in a randomized controlled pilot study. PLoS One. 2014;9(12):e113552. Doi: 10.1371/journal.pone.0113552.Arndt J., Smith N., Tausk F. Stress and atopic dermatitis. Curr. Allergy Asthma Rep. 2008;8(4):312-17. Doi: 10.1007/s11882-008-0050-6.Страусева А.В., Кениксфест Ю.В. Современные представления о психических нарушениях у больных атопическим дерматитом. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2014;12(2):274-77Раева Т.В. Психические расстройства в дерматологической клинике (клинико-патогенетические и реабилитационные аспекты). Дисс. докт. мед. наук. Томск, 2006Raap U., Werfel T., Jaeger B., Schmid-Ott G. Atopische Dermatitis und psychischer Stress. Hautarzt. 2003;54:925-29. Doi: 10.1007/ s00105-003-0609-z.Upre M., Buggiani G., Lotti T. Stress and psychoneuroimmunoogic factors in dermatology. Dermatol Clin. 2005;23:609-17.Львов А.Н. Квопросу о психосоматических заболеваниях в дерматологии. Психиатрия и психофармакотерапия. 2004;6:272-74.Иванов С.В., Львов А.Н., Миченко А.В. Атопический дерматит и психические расстройства: психосоматические соотношения. Лечащий врач. 2009;10:9-14Mestrovic-Stefekov J, Novak-Bilic G., Kuna M., et al. Psychological Stressin Patients with Atopic Dermatitis. Acta Dermatovenerol Croat. 2018;26(4):297-303.Айламазян Э.К. и др. Акушерство. Национальное руководство. М., 2009. 1218 с.Апчел В.Я., Цыган В.Н. Стресс и стрессоустойчивость человека. СПб., 1999. 85 сСмирнов А.Г, Батуев А.С., Никитина Е.Л., Жданова Е.А. Взаимосвязь ЭЭГ беременных женщин с их уровнем тревожности. Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2005;55(3):305-14Cho S., et al. The influence of pregnancy and menstruation on the deterioration of atopic dermatitis symptoms. Ann Dematol. 2010;22(2):180-85. Doi: 10.5021/ ad.2010.22.2.180.Kemmett D., Tidman M.J. The influence of menstrual cycle and pregnancy on atopic dermatitis. Br. J. Dermatol. 1991;125(1);59-61. Doi: 10.1111/j.1365-2133.1991.tb06041.x.Weatherhead S., Robson S.C., Reynolds N.J. Eczema in pregnancy. BMJ. 2007;335(7611):152-54. doi: 10.1136/bmj.39227.671227.AE.Saito S., et al. Th1/Th2/Th17 and regulatory T-cell paradigm in pregnancy. Am J Reprod Immunol. 2010;63(6):601-10. Doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00852.x.Ambros-Rudolph C.M. Dermatoses during pregnancy. CME Dermatol. 2008;3(1):52-64.deWied D. The neuropeptide concept. Prog Brain Res. 1987;72:93-108.Ясенявская А.Л., Самотруева М.А., Башкина О.А. и др. Нейропептидная регуляция иммунитета. Иммунология. 2018;5-6:326-36.Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия. М., 1996Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Современное состояние гипотезы о функциональном континууме регуляторных пептидов. Вестник РАМН. 1994;10:28-34Kemeny L., von Restorff B., Michel G., Ruzicka T. Specific binding and lack of growth-promoting activity of substance P in cultured human keratinocytes. J Invest Dermatol. 1994;103(4):605-6. Doi: 10.1111/1523-1747. ep12396976.Mu Z., Zhao Y, Liu X., et al. Molecular biology of atopic dermatitis. Clin Rev Allergy Immunol. 2014;47(2):193-218. Doi: 10.1007/s12016- 014-8415-1.Прохоренко И.О., Германова В.Н., Сергеев О.С. Стресс и состояние иммунной системы в норме и патологии. Краткий обзор литературы. Вестник медицинского института «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье. 2017;1(25):82-90Choi H., Kim D.J., Nam S., et al. Manifestation of atopic dermatitis-like skin in TNCB-induced NC/ Nga mice is ameliorated by topical treatment of substance P., possibly through blockade of allergic inflammation. Exp Dermatol. 2018;27(4):396-402. Doi: 10.1111/exd.13421.Zhang Z., Zheng W., Xie H., et al. Up-regulated expression of substance P in CD8+-T cells and NK1R on monocytes of atopic dermatitis. J Transl Med. 2017;15(1):93. Doi: 10.1186/s12967- 017-1196-6.Lönndahl L.,Rasul A.,Lonne-Rahm S.B.,et al.Tachykinin upregulation in atopic dermatitis. Immunopharmacol. Immunotoxicol. 2019;41(1):117-22. Doi: 10.1080/08923973.2018.1558235.Гребенченко Е.И., Гущин И.С., Феденко Е.С. Механизм кожного зуда при атопическом дерматите. Российский аллергологический журнал. 2009;3:3-11.Андреева Л.А., Мезенцева М.В., Наровлянский А.Н. и др. Перспективы создания новых пептидных лекарственных препаратов, обладающих противоинфекционной и иммуномодулирующей активностью. Инфекция и иммунитет 2011;1(2):171-76Макарова В.И, Макаров А.И. Роль цитокинов в реализации воспалительной реакции. Экология человека. 2008;5:31-5Choi J.E., Di Nardo A. Skin neurogenic inflammation. Semin Immunopathol. 2018;40(3):249-59. Doi: 10.1007/s00281-018-0675-z.Орлова Е.А., Молотилов Б.А. Участие нейрогенного воспаления в патогенезе хронической психогенной крапивницы. Практическая медицина. 2012;6(61):51-5.Valencia M., Randozzo L. Substancia P: immuno-allergie implications. Allergol Immunopathol. 1992;20(1):3-8.Mashaghi A., Marmalidou A., Tehrani M., et al. Neuropeptide substance P and the immune response. Cell Mol Life Sci. 2016;73(22):4249-64. Doi: 10.1007/s00018-016-2293-z.Shepherd A.J., Beresford L.J., Bell E.B., Miyan J.A. Mobilisation of specific T cells from lymph nodes in contact sensitivity requires substance P J Neuroimmunol. 2005;164(1-2):115-23. Doi: 10.1016/j.jneuroim.2005.04.008.Lotti T, D'Erme A.M., Hercogova J. The role of neuropeptides in the control of regional immunity. Clin Dermatol. 2014;32(5):633-45. Doi: 10.1016/j.clindermatol.2014.04.011.Ревякина В.А., Агафонов А.С., Сенцова Т.Б., Фабрика М.П. Участие нейропептидов и ß-эндорфина в патогенезе атопического дерматита. Оценка эффективности левоцетирезина и его влияние на уровни нейропептидов у детей с атопическим дерматитом. Российский аллергологический журнал. 2010;2:72-8.Giannetti A., Fantini F., Cimitan A., et al. Vasoactive interstinal polypeptide and substance P in the pathogenesis of atopic dermatitis. Acta Dermatol Venerol. (Stockh).1992;176(Suppl.):90-2.Arican O. Pathophysiology, clinical presentation and management of pruritus. Turkderm-Arch. Turkish Dermatol Venereol. 2005;39:88-97.Van Os-Medendorp H., Eland- de Kok P., Grypdonck M., et al. Prevalence and predictors of psychosocial morbidity in patients with chronic pruritic skin. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006;20:810-17. Doi: 10.1111/j.1468-3083.2006.01647.x.Бобко С.И., Цыкин А.А. Кожный зуд: современное состояние проблемы. РМЖ. Дерматология. 2016;10:606-12Paus R., Schmelz M., Birö T., Steinhoff M. Frontiers in pruritus research: scratching the brain for more effective itch therapy. J Clin Invest. 2006;116(5):1174-86. Doi: 10.1172/ JCI28553.Garibyan L., Rheingold C.G., Lerner E.A. Understanding the pathophysiology of itch. Dermatol Ther. 2013;26(2):84-91. Doi: 10.1111/dth.12025.Savin J.A. How should we define itching? J Am Acad Dermatol. 1998;39:268-69.Seki T, Awamura S, Kimura C., et al. Pharmacological properties of TRK-820 on cloned mu-, delta- and kappa-opioid receptors and nociceptin receptor. J Pharmacol. 1999;376:159-67. Doi: 10.1016/ s0014-2999(99)00369-6.Мизери Л., Стендер С., Люгер Т.А. Нейрорецепторы и нейромедиаторы. В книге: Мизери Л., Стандер С. (ред.) Зуд. Лондон: Шпрингер, 2010.Супрун Е.Н., Разина Л.А. Зуд при патологии внутренних органов. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2012. №2(29):29-36Yamaguchi J., Aihara M., Kobayashi Y, et al. Quantitative analysis of nerve growth factor (NGF) in the atopic dermatitis and psoriasis horny layer and effect of treatment on NGF in atopic dermatitis. J Dermatol Sci. 2009;53(1):48-54. Doi: 10.1016/j.jdermsci.2008.08.011.Imai Y. Interleukin-33 in atopic dermatitis. J Dermatol Sci. 2019;96(1):2-7. Doi: 10.1016/j. jdermsci.2019.08.006.Gupta M.A., Gupta A.K. Depression modulates pruritus perception. A study of pruritus in psoriasis, atopic dermatitis and chronic idiopathic urticarial. Ann NY Acad of Sci. 1999;885:394-95. Doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb08697.x.Ständer S., Streit M, Darsow U., et al. Diagnostic and therapeutic procedures in chronic pruritus. J der Deutsc Dermatol Gesellschaft. 2006;4(4):350-70. Doi: 10.1111/j.1610-0387.2006.05887.x.Grimstad O., Sawanobori Y, Vestergaard C., et al. Anti-interleukin-31-antibodies ameliorate scratching behaviour in NC/Nga mice: a model of atopic dermatitis. Exp Dermatol. 2009;18:35-43. Doi: 10.1111/j.1600-0625.2008.00766.x.Furue M. Chiba T., Tsuji G., et al. Atopic dermatitis: immune deviation, barrier dysfunction, Ig E autoreactivity and new therapies. Allergol Int. 2017; 66:398-403. Doi: 10.1016/j. alit.2016.12.002.