PharmatecaPharmatecaФарматека2073-40342414-9128Bionika Media45643210.18565/pharmateca.2023.3.120-127ProblemПроблемаResearch ArticleMicrocirculation disorders in diabetic patientsНарушение микроциркуляции у больных сахарным диабетомhttps://orcid.org/0000-0001-6208-09722382-8579ZeleninaTatyana A.ЗеленинаТатьяна АлександровнаRussian Federation
Cand. Sci. (Med.), S.M. Kirov Military Medical Academy, St. Petersburg, Russia
к.м.н., Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия
The review presents the history of the development of ideas about the role of microangiopathy in pathogenesis of the chronic diabetes complications. The tendency to shift the focus from the study of morphological changes to functional disorders of neurological regulation is demonstrated. Modern views on the pathology of microcirculation in diabetic patients are presented. The main functional tests for the study of neurocirculatory regulation with their application in clinical practice are described.
В обзоре освещена история формирования представлений о роли микроангиопатии в патогенезе осложнений сахарного диабета. Продемонстрирована тенденция смещения акцентов с изучения морфологических изменений к функциональным нарушениям нейроциркуляторной регуляции. Представлены современные взгляды на патологию микроциркуляции у больных сахарным диабетом. Описаны основные функциональные тесты для исследования нейроциркуляторной регуляции с их прикладным применением в клинической практике.
diabetes mellitusmicroangiopathymicrocirculation disordersneurocirculatory regulationсахарный диабетмикроангиопатиянарушение микроциркуляциинейроциркуляторная регуляцияВласов Т.Д., Нестерович И.И., Шиманьски Д.А. Эндотелиальная дисфункция: от частного к общему. Возврат к «старой парадигме»? Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2019;18(2):19–27. [Vlasov T.D., Nesterovich I.I., Shimanski D.A. Endothelial dysfunction: from the particular to the general. Return to the «Old Paradigm»? Regionarnoe krovoobrashchenie i mikrotsirkulyatsiya=Regional blood circulation and microcirculation. 2019;18(2):19–27. (In Russ.)]. Doi: 10.24884/1682-6655-2019-18-2-19-272.Goldenberg S., Alex M., Joshi R.A., et al. Nonatheromatous peripheral vascular disease of the lower extremity in diabetes mellitus. Diabetes. 1959;8(4):261–73. Doi: 10.2337/diab.8.4.261.Строев Ю.И., Чурилов Л.П. От диабетической нейроангиопатии – к диабетической стопе: клиническая патофизиология грозного синдрома. Клиническая патофизиология. 2016;22(2):74–94. [Stroev Ju.I., Churilov L.P. From diabetic neuroangiopathy to diabetic foot: clinical pathophysiology of the formidable syndrome. Klinicheskaja patofiziologija. 2016;22(2):74–94. (In Russ.)].Рубцов Ю.Е., Крюков Е.В., Халимов Ю.Ш. Сосудистое старение и сахарный диабет 2 типа. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2021;10(1):52–61. [Rubcov Ju.E., Krjukov E.V., Halimov Ju.Sh. Vascular aging and type 2 diabetes. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 021;10(1):52–61 (In Russ.)]. Doi: 10.33029/2304-9529-2021-10-1-52-61.Fagerberg S.E. Diabetic neuropathy: a clinical and histological study on the significance of vascular affections. Acta Med. Scand Suppl. 1959;345:1–97.LoGerfo F.W., Coffman J.D. Current concepts. Vascular and microvascular disease of the foot in diabetes. Implications for foot care. N Engl J Med. 1984;311(25):1615–19. Doi: 10.1056/NEJM198412203112506.Удовиченко О.В., Токмакова А.Ю. Диабетическая микроангиопатия в генезе синдрома диабетической стопы. Сахарный диабет. 2001;4(2):14–8. [Udovichenko O.V., Tokmakova A.Yu. Diabetic microangiopathy in the genesis of diabetic foot syndrome. Sakharnyi diabet=Diabetes mellitus. 2001;4(2):14–8. (In Russ.)]. Doi: 10.14341/2072-0351-5656.Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю., Бондаренко О.Н. и др. Заболевания артерий нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом: состояние проблемы и перспективы лечения. Сахарный диабет. 2011;14(1):74–80. [Galstyan G.R., Tokmakova A.Yu., Bondarenko O.N. et al. Arterial diseases of lower extremities in diabetic patients: current state and prospects of therapy. Sakharnyi diabet=Diabetes mellitus. 2011;14(1):74–80 (In Russ.)]. Doi: 10.14341/2072-0351-6253.Ворохобина Н.В., Зеленина Т.А., Петрова Т.М. Влияние метода оперативного лечения больных с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы на частоту рецидивирования, риск повторных ампутаций и выживаемость. Инфекции в хирургии. 2009;7(4):39–44. [Vorokhobina N.V., Zelenina T.A., Petrova T.M. Influence of the method of surgical treatment of patients with purulent-necrotic forms of the diabetic foot syndrome on the recurrence rate, the risk of repeated amputations and survival. Infektsii v khirurgii=Infect Surg. 2009;7(4):9–44 (In Russ.)].Simons J.P., Goodney P.P., Nolan B.W., et al. Failure to achieve clinical improvement despite graft patency in patients undergoing infrainguinal lower extremity bypass for critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2010;51(6):1419–24. Doi: 10.1016/j.jvs.2010.01.083.Ивануса С.Я., Рисман Б.В., Янишевский А.В. Опыт лечения синдрома диабетической стопы в клинике общей хирургии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Медицинский вестник ГВКГ им. Н.Н. Бурденко. 2021;3(5):20–9. [Ivanusa S.Y., Risman B.V., Yanishevskij A.V. Experience in the treatment of diabetic foot syndrome in the clinic of general surgery of the Military Medical Academy. Medicinskij vestnik GVKG im. N.N. Burdenko. 2021;3(5):20–9. (In Russ.)]. Doi: 10.53652/2782-1730-2021-2-3(5)-20-29.Бреговский В.Б., Карпова И.А. Анализ специализированной помощи больным с синдромом диабетической стопы в Санкт-Петербурге за 2010–2021 гг. Сахарный диабет. 2022;25(5):477–84. [Bregovskiy V.B., Karpova I.A. Analysis of specialized care for patients with diabetic foot syndrome in St. Petersburg for 2010–2021. Sakharnyi diabet=Diabetes mellitus. 2022;25(5):477–84 (In Russ.)]. Doi: 10.14341/DM12914.Schreuder S.M., Nieuwdorp M., Koelemay M.J.W., et al. Testing the sympathetic nervous system of the foot has a high predictive value for early amputation in patients with diabetes with a neuroischemic ulcer. BMJ. Open Diab Res Care. 2018;6(1):e000592. Doi: 10.1136/bmjdrc-2018-000592.Eleftheriadou I., Tentolouris A., Grigoropoulou P., et al. The association of diabetic microvascular and macrovascular disease with cutaneous circulation in patients with type 2 diabetes mellitus. J Diab Complicat. 2019;33(2):165–70. Doi: 10.1016/j.jdiacomp.2018.10.008.Stirban A. Microvascular dysfunction in the context of diabetic neuropathy. Curr Diab Rep. 2014;14(11):541. Doi: 10.1007/s11892-014-0541-x.Malik R.A., Tesfaye S., Thompson S.D., et al. Endoneurial localisation of microvascular damage in human diabetic neuropathy. Diabetol. 1993;36(5):454–59. Doi: 10.1007/BF00402283.Lanting S.M., Barwick A.L., Twigg S.M., et al. Post-occlusive reactive hyperaemia of skin microvasculature and foot complications in type 2 diabetes. J Diab Complicat. 2017;31(8):1305–10. Doi: 10.1016/j.jdiacomp.2017.05.005.Bernardi L., Rossi M., Leuzzi S., et al. Reduction of 0.1 Hz microcirculatory fluctuations as evidence of sympathetic dysfunction in insulin-dependent diabetes. Cardiovasc Res. 1997;34(1):185–91. Doi: 10.1016/s0008-6363(97)00017-5.Tesfaye S., Harris N., Jakubowski J.J., et al. Impaired blood flow and arterio-venous shunting in human diabetic neuropathy: a novel technique of nerve photography and fluorescein angiography. Diabetol. 1993;36(12):1266–74. Doi: 10.1007/BF00400804.Бреговский В.Б., Карпова И.A., Алексеева Е.С. Нарушения кожной микроциркуляции в нижних конечностях при сахарном диабете: патофизиологический феномен или объект для лечения? Сахарный диабет. 2011;14(3):49–53. Doi: 10.14341/2072-0351-6224. [Bregovsky V.B., Karpova I.A., Alekseeva E.S. Disturbances of skin microcirculation in lower extremities in diabetes mellitus:a pathophysiological phenomenon or an object for therapy? Sakharnyi diabet=Diabetes mellitus. 2011;14(3):49–53 (In Russ.)].Greaney J.L., Alexander L.M., Kenney W.L. Sympathetic control of reflex cutaneous vasoconstriction in human aging. J Appl Physiol. 2015;119(7):771–82. Doi: 10.1152/japplphysiol.00527.2015.Greaney J.L., Kenney W.L., Alexander L.M. Sympathetic regulation during thermal stress in human aging and disease. Auton Neurosci. 2016;196:81–90. Doi: 10.1016/j.autneu.2015.11.002.Tomesova J., Gruberova J., Lacigova S., et al. Differences in Skin Microcirculation on the Upper and Lower Extremities in Patients with Diabetes Mellitus: Relationship of Diabetic Neuropathy and Skin Microcirculation. Diab Technol Ther. 2013;15(11):968–75. Doi: 10.1089/dia.2013.0083.Шипилова Д.А., Нагибович О.А., Щукина Н.А. Возможности допплерографии в оценке внутрипочечной гемодинамики у больных сахарным диабетом 2-го типа и хронической болезнью почек. Вестник Российской военно-Медицинской Академии. 2020;3(71):99–102. [Shipilova D.A., Nagibovich O.A., Shhukina N.A. Doppler ultrasoundgraphy capability in the evaluation of renal circulation in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease. Vestnik Rossijskoj voenno-Medicinskoj Akademii. 2020;3(71):99–102. (In Russ.)].Янишевский С.Н., Голохвастов С.Ю., Цыган Н.В. и др. Использование ультразвуковых методик для диагностики церебральной микроангиопатии у больных сахарным диабетом 2 типа. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2013;4(44):11–14. [Yanishevskii S.N., Golokhvastov S.Yu., Tsygan N.V., et al. The use of ultrasound techniques for the diagnosis of cerebral microangiopathy in patients with type 2 diabetes mellitus. Vestnik Rossijskoj voenno-Medicinskoj Akademii. 2013;4(44):11–14. (In Russ.)].Lanting S.M., Barwick A.L., Twigg S.M., et al. Post-occlusive reactive hyperaemia of skin microvasculature and foot complications in type 2 diabetes. J Diab Complicat. 2017;31(8):1305–10. Doi: 10.1016/j.jdiacomp.2017.05.005.Fuchs D., Dupon P.P., Schaap L.A., et al. The association between diabetes and dermal microvascular dysfunction non-invasively assessed by laser Doppler with local thermal hyperemia: a systematic review with meta-analysis. Cardiovasc Diab. 2017;16(1):11. Doi: 10.1186/s12933-016-0487-1.Симаненкова А.В., Макарова М.Н., Васина Л.В. и др. Допплерография микроциркуляторного русла как способ оценки эндотелийпротективных свойств лекарственных препаратов у больных сахарным диабетом 2 типа. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2018;17(3):120–28. [Simanenkova A.V., Makarova M.N., Vasina L.V., et al. Microcirculatory dopplerography as a method to evaluate drugs endothelial protective properties in type 2 diabetic patients. Regionarnoe krovoobrashchenie i mikrotsirkulyatsiya=Regional Hemodynam Microcirculat. 2018;17:3(67):120–28 (In Russ.)]. Doi: 10.24884/1682-6655-2018-17-3-120-128.Zelenina T., Salukhov V., Volkova E., et al. High-Frequency Ultrasonic Dopplerography May be used to Screen for Diabetic Cardiac Autonomic Neuropathy. Int J Endocrinol Metab Disord. 2019;5(2). Doi: 10.16966/2380-548X.160.Charkoudian N. Mechanisms and modifiers of reflex induced cutaneous vasodilation and vasoconstriction in humans. J Appl Physiol. 2010;109:1221–28.Chao C.Y.L., Cheing G.L.Y. Microvascular dysfunction in diabetic foot disease and ulceration. Diab Metab Res Rev. 2009;25(7):604–14. Doi: 10.1002/dmrr.1004.Roustit M., Cracowski J.L. Non-invasive assessment of skin microvascular function in humans: an insight into methods. Microcirculat. 2012;19(1):47–64. Doi: 10.1111/j.1549-8719.2011.00129.x.Fromy B., Sigaudo-Roussel D., Gaubert-Dahan M.L., et al. Aging-associated sensory neuropathy alters pressure-induced vasodilation in humans. J Invest Dermatol. 2010;130(3):849–55. Doi: 10.1038/jid.2009.279.Галстян Г.Р., Старостина Е.Г., Яхно Н.Н. и др. Диагностика и рациональная терапия болевой формы периферической диабетической нейропатии: междисциплинарный консенсус экспертов. Сахарный диабет. 2019;22(4):305–27. [Galstyan G.R., Starostina E.G., Yakhno N.N., et al. Diagnosis and rational treatment of painful diabetic peripheral neuropathy: an interdisciplinary expert consensus. Sakharnyi diabet=Diab Mellitus. 2019;22(4):305–27 (In Russ.)]. Doi: 10.14341/DM9625.Тарасова О.С., Гайнуллина Д.К. Rho-киназа как ключевой участник регуляции тонуса сосудов в норме и при сосудистых расстройствах. Артериальная гипертензия. 2017;23(5):383–94. [Tarasova O.S., Gaynullina D.K. Rho-kinase as a key participant in the regulation of vascular tone in normal circulation and vascular disorders. Arterial’naya gipertenziya=Arterial Hypertension. 2017;23(5):383–94. (In Russ.)]. Doi: 10.18705/1607-419X-2017-23-5-383-394.Greaney J.L., Kenney W.L. Measuring and quantifying skin sympathetic nervous system activity in humans. J. Neurophysiol. 2017;118(4):2181–93. Doi: 10.1152/jn.00283.2017.Бельских А.Н., Пятченков М.О., Тыренко В.В. и др. Динамика показателей регионарной гемодинамики и микрососудистой реактивности на фоне использования модифицированных методов экстракорпоральной гемокоррекции у больных подагрой. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2014;13(2):52–63. [Belskih A.N., Pyatchenkov M.O., Tyrenko V.V. et al. Dynamics of regional hemodynamics and microvascular reactivity against the use of modified methods of extracorporeal hemacorrection in patients with gout. Regionarnoe krovoobrashchenie i mikrotsirkulyatsiya=Region Blood Circulat Microcirculat. 2014;13(2):52–63 (In Russ.)]. Doi: 10.24884/1682-6655-2014-13-2-52-63.Шахнович П.Г., Иванов А.О., Черкашин Д.В. и др. Возможность коррекции показателей микроциркуляции в условиях гипоксии. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2015;3(51):28–32. [Shahnovich P.G., Ivanov A.O., Cherkashin D.V., et al. Possibility of correction of microcirculation indicators in hypoxia. Vestnik Rossijskoj voenno-Medicinskoj Akademii. 2015;3(51):28–32 (In Russ.)].Новиков М.В., Свистов А.С., Чумаков А.В. и др. О влиянии некоторых потенциально опасных факторов гипербарии на состояние микроциркуляторного русла водолазов Военно-морского флота. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2015;3(51):41–4. [Novikov M.V., Svistov A.S., Chumakov A.V., et al. About influence of some potentially dangerous hyperbaric factors on microcirculation of navy divers. Vestnik Rossijskoj voenno-Medicinskoj Akademii. 2015;3(51):41–4 (In Russ.)].Marshall J.M., Stone A., Johns E.J. Analysis of vascular responses evoked in the cutaneous circulation of one hand by cooling the contralateral hand. J Auton Nerv Syst. 1990;31(1):57–66. Doi: 10.1016/0165-1838(90)90172-f.Зеленина Т.А., Салухов В.В., Земляной А.Б. и др. Нарушение микроциркуляторного кровотока у больных сахарным диабетом 2 типа и кардиоваскулярной автономной нейропатией. Сахарный диабет. 2021;24(1):32–44. [Zelenina T.A., Salukhov V.V., Zemlianoi A.B., et al. Impairment of microvascular blood flow in patients with type 2 diabetes and cardiovascular autonomic neuropathy. Sakharnyi diabet=Diab Mellitus. 2021;24(1):32–44 (In Russ.)]. Doi: 10.14341/DM12372.