PharmatecaPharmatecaФарматека2073-40342414-9128Bionika Media69388310.18565/pharmateca.2025.7.70-75ReviewsОбзорыReview ArticleAlagille syndrome: current understanding of pathogenesis, diagnostic and treatment issues (literature review)Синдром Алажилля: современное понимание патогенеза, проблемы диагностики и лечения (обзор литературы)https://orcid.org/0000-0003-2581-0408AntonovaAlyona A.АнтоноваАлена Анатольевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Hospital Pediatrics and Neonatology

к.м.н., доцент кафедры госпитальной педиатрии и неонатологии

fduecn-2010@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2362-8979YamanovaGalina A.ЯмановаГалина Александровна
Russian Federation

Assistant Professor, Department of Normal Physiology

ассистент кафедры нормальной физиологии

galina_262@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0252-8872MurzovaOlga A.МурзоваОльга Анатольевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Hospital Pediatrics and Neonatology

к.м.н., доцент кафедры госпитальной педиатрии и неонатологии

olgamurzova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4381-7155AbdurakhimovaPatimat M.АбдурахимоваПатимат Магомедрасуловна
Russian Federation

Student, Faculty of Pediatrics

студентка педиатрического факультета

p.abdurakhimova@inbox.ruAstrakhan State Medical UniversityАстраханский государственный медицинский университет0711202532770751910202519102025Copyright ©; 2025, Bionika MediaCopyright ©; 2025, ООО «Бионика Медиа»2025Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/693883

Alagille syndrome (AS) is a hereditary disease transmitted in an autosomal dominant manner, the main manifestation of which is cholestasis. The pathology is characterized by predominant damage to the liver, heart, as well as anomalies of the face, kidneys, eyes and skeleton. The key clinical sign of AS is congenital hypoplasia of the intrahepatic bile ducts, which occurs in 100% of patients. The disease is characterized by a variety of early symptoms, often a severe course and a serious prognosis, so it is important for doctors to be well informed about this pathology. Early diagnosis (in the first months of life) plays a decisive role, since it allows timely initiation of therapy, stabilization of the patient’s condition and improvement of his quality of life. The aim of this review цфы to summarize and expand knowledge about Alagille syndrome. The search and analysis of publications were performed in the PUBMED, ScienceDirect, eLIBRARY.RU databases.

Синдром Алажилля (СА) – это наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-доминантному типу, основным проявлением которого является холестаз. Патология характеризуется преимущественным поражением печени, сердца, а также аномалиями лица, почек, глаз и скелета. Ключевым клиническим признаком СА служит врожденная гипоплазия внутрипеченочных желчных протоков, которая встречается у 100% пациентов. Заболевание отличается многообразием ранних симптомов, нередко тяжелым течением и серьезным прогнозом, поэтому важно, чтобы врачи были хорошо осведомлены о данной патологии. Ранняя диагностика (в первые месяцы жизни) играет решающую роль, поскольку позволяет вовремя начать терапию, стабилизировать состояние пациента и улучшить качество его жизни. Целью данного обзора является обобщение и расширение знаний о синдроме Алажилля. Поиск и анализ публикаций производились в базах данных PUBMED, ScienceDirect, eLIBRARY.RU.

arteriohepatic dysplasiahypoplastic intrahepatic bile duct syndromecholestasis syndromeартериопеченочная дисплазиясиндром гипоплазии внутрипеченочных желчных протоковсиндром холестазаМахалова А.С.; Коновалова Е.Ю. Клиническая характеристика синдрома Алажилля у детей в современных условиях. Альманах молодой науки. 2023;1(48):26–7. [Makhalova A.S.; Konovalova E.Yu. Clinical characteristics of Alagille syndrome in children in modern conditions. Al’manakh molodoi nauki. 2023;1(48):26–7. (In Russ.)].Егорова И.Н.; Иванова И.Е.; Тяпайкина Г.Л.; Зольникова Т.В. Синдром Алажилля у ребенка раннего возраста. Здравоохранение Чувашии. 2023;4:33–9. [Egorova I.N.; Ivanova I.E.; Tyapaikina G.L.; Zol’nikova T.V. Alagille syndrome in a young child. Zdravookhranenie Chuvashii. 2023;4:33–9. (In Russ.)].Mitchell E.; Gilbert M.; Loomes K.M. Alagille Syndrome. Clin Liver Dis. 2018;22(4):625–41. https://doi.org/10.1016/j.cld.2018.06.001Агафонова А.А.; Албегова М.Б.; Вашакмадзе Н.Д. и др. Синдром Алажилля. Методические рекомендации для врачей-педиатров; врачей-гастроэнтерологов; неонатологов; врачей-генетиков; врачей общей практики. Москва; 2024. [Agafonova A.A.; Albegova M.B.; Vashakmadze N.D.; Got’e M.S.; et al. Methodological recommendations for pediatricians; gastroenterologists; neonatologists; geneticists; general practitioners. Moscow; 2024. (In Russ.)].Эмирова М.С.; Эфендиева Г.Т. Синдром Алажилля. Случай из практики. В сборнике: Материалы 72-й Всероссийской научной конференции молодых ученых и студентов с международным участием. Материалы конференции. Махачкала; 2024. С. 539–45. [Emirova M.S.; Efendieva G.T. Alagille syndrome. Case study. In the collection: Proceedings of the 72nd All-Russian Scientific Conference of Young Scientists and Students with International Participation. Conference Proceedings. Makhachkala; 2024. Р. 539–45. (In Russ.)].Кисельникова О.В.; Мозжухина Л.И.; Когут Т.А. Синдром Алажилля – трудный диагноз в педиатрии. Медицинский оппонент. 2018;3:48–53. [Kisel’nikova O.V.; Mozzhukhina L.I.; Kogut T.A. Alagille syndrome is a difficult diagnosis in pediatrics. Meditsinskii Opponent. 2018;3:48–53. (In Russ.)].Halma J.; Lin H.C. Alagille syndrome: understanding the genotype-phenotype relationship and its potential therapeutic impact. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2023;17(9):883–92. Doi: 10.1080/17474124.2023.2255518Kohut T.J.; Gilbert M.A.; Loomes K.M. Alagille Syndrome: A Focused Review on Clinical Features; Genetics; and Treatment. Semin Liver Dis. 2021;41(4):525–37. https://doi.org/10.1055/s-0041-1730951Волынец Г.В.; Никитин А.В. Холестатические болезни у детей: монография. М.; 2020. 240 с. [Volynets G.V.; Nikitin A.V. Cholestatic diseases in children: monograph. M.; 2020. 240 р. (In Russ.)].Habash N.; Ibrahim S.H. The Global Alagille Alliance study: Redefining the natural history of Alagille syndrome. Hepatology. 2023;77(2):347–9. https://doi.org/10.1002/hep.32760Diaz-Frias J.; Kondamudi N.P. Alagille Syndrome. 2023 Aug 12. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2025.Ovchinsky N.; Aumar M.; Baker A.; et al. Efficacy and safety of odevixibat in patients with Alagille syndrome (ASSERT): a phase 3; double-blind; randomised; placebo-controlled trial. Lancet. Gastroenterol Hepatol. 2024;9(7):632–45. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(24)00074-8Ayoub M.D.; Bakhsh A.A.; Vandriel S.M.; et al. Management of adults with Alagille syndrome. Hepatol. Int. 2023;17(5):1098–112. https://doi.org/10.1007/s12072-023-10578-xPinon M.; Carboni M.; Colavito D.; et al. Not only Alagille syndrome. Syndromic paucity of interlobular bile ducts secondary to HNF1β deficiency: a case report and literature review. Ital J Pediatr. 2019;45(1):27. https://doi.org/10.1186/s13052-019-0617-yMoore A.C.; Sieck K.N.; Lojovich S.J.; et al. Alagille Syndrome and Repeat Oxygenator Failure during Cardiopulmonary Bypass: A Word of Caution. J. Extra Corpor. Technol. 2022;54(4):338–42. https://doi.org/10.1182/ject-2200022Semenova N.; Kamenets E.; Annenkova E.; et al. Clinical Characterization of Alagille Syndrome in Patients with Cholestatic Liver Disease. Int. J Mol Sci. 2023;24(14):11758. https://doi.org/10.3390/ijms241411758Ranchin B.; Meaux M.N.; Freppel M.; et al. Kidney and vascular involvement in Alagille syndrome. Pediatr. Nephrol. 2025;40(4):891–9. https://doi.org/10.1007/s00467-024-06562-8Bufler P.; Howard R.; Quadrado L.; et al. The burden of Alagille syndrome: uncovering the potential of emerging therapeutics - a comprehensive systematic literature review. J Comp Eff Res. 2025;14(2):e240188. https://doi.org/10.57264/cer-2024-0188Колотилина А.И.; Корсунский А.А.; Иванова Ю.В.; Скугаревская И.О. Синдром Алажилля. Случай из практики. Вопросы практической педиатрии. 2014;9(1):79–83. [Kolotilina A.I.; Korsunskii A.A.; Ivanova Yu.V.; Skugarevskaya I.O. Alagille syndrome. A case from practice. Vopr. Prakt. Pediatr. 2014;9(1):79–83. (In Russ.)].Волынец Г.В.; Хавкин А.И.; Панфилова В.Н. и др. Дифференциальная диагностика врожденных холестатических болезней у детей. Эксперим. и клин. гастроэнтерология. 2017;8(144):67–74. [Volynets G.V.; Khavkin A.I.; Panfilova V.N.; et al. Differential diagnostics of congenital cholestatic diseases in children. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. 2017;8(144):67–74. (In Russ.)].Yan J.; Huang Y.; Cao L.; et al. Clinical; pathological and genetic characteristics of 17 unrelated children with Alagille Syndrome. BMC. Pediatr. 2024;24(1):532. https://doi.org/10.1186/s12887-024-04973-yKhokhar S.; Rani D.; Namdev V.; et al. Lamellar cataract in a child with Alagille syndrome. Natl Med J India. 2024;37(6):327–28. https://doi.org/10.25259/NMJI_761_2022Cheng K.; Rosenthal P. Diagnosis and management of Alagille and progressive familial intrahepatic cholestasis. Hepatol Commun. 2023;7(12):e0314. https://doi.org/10.1097/HC9.0000000000000314Micaglio E.; Andronache A.A.; Carrera P.; et al. Novel JAG1 Deletion Variant in Patient with Atypical Alagille Syndrome. Int J Mol Sci. 2019;20(24):6247. https://doi.org/10.3390/ijms20246247Mukherjee M.; Fogarty E.; Janga M.; Surendran K. Notch Signaling in Kidney Development; Maintenance; and Disease. Biomolecules. 2019;9(11):692. https://doi.org/10.3390/biom9110692Ruiz-Chavolla D.; Barragán-Arévalo T.; Cortes-Munoz D.; et al. Macular atrophy and focal choroidal excavation in a patient with JAG1 – related alagille syndrome. Ophthalmic Genet. 2024;45(3):299–302. https://doi.org/10.1080/13816810.2024.2303786Bissonnette M.L.Z.; Lane J.C.; Chang A. Extreme Renal Pathology in Alagille Syndrome. Kidney Int Rep. 2016;2(3):493–7. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2016.11.002Kamath B.M.; Spinner N.B.; Rosenblum N.D. Renal involvement and the role of Notch signalling in Alagille syndrome. Nat Rev Nephrol. 2013;9(7):409–18. https://doi.org/10.1038/nrneph.2013.102Пыков М.И.; Филиппова Е.А.; Рычкова В.Э. и др. Ультразвуковая диагностика изменений почек у детей с синдромом Алажилля. Медицинский совет. 2017;(9):148–53. [Pykov M.I.; Filippova E.A.; Rychkova V.E.; et al. Ultrasound diagnostics of kidney changes in children with Alagille syndrome. Meditsinskiy Sovet. 2017;(9):148–53. (In Russ.)].Di Pinto D.; Adragna M. Renal manifestations in children with Alagille syndrome. Arch Argent Pediatr. 2018;116(2):149–53. English; Spanish. https://doi.org/10.5546/aap.2018.eng.149Menon J.; Shanmugam N.; Vij M.; et al. Multidisciplinary Management of Alagille Syndrome. J. Multidiscip. Healthc. 2022;15:353–64. https://doi.org/10.2147/JMDH.S295441Chen Y.; Sun M.; Teng X. Clinical and genetic analysis in Chinese children with Alagille syndrome. BMC. Pediatr. 2022;22(1):688. https://doi.org/10.1186/s12887-022-03750-zРевнова М.О.; Гайдук И.М.; Мишкина Т.В. и др. Синдром холестаза у детей раннего возраста. Вопросы практической педиатрии. 2021;16(5):116–24. [Revnova M.O.; Gaiduk I.M.; Mishkina T.V.; et al. Cholestasis syndrome in young children. Voprоsy Prakticheskoi Pediatrii. 2021;16(5):116–24. (In Russ.)].Гудков Р.А.; Дмитриев А.В.; Федина Н.В. и др. Дифференциальная диагностика прямой билирубинемии в детском возрасте (обзор литературы). Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. 2024;32(2):315–28. [Gudkov R.A.; Dmitriev A.V.; Fedina N.V.; et al. Differential diagnostics of direct bilirubinemia in childhood (literature review). Ros Med.-biol. Vestnik Im. Akad. I.P. Pavlova. 2024;32(2):315–28. (In Russ.)].Гаджимурадов М.Н.; Алиева М.Г.; Мамашева Г.Д. Синдром Алажиля. Врач. 2020;31(8):64–9. [Gadzhimuradov M.N.; Alieva M.G.; Mamasheva G.D. Alagille syndrome. Vrach. 2020;31(8):64–9. (In Russ.)].Feldman A.G.; Sokol R.J. Recent developments in diagnostics and treatment of neonatal cholestasis. Semin Pediatr. Surg. 2020;29(4):150945. https://doi.org/10.1016/j.sempedsurg.2020.150945Andersson E.; Lendahl U. Therapeutic modulation of Notch signalling – are we there yet? Nat Rev Drug Discov 2014;13:357–78. https://doi.org/10.1038/nrd4252Mašek J.; Andersson E.R. Jagged-mediated development and disease: Mechanistic insights and therapeutic implications for Alagille syndrome. Curr Opin Cell Biol. 2024;86:102302. https://doi.org/10.1016/j.ceb.2023.102302