PharmatecaPharmatecaФарматека2073-40342414-9128Bionika Media62594110.18565/pharmateca.2023.13.59-62Original articlesОригинальные статьиResearch ArticleEfficacy of dupilumab in children with alopecia areata and atopic dermatitisЭффективность дупилумаба у детей с гнездной алопецией, страдающих атопическим дерматитомhttps://orcid.org/0000-0001-9719-1656DogovА. M.ДоговА. М.
Russian Federation
pharmateca@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2252-8570MurashkinN. N.МурашкинН. Н.
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Dermatology with the Laser Surgery Group of the Center for Pediatric Dermatology, Head of the Laboratory of Skin Pathology in Children, Professor at the Department of Dermatovenereology and Cosmetology, Professor at the Department of Pediatrics and Pediatric Rheumatology

д.м.н., зав. отделением дерматологии с группой лазерной хирургии Центра детской дерматологии, зав. лабораторией патологии кожи у детей отдела научных исследований в педиатрии; профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии; профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии

m_nn2001@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8232-8936AmbarchyanE. T.АмбарчанЭ. Т.
Russian Federation
pharmateca@yandex.ruNational Medical Research Center for Children’s HealthНациональный медицинский исследовательский центр здоровья детейSechenov UniversityПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)Central State Medical Academy of the Administrative Department of the President of the Russian FederationЦентральная государственная медицинская академия УДП РФResearch Institute of Pediatrics and Children’s Health, Central Clinical Hospital of the Russian Academy of SciencesНИИ педиатрии и охраны здоровья детей ЦКБ РАН04122023301359622301202423012024Copyright ©; 2023, Bionika MediaCopyright ©; 2023, ООО «Бионика Медиа»2023Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/625941

Background. Atopic dermatitis (AD) is a multifactorial, genetically determined, inflammatory skin disease characterized by itching, chronic relapsing course and age-related features of the localization and morphology of lesions. AD is an atopic disease with a dominant role of T helper cells type 2 (Th2), increased levels of interleukins (IL-4, -5, -13 and -31), which forms IgE-mediated sensitization and inflammation. Alopecia areata (AA) is an autoimmune disease characterized by CD8+ T cell-mediated hair loss. Although AA has historically been classified as a process driven primarily by T helper type 1 (Th1) cells, findings from genomic susceptibility loci and cytokine activation support the involvement of the Th2 pathway. Accordingly, dupilumab, an IL-4 receptor antagonist that suppresses the Th2 response, may represent an effective drug for the treatment of severe forms of AA.

Objective. Evaluation of the effectiveness of dupilumab in children with AA and AD.

Methods. A cross-sectional retrospective cohort study was conducted. The mean age of the patients was 11,3±2,8 years (range, 7 to 18 years). A total of 12 patients took part in the study, including 7 girls and 5 boys. Patients were administered dupilumab by subcutaneous injection at a dose of 600 mg, followed by 300 mg every 2 weeks. The median duration of treatment with dupilumab was 24 weeks (median 29.4, range 20–54). To assess the effectiveness of treatment for HA and AD, the SALT (Severity Alopecia Tool) scale and the Eczema Area and Severity Index (EASI) were used.

Results. After 24 weeks of dupilumab treatment, patients’ mean SALT score decreased from 71.9 to 25.2. All patients treated with dupilumab experienced significant regression of skin lesions and a significant reduction in EASI scores. The mean EASI score in patients before initiation of dupilumab was 52.3 and decreased to 8.15 after 24 weeks of treatment.

Conclusion. The results obtained indicate that dupilumab may be effective in the treatment of severe forms of AA in children with AD.

Обоснование. Атопический дерматит (АтД) – многофакторное, генетически детерминированное, воспалительное заболевание кожи, характеризующееся зудом, хроническим рецидивирующим течением и возрастными особенностями локализации и морфологии очагов поражения. АтД является атопическим заболеванием с доминирующей ролью Т-хелперов 2-го типа (Th2), повышением уровня интерлейкинов (ИЛ-4, -5, -13 и -31), что формирует IgE-опосредованную сенсибилизацию и воспаление. Гнездная алопеция (ГА) является аутоиммунным заболеванием, характеризующимся выпадением волос, опосредованным CD8+ Т-клетками. Хотя ГА исторически классифицировалась как процесс, обусловленный преимущественно Т-хелперами 1-го типа (Th1), результаты локусов геномной восприимчивости и активации цитокинов подтверждают участие Th2-пути. Соответственно, дупилумаб, антагонист рецептора ИЛ-4, который подавляет Th2-ответ, может представлять собой эффективный препарат для лечения тяжелых форм ГА.

Цель исследования: оценить эффективность дупилумаба у детей с ГА, страдающих АтД.

Методы. Проведено одномоментное ретроспективное когортное исследование. Средний возраст пациентов составил 11,3±2,8 года (диапазон от 7 до 18 лет). Всего в исследовании приняли участие 12 пациентов, из них 7 девочек и 5 мальчиков. Пациентам вводили дупилумаб путем подкожных инъекций в дозе 600 мг, а затем по 300 мг каждые 2 недели. Средняя продолжительность лечения дупилумабом составила 24 недели (среднее значение – 29,4; диапазон – 20–54). Для оценки эффективности лечения ГА и АтД использовали шкалу SALT (Severity Alopecia Tool) и индекс площади поражения и тяжести АтД (EASI).

Результаты. После 24-недельного лечения дупилумабом средний показатель SALT у пациентов снизился с 71,9 до 25,2. У всех пациентов, получавших дупилумаб, наблюдался заметный регресс высыпаний на коже и значительное снижение показателя EASI. Средний показатель EASI у пациентов до начала дупилумабом составлял 52,3 и снизился до 8,15 после 24-недельного лечения.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что дупилумаб может быть эффективным в лечении тяжелых форм ГА у детей с АтД.

alopecia areatadupilumabatopic dermatitisгнездная алопециядупилумабатопический дерматитАтопический дерматит. Клинические рекомендации. 2020. [Atopic dermatitis. Clinical recommendations. 2020. (In Russ.)].Альбанова В.И., Пампура А.Н. Атопический дерматит. 2-е изд. М., 2020. [Albanova V.I., Pampura A.N. Atopic dermatitis. 2nd ed. M., 2020. (In Russ.)]. Doi: 10.33029/9704-5640-8-АТП-2020-1-144.Ivert L.U., Wahlgren C.-F., Lindelof B., et al. Association between atopic dermatitis and autoimmune diseases: a population-based case-control study. Br J Dermatol. 2021;185(2):335–42. Doi: 10.1111/bjd.19624.Barahmani N., Schabath M.B., Duvic M. History of atopy or autoimmunity increases risk of alopecia areata. J Am Acad Dermatol. 2009;61(4):581–91. Doi: 10.1016/j.jaad.2009.04.031.Renert-Yuval Y., Guttman-Yassky E. A novel therapeutic paradigm for patients with extensive alopecia areata. Еxpert Opin Biol Ther. 2016;16:1005–14.Mohan G.C., Silverberg J.I. Association of vitiligo and alopecia areata with atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis. JAMA Dermatol. 2015;151(5):522–28. Doi: 10.1001/jamadermatol.2014.3324.Harada K., Irisawa R., Ito T., et al. The effectiveness of dupilumab in patients with alopecia areata who have atopic dermatitis: a case series of seven patients. Br J Dermatol. 2020;183(2):396–97 Doi: 10.1111/bjd.18976.Xing L., Dai Z., Jabbari A., et al. Alopecia areata is driven by cytotoxic T lymphocytes and is reversed by JAK inhibition. Nat Med. 2014;20: 1043–49.Suarez-Farinas M., Ungar B., Noda S., et al. Alopecia areata profiling shows TH1, TH2, and IL-23 cytokine activation without parallel TH17/TH22 skewing. J Allergy Clin Immunol. 2015;136:1277–78.Zhang X., McElwee K.J. Allergy promotes alopecia areata in a subset of patients. Exp Dermatol. 2020;29:239–42.Jagielska D., Redler S., Brockschmidt F.F., et al. Follow-up study of the first genome-wide association scan in alopecia areata: IL13 and KIAA0350 as susceptibility loci supported with genome-wide significance. J Invest Dermatol. 2012;132:2192–97.Czarnowicki T., He H.Y., Wen H.C., et al. Alopecia areata is characterized by expansion of circulating Th2/Tc2/Th22, within the skin‐homing and systemic T-cell populations. Allergy. 2018;73:713–23.Marks D.H., Mesinkovska N., Senna M.M. Cause or cure? Review of dupilumab and alopecia areata. J Am Acad Dermatol. 2023;88(3):651–653. Doi: 10.1016/j.jaad.2019.06.010