PharmatecaPharmatecaФарматека2073-40342414-9128Bionika Media45642210.18565/pharmateca.2023.3.54-63ReviewsОбзорыReview ArticleAmiodarone-induced thyrotoxicosis: a modern view of the problemАмиодарон-индуцированный тиреотоксикоз: современный взгляд на проблемуhttps://orcid.org/0000-0003-1851-0941SalukhovVladimir V.СалуховВладимир Владимирович
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the 1st Department (Therapy for Advanced Medical Training), S.M.Kirov Military Medical Academy., St. Petersburg, Russia

д.м.н., доцент, начальник 1-й кафедры (терапии усовершенствования врачей). Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия

vlasaluk@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3784-84736229-1315KovalevskayaE. A.КовалевскаяЕ. А.
Russian Federation
vlasaluk@yandex.ruS.M. Kirov Military Medical AcademyВоенно-медицинская академия им. С.М. Кирова2305202330354632305202323052023Copyright ©; 2023, Bionika MediaCopyright ©; 2023, ООО «Бионика Медиа»2023Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/456422

The review article discusses the main problematic issues of the epidemiology, etiology, and pathogenesis of amiodarone-induced thyrotoxicosis (AmIT). The effect of iodine on the thyroid gland (TG) is described in detail. Particular attention is paid to the pathogenetic aspects of the development of this type of thyrotoxicosis. Issues of «type specificity» of thyroid dysfunction caused by amiodarone are discussed. The complex issues of differential diagnosis of the 1st and 2nd types of AmIT are considered. The problem of identifying the so-called mixed type is discussed. Various innovative approaches to therapy including first-line agents with or without consideration for the pathogenetic AmIT type are compared. The indications for radical treatment of this type of thyrotoxicosis are specified. The issues of cancellation and re-appointment of amiodarone and the algorithm of actions in this type of thyropathies are discussed.

В обзорной статье рассматриваются основные проблемные вопросы эпидемиологии, этиологии, патогенеза амиодарон-индуцированного тиреотоксикоза (АмИТ). Подробным образом описывается влияние йода на щитовидную железу (ЩЖ). Особое внимание уделяется патогенетическим аспектам развития данного вида тиреотоксикоза. Обсуждаются вопросы «типоспецифичности» дисфункции ЩЖ, вызванной приемом амиодарона. Рассматриваются сложные вопросы дифференциальной диагностики 1-го и 2-го типов АмИТ. Обсуждается проблема выявления т.н. смешанного типа. Сравниваются различные инновационные подходы к терапии, включая средства первой линии с учетом или без учета патогенетического типа АмИТ. Уточняются показания к радикальному лечению данного вида тиреоткосикоза. Обсуждаются вопросы отмены и повторного назначения амиодарона и алгоритма действий при возникновении данного вида тиреопатий.

thyroid glandamiodaroneamiodarone-induced thyrotoxicosisthyreostaticsglucocorticoidsщитовидная железаамиодаронамиодарон-индцированный тиреотоксикозтиреостатикиглюкокортикоидыМиллер О.Н., Сыров А.В., Дощицин В.Л. и др. Клинические рекомендации и мнение экспертов по применению антиаритмических препаратов в реальной практике. Consilium Medicum. 2019;21(5):43–50. [Miller O.N., Syrov A.V., Doshchitsin V.L. et al. Clinical guidelines and expert opinion on the use of antiarrhythmic drugs in real practice. Consilium Medicum. 2019;21(5): 43–50. (In Russ.)]. Doi: 10.26442/20751753.2019.5.190328.Клинические рекомендации амиодарон-индуцированная дисфункция щитовидной железы 2021 г. РАЭ. [Clinical guidelines amiodarone-induced thyroid dysfunction 2021 of the Russian Association of Endocrinologists. (In Russ.)]. URL: https://www.endocrincentr.ru/specialists/science/klinicheskie-rekomendacii-i-nauchno-prakticheskie-zhurnaly/konsensusy-i-klinicheskie-rekomendacii (accessed 04.03.2023).Bogazzi F., Martino E. Approach to the patient with amiodarone-induced thyrotoxicosis. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95:2529–35. Doi: 10.1210/jc.2010-0180.URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=a13a3b57-bbd3-4ee6-b38f-7b35a87bbc4c&t= (accessed 04.03.2023).Fukuchi H., Nakashima M., Araki R., et al. Effect of obesity on serum amiodarone concentration in Japanese patients: population pharmacokinetic investigation by multiple trough screen analysis. J Clin Pharm Ther. 2009;34:329–36. Doi: 10.1111/j.1365-2710.2008.00987.x.Maqdasy S., et al. Issues in amiodarone-induced thyrotoxicosis: Update and review of the literature. Ann Endocrinol (Paris). 2019;80(1):54–60. Doi: 10.1016/j.ando.2018.05.001.Zimetbaum P. Amiodarone for atrial fibrillation. N Engl J Med 2007;356:935–41. Doi: 10.1056/NEJMct065916.Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Патарая С.А., Киктев В.Г. Амиодарон (Кордарон): антиаритмический препарат с широким диапазоном клинического применения. Русский медицинский журнал. 2008;16(25):1569–666. [Preobrazhensky D.V., Sidorenko B.A., Pataraya S.A., Kiktev V.G. Amiodarone (Cordarone): an antiarrhythmic drug with a wide range of clinical applications. Russkii meditsinskii zhurnal. 2008;16(25):1569–666. (In Russ.)].Ross D.S., Burch H.B., Cooper S., et al. American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis. Thyroid. 2016;26(10):1343–421. Doi: 10.1089/thy.2016.0229.Lambert M.J., Burger A.G., Galeazzi R.L., Engler D. Are selective increases in serum thyroxine (T4) due to iodinated inhibitors of T4 monodeiodination indicative of hyperthyroidism? J Clin Endocrinol Metab. 1982;55:1058–65. Doi: 10.1210/jcem-55-6-1058.Martino E., Bartalena L., Bogazzi F., Braverman L.E. The effects of amiodarone on the thyroid. Endocr Rev. 2001;22:240–54. Doi: 10.1210/edrv.22.2.0427.Heger J.J., Prystowsky E.N., Jackman W.M., et al. Amiodarone: clinical efficacy and electrophysiology during long-term therapy for recurrent ventricular tachycardia or ventricular fibrillation. N Engl J Med. 1981;305:539–45. Doi: 10.1056/NEJM198109033051002.Trip M.D., Wiersinga W., Plomp Т.A. Incidence, Predictability, and Pathogenesis of Amiodarone-lnduced Thyrotoxicosis and Hypothyroidism. Am J Med. 1991;9:507–11. Doi: 10.1016/0002-9343(91)90187-3.Bogazzi F., Bartalena L., Dell’Unto E., et al. Proportion of type 1 and type 2 amiodarone-induced thyrotoxicosis has changed over a 27-year period in Italy. Clin Endocrinol (Oxf). 2007;67:533–37. Doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.02920.x.Yamato M., Wada K., Hayashi T., et al. Association between Serum Amiodarone and NDesethylamiodarone Concentrations and Development of Thyroid Dysfunction. Clin Drug Investig. 2018;38(1):39–48. Doi: 10.1007/s40261-017-0582-4.Tanda M.L., Piantanida E., Lai A., et al. Diagnosis and management of amiodarone-induced thyrotoxicosis: similarities and differences between North American and European thyroidologists. Clin Endocrinol (Oxf). 2008;69:812–18. Doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03268.x.Демидова Т.Ю., Кишкович Ю.С., Ладыгина Д.О. Ведение пациентов с амиодарон-ассоциированной дисфункцией щитовидной железы. Новости Европейской тиреоидологической ассоциации 2018 г. Русский медицинский журнал. 2018;11:101–4. [Demidova T.Yu., Kishko-vich Yu.S., Ladygina D.O. Management of patients with amiodarone-associated thyroid dysfunction. European Thyroid Association News 2018. Russkii meditsinskii zhurnal. 2018;11:101–4. (In Russ.)].Трошина Е.А. К вопросу о недостатке и избытке йода в организме человека. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2010;6(4):9–16. [Troshina E.A. On the issue of deficiency and excess of iodine in the human body. Klinicheskaya i eksperimental’naya tireoidologiya. 2010; 6(4):9–16. (In Russ.)].Лебедева Е.А., Яблонская Ю.А., Булгакова С.В. Амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз. Современный взгляд на проблему. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2017;13(2):31–8. [Lebedeva E.A., Yablonskaya Yu.A., Bulgakova S.V. Amiodarone-induced thyrotoxicosis. Modern view of the problem. Klinicheskaya i eksperimental’naya tireoidologiya. 2017;13(2):31–8. (In Russ.)]. Doi: 10.14341/ket2017231-38.Платонова Н.М. Современные аспекты диагностики и лечения амиодарон-индуцированного тиреотоксикоза. Поликлиника. 2016;1(2):45–50. [Platonova N.M. Modern aspects of diagnosis and treatment of amiodarone-induced thyrotoxicosis. Poliklinika. 2016;1(2):45–50. (In Russ.)].Эндокринология: национальное руководство. Под ред. И.И. Дедова, ГА. Мельниченко. М: ГЭОТАР-Медиа. 2019. 1112 с. [Dedov I.I., Melnichenko G.A. National leadership. Endocrinology. M.: GEOTAR-Media, 2019. 1112 p. (In Russ.)].Klein I., Becker D.V., Levey G.S. Treatment of hyperthyroid disease. Ann Intern Med. 1994;121:281–88. doi: 10.7326/0003-4819-121-4-199408150-00010.Kocher T. Ueber jodbasedow. Arch F Klin Chir. 1910;92:1166.Theodoraki A., Vanderpump M.P.J. Thyrotoxicosis associated with the use of amiodarone: the utility of ultrasound in patient management. Clin Endocrinol (Oxf). 2016;84:172–76. Doi: 10.1111/cen.12988.Eaton S.E., Euinton H.A., Newman C.M., et al. Clinical experience of amiodarone-induced thyrotoxicosis over a 3-year period: role ofcolour-flow Doppler sonography. Clin Endocrinol [Oxf]. 2002;56:33–8.Bartalena L., Brogioni S., Grasso L., et al. Treatment of amiodarone-induced thyrotoxicosis, a difficult challenge: results of a prospective study. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81:2930–33. Doi: 10.1210/jcem.81.8.8768854.Wong R., Cheung W., Stockigt J.R., Topliss D.J. Heterogeneity of amiodarone-induced thyrotoxicosis: evaluation of colour-flow Doppler sonography in predicting therapeutic response. Intern Med J. 2003;33:420–26. Doi: 10.1046/j.1445-5994.2003.00463.x.Tomisti L., Rossi G., Bartalena L., et al. The onset time of amiodarone-induced thyrotoxicosis [AIT] depends on AIT type. Eur J Endocrinol. 2014;171:363–68.Wendy T., Robyn L. H. Amiodarone-induced thyrotoxicosis: A review. Can J Cardiol. 2009;25(7):421–24. Doi: 10.1016/s0828-282x(09)70512-4.Piga M., Cocco M.C., Serra A., et al. The usefulness of 99mTc-sesta MIBI thyroid scan in the differential diagnosis and management of amiodarone-induced thyrotoxicosis. Eur J Endocrinol. 2008;159:423–29. Doi: 10.1530/EJE-08-0348.Censi S., Bodanza V., Manso J., et al. Amiodarone-Induced Thyrotoxicosis: Differential Diagnosis Using 99mTc-SestaMIBI and Target-to-Background Ratio (TBR). Clin Nucl Med. 2018;43(9):655–62. Doi: 10.1097/RLU.0000000000002207.URL: https://1xmatch.com/mocaheart-analiziruet-krovotok-v-rezhime-real-nogo-vremeni/ (accessed 04.03.2023).Молашенко Н.В., Свириденко Н.Ю., Платоно-ва Н.М. и др. Особенности тиреотоксикоза и тиреоидной гипертироксинемии при применении кордарона. Клиническая медицина. 2004;82(12):35–39. [Molashenko N.V., Sviridenko N.Yu., Platonova N.M., et al. Features of thyrotoxicosis and thyroid hyperthyroxinemia in the application of cordarone. Klinicheskaya meditsina. 2004;82(12):35–9. (In Russ.)]Bogazzi F., Bartalena L., Tomisti L., et al. Continuation of amiodarone delays restoration of euthyroidism in patients with type 2amiodarone-induced thyrotoxicosis treated with prednisone: a pilot study. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96:3374–80. Doi: 10.1210/jc.2011-1678.Улупова Е.О., Богданова Г.А., Каронова Т.Л., Гринева Е.Н. Соотношение свободных тиреоидных гормонов в сыворотке крови больных амиодарон-индуцированным тиреотоксикозом 1-го и 2-го типов. Трансляционная медицина. 2018;5(3):28–35. [Ulupova E.O., Bogdanova G.A., Karonova T.L., Grineva E.N. The ratio of free thyroid hormones in the blood serum of patients with amiodarone-induced thyrotoxicosis types 1 and 2. Translyatsionnaya meditsina. 2018;5(3):28–35. (In Russ.)].Tamai H., Nozaki T., Mukuta T., et al. The incidence of thyroid stimulating blocking antibodies during the hypothyroid phase in patients with subacute thyroiditis. J Clin Endocrinol Metab. 1991;73:245–50. Doi: 10.1210/jcem-73-2-245.Safran M., Martino E., Aghini-Lombardi F., et al. Effect of amiodarone on circulating anti-thyroid antibodies. Br Med J. 1988;297:456–57. Doi: 10.1136/bmj.297.6646.456.Bartalena L., Grasso L., Brogioni S., et al. Serum interleukin-6 in amiodarone-induced thyrotoxicosis. J Clin Endocrinol Metab. 1994;789:423–27. Doi: 10.1210/jcem.78.2.8106631.Мацуева И.А., Далматова А.Б., Андрейченко Т.В., Гринева Е.Н. Лечение тиреотоксикоза карбонатом лития, случаи из практики. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2021;17(3):22–6. [Matsueva I.A., Dalmatova A.B., Andreychenko T.V., Grineva E.N. Thyrotoxicosis treatment with lithium corbanate. Clinical cases. Klinicheskaya i eksperimental’naya tireoidologiya. 2021;17(3):22–6. Doi: 10.14341/ket12709. (In Russ.)]Campi I., Perego G.B., Ravoli A., et al. Pulsed intravenous methylprednisolone combined with oral steroids as a treatment for poorly responsive type 2 amiodarone-induced thyrotoxicosis. Eur J Endocrinol. 2019;181:519–24. Doi: 10.1530/EJE-19-0515.Cappellani D., Urbani C., Manetti L., et al. Effect of high-dose intravenous glucocorticoid therapy on serum thyroid hormone concentrations in type 2 amiodarone-induced thyrotoxicosis: an exploratory study. Springer. 2020;43(11):1637–43. Doi: 10.1007/s40618-020-01252-2.Han T.S., Williams G.R., Vanderpump M.P. Benzofuran derivatives and the thyroid. Clin. Endocrinol (Oxf). 2009;70:2–13. Doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03350.x.Erdogan M.F., Guleс S., Tutar E., et al. A stepwise approach to the treatment of amiodarone-induced thyrotoxicosis. Thyroid. 2003;13:205–9. Doi: 10.1089/105072503321319521.Eskes A., Endert E., Fliers E., et al. Treatment of Amiodarone-Induced Thyrotoxicosis Type 2: A Randomized Clinical Trial. Clinical Endocrinology & Metabolism. 2012;97(2):499–506. Doi: 10.1210/jc. 2011–2390.Faizel O., Jayne A. F., Michael C. S., Michael D. G. Successful Treatment of Amiodarone-Induced Thyrotoxicosis Circulation. 2002;105:1275–77. Doi: 10.1161/circ.105.11.1275.Cappellani D., Papini P., Pingitore A., et al. Comparison between total thyroidectomy and medical therapy for amiodarone-induced thyrotoxocosis. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(1):242–51. Doi: 10.1210/clinem/dgz041.Клинические рекомендации по острым и хроническим тиреоидитам (исключая аутоиммунный тиреоидит) 2020 г. РАЭ. [Clinical guidelines for acute and chronic thyroiditis (excluding autoimmune thyroiditis) 2020 of the Russian Association of Endocrinologists. (In Russ.)]. URL: https://www.endocrincentr.ru/specialists/science/klinicheskie-rekomendacii-i-nauchno-prakticheskie-zhurnaly/konsensusy-i-klinicheskie-rekomendacii (accessed 04.03.2023).