PharmatecaPharmatecaФарматека2073-40342414-9128Bionika Media69562110.18565/pharmateca.2025.6.113-119NeurologyНеврологияReview ArticleIn search of the “gold standard” for the treatment of post-stroke upper limb spasticityВ поисках «золотого стандарта» лечения постинсультной спастичности верхней конечностиhttps://orcid.org/0000-0002-9287-966XSerdyukAnna V.СердюкАнна Владимировна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Fundamental and Clinical Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics

к.м.н., доцент кафедры фундаментальной и клинической неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ИНН

aserdyuk@gmail.comPirogov Russian National Research Medical UniversityРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова151020253261131193110202531102025Copyright ©; 2025, Bionika MediaCopyright ©; 2025, ООО «Бионика Медиа»2025Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/695621

Since the advent of botulinum toxin type A (BT-A) preparations, trials to study their efficacy, safety, doses and routes of administration, and their impact on the lives of patients and caregivers have been conducted worldwide. To date, extensive experience has been accumulated in the use of botulinum therapy for various conditions, including spasticity. The review is devoted to the use of BT-A preparations for post-stroke spasticity in the arm. The capabilities and limitations of the method are considered.

Со времени появления препаратов ботулинического токсина типа А (БТ-А) в мире ведутся исследования их эффективности, безопасности, доз и способов введения, влияния на жизнь пациентов и лиц, ухаживающих за ними. К настоящему времени накоплен большой опыт в использовании ботулинотерапии при различных состояниях, включая спастичность. Обзор посвящен применению препаратов БТ-А при постинсультной спастичности в руке. Рассмотрены возможности и ограничения метода.

post-stroke spasticityupper limbbotulinum toxin type Aпостинсульная спастичностьверхняя конечностьботулотоксин типа АТолмачева В.А. Постинсультнаяя спастичность, индивидуализированный подход к лечению. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016;8(4):71–6. [Tolmacheva V.A. Poststroke spasticity: an individualized approach to treatment. Neurol Neuropsych Psychosomat. 2016;8(4):71–6. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2016-4-71-76Катушкина Э.А., Зиновьева О.Е. Постинсультная спастичность: современное состояние проблемы, методы лечения. Врач. 2014;(9):8–12. [Katushkina E.A., Zinovyeva O.E. Poststroke spasitily: сurrent state of the problem, treatment methods. Vrach. 2014;(9):8–12. (In Russ.)].Костенко Е.В., Петрова Л.В., Ганжула П.А. и др. Опыт применения ксеомина в коррекции спастичности руки в ранний восстановительный период инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. 2012;(2):29–34. [Kostenko E.V., Petrova L.V., Ganzhula P.A., et al. Experience in using xeomin in the treatment of arm and hand spasticity in the early rehabilitation phase of stroke. J Nevrol Psikh Im S.S. Korsakova. 2012;(2):29–34. (In Russ.)].Королев А.А. Постинсультная спастичность: особенности развития, клиническая оценка и принципы реабилитации. Паллиативная медицина и реабилитация. 2011;(3):51–4. [Korolev А.А. Poststroke spasitily: developmental features, clinical assessment and principles of rehabilitation. Palliat Med Rehabilitat. 2011;(3):51–4. (In Russ.)].Хатькова C.E. Лечение спастичности после инсульта Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2010;2(3):76–80. [Khatkova S.E. Treatment for spasticity after stroke. Neurol Neuropsych Psychosomat. 2010;2(3):76–80. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2010-106Катушкина Е.А., Зиновьева O.E., Шенкман Б.С., Яхно Н.Н. Механизмы патогенеза постинсультной спастичности. Неврология, нейропсихология, психосоматикa. 2011;3(4):14–8. [Katushkina E.A., Zinovyeva O.E., Shenkman B.S., Yakhno N.N. Neuropsychiatry, Psychosomatics Mechanisms in the pathogenesis of poststroke spasticity. Neurol Neuropsych Psychosomat. 2011;3(4):14–8. (In Russ.)].Xia Y., et al. Microglia-derived TNF-α contributes to central sensitization in spasticity after stroke. J Neuroinflammation. 2023;20(1):45. https://doi.org/10.1186/s12974-023-02734-9Lopez-Valdes, H.E., et al. Astrocytic glutamate uptake dysfunction promotes hyperexcitability and spasticity after stroke. Glia. 2022;70(5):876–94. https://doi.org/10.1002/glia.24145Shi Y., et al. Neuroinflammation drives spasticity via astrocyte-microglia cross-talk. Nat Commun. 2021;12:5173. https://doi.org/10.1038/s41467-021-25464-zLiu X., et al. Kv1.1 downregulation in spinal motoneurons promotes spasticity after stroke. J Neurosci. 2022;42(15):3120–35. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0123-22.2022Ritter D.M., et al. Kv3.4 channels control motoneuron hyperexcitability in spasticity. Cell Rep. 2021;34(6):108730. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.108730Typlt C., et al. BKса channel deficiency leads to hyperexcitability and spasticity after spinal cord injury. Neuron. 2023;110(5):789–804. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2023.01.010Boulenguez P., et al. Down-regulation of the potassium-chloride cotransporter KCC2 contributes to spasticity after spinal cord injury. Nat Med. 2010;16(3):302–7. https://doi.org/10.1038/nm.2107.Yan J., et al. Cav1.3 blockade reduces spasticity in rats after spinal cord injury. Cell Rep. 2021;34(13):108876. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.108876Falcone N., Leo F., Chisari C., Dalise S. Long-term management of post-stroke spasticity with botulinum toxin: a retrospective study. Eur J Phys Rehabil. Med. 2023;59(2):234–41. https://doi.org/10.23736/S1973-9087.23.07745-9Ye D.H., Chun M.H., Park Y.G., et al. A randomized, double-blind, active control, multicenter, phase 3 study to evaluate the efficacy and safety of Liztox® versus Botox® in post-stroke upper limb spasticity. Clin Rehabil. 2023;37(8):1045–56. https://doi.org/10.1177/02692155231152841Костенко Е.В., Петрова Л.В. Комплексная реабилитация пациентов с постинсультной спастичностью в нижней конечности. Эффективность применения ботулотоксина. Медицинский совет. 2016;(11):92–9. [Kostenko E.V., Petrova L.V. [Comprehensive rehabilitation of patients with post-stroke spasticity in the lower limb: Efficacy of botulinum toxin use. Medical Councilium. 2016;(11):92–9. (In Russ.)]. https://doi.org/10/21518/2079-701X-2016-11-92-99Барулин Л.Е., Курушина O.В. Лечение постинсультной спастичности (шаг за шагом). Русский медицинский журнал. 2014;(10):732–5. [Barulin L.E., Kurushina O.V. Treatment of post-stroke spasticity (step by step). Rus Med J. 2014;(10):732–5. (In Russ.)].Королев А.А., Выбор фармакологической терапии при спастическом мышечном гипертонусе. Лечащий врач. 2013;(2). [Korolev A.A. Pharmacological therapy selection for spastic muscle hypertonus. Lech Vrach. 2013;(2). (In Russ.)].Парфенов В.А. Ведение больных, перенесших инсульт и имеющих спастичность. Эффективная фармакотерапия. 2015;(39):28–34. [Parfenov V.A. Management of post-stroke patients with spasticity. Effect Pharmacother. 2015;(39):28–34. (In Russ.)].Kaku M., Simpson D.M. Spotlight on botulinum toxin and its potential in the treatment of stroke-related spasticity. J Neurol Sci. 2022;434:120154. https://doi.org/10.1016/j.jns.2022.120154Костенко Е.В., Постинсультные болевые синдромы: клинические аспекты, диагностические критерии, особенности терапии и реабилитационных мероприятий. Медицинский совет. 2017;(17):63–71. [Kostenko E.V. Post-stroke pain syndromes: clinical aspects, diagnostic criteria, features of therapy and rehabilitation measures. Med Council. 2017;(17):63–71. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-17-63-71Лихачев С.А., Рушкевич Ю.Н. Спастичность: клинико-патофизиологические особенности и ботулинотерапия. Неврология и нейрохирургия Восточной Европы. 2020;10(3):471. [Likhachev S.A., Rushkevich Yu.N. Spasticity: Clinical and Pathophysiological Features and Botulinum Therapy. Neurol Neurosurg Eastern Eur. 2020;10(3):471. (In Russ.)].Dong M., et al. Molecular basis of botulinum neurotoxin serotype A binding to nerve cells. Nat Commun. 2019;10:418. https://doi.org/10.1038/s41467-018-08134-5Pirazzini M., et al. Botulinum neurotoxins: biology, pharmacology, and toxicology. Pharmacol Rev. 2017;69(2):200–35. https://doi.org/10.1124/pr.116.012658Ravichandran E., et al. Pharmacokinetic studies of botulinum neurotoxin type A1 and A2 in rats. Toxins. 2021;13(2):146. Doi: 10.3390/toxins13020146Королев А.А. Суслова Г.А. Нейрореабилитация: современные технологии восстановительного лечения постинсультной спастичности. Фундаментальные исследования. 2012;7(часть 2):344–9. [Korolev A.A., Suslova G.A. Neurorehabilitation: Modern Technologies for Restorative Treatment of Post-Stroke Spasticity. Fund Res. 2012;7(часть 2):344–9. (In Russ.)].Esquenazi A., Jost W.H., Turkel C.C., et al. Treatment of adult spasticity with Botox (onabotulinumtoxinA): Development, insights, and impact. PM R. 2023;15(4):503–15. https://doi.org/10.1002/pmrj.12834Колбин А.С., Вилюм И.А., Проскурин М.А. Балыкина Ю.Е. Фармакоэкономический анализ препаратов ботулотоксина в комплексной терапии постинсультной спастичности. Качественная клиническая практика. 2015;(3):19–29. [Kolbin A.S., Vilum I.A., Proskurin M.A., Balykina Yu.E. Pharmacoeconomic analysis of the use of botulinum toxin in the treatment of poststroke spasticity. Good Clin Pract. 2015;(3):19–29. (In Russ.)].Sheean G. Botulinum toxin should be first-line treatment for poststroke spasticity. J Neurol Neurosurg Psych. 2015;86(3):239–41. Doi: 10.1136/jnnp-2014-308740.Хатькова C.Е., Гильвег М.А. Моделирование отдаленных результатов и рисков смерти у пациентов с постинсультной спастичностью при проведении инъекций абоботулотоксина в структуре реабилитации. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2024;16(2):60–8. [Khatkova S.E., Gilveg M.A. Modeling long-term outcomes and mortality risks in patients with post-stroke spasticity receiving AbobotulinumtoxinA injections as part of rehabilitation. Neurol Neuropsych Psychosomat. 2024;16(2):60–8. (In Russ.)].Jost W.H., Brown S., Gess K. Comparative cost-effectiveness of incobotulinumtoxinA for post-stroke spasticity: a cost-utility analysis. J Med Econ. 2015;18(7):556–62. https://doi.org/10.3111/13696998.2015.1038279Петрова С.В., Иванов А.Б., Сидорова К.Л. и др. Анализ стоимости лечения спастичности в условиях российских клиник. Неврологический журнал. 2021;3:45–52. [Petrova S.V., Ivanov A.B., Sidorova K.L., et al. Cost-analysis of spasticity treatment in Russian clinical practice. Neurol J. 2021;(3):45–52. (In Russ.)].Truong D., Goyal S., Leskin A. Pharmacoeconomic analysis of type A botulinum toxins for spasticity: focus on long-term costs. Neurol Clin Pract. 2020;10(4):312–20. https://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000000734Andringa A., van de Port I., van Wegen E., et al. Effectiveness of botulinum toxin treatment for upper limb spasticity poststroke over different ICF domains: a systematic review and meta-analysis. Arch Phys Med Rehabil. 2023;104(5):732–46. https://doi.org/10.1016/j.apmr.2022.10.006Ozcakir S., Sivrioglu K. Botulinum toxin in poststroke spasticity. Clin Med Res. 2007;5(2):132–8. https://doi.org/10.3121/cmr.2007.716Simpson D.M., et al. OnabotulinumtoxinA injection for poststroke upper-limb spasticity: Guidance for early injectors from a Delphi panel process. Muscle Nerve. 2022;66(6):671–9. https://doi.org/10.1002/mus.27706Antonucci F., et al. Long distance ratrograde effects of botulinum neurotoxin A (BoNT/A). J Neurosci. 2008;28(14):3689–96. https://doi.org/10/1523/JNEUROSCI.03-75-08.2008Restani L., et al. Evidence for anterograde transport and transcytosis of botulinum neurotoxin A (BoNT/A). J Neurosci. 2012;32(34):11509–18. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4923-11.2012Dressler D., et al. Botulinum toxin therapy: risk factors for therapy failure. Mov Disord Clin Pract. 2017;4(5):728–33. https://doi.org/10.1002/mdc3.1253.Jia S., Liu Y., Shen L., et al. Botulinum toxin type A for upper limb spasticity in poststroke patients: a meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 2020;99(29):e21291. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000021291Gracies J.M., Brashear A., Jech R., et al. Safety and efficacy of abobotulinumtoxinA for hemiparesis in adults with upper limb spasticity after stroke: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Neurology. 2015;85(1):1–9. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000001747Fawzi S.M., Hamdan F.B., Jaafar I.F., Al Gawwam G.A.S. Botulinum neurotoxin-A in a patient with post-stroke spasticity: a neurophysiological study. Neurol Sci. 2023;44(5):1789–96. https://doi.org/10.1007/s10072-023-06647-6Jacinto J., Balbert A., Bensmail D., et al. Selecting goals and target muscles for botulinum toxin A injection using the Goal Oriented Facilitated Approach to Spasticity Treatment (GO-FAST) tool. J Rehabil Med. 2023;55:jrm00389. https://doi.org/10.2340/jrm.v55.2765Elia A.E., Filippini G., Calandrella D., Albanese A. Botulinum neurotoxins for post-stroke spasticity in adults: a systematic review. Toxins (Basel). 2022;14(8):523. https://doi.org/10.3390/toxins14080523.Шихкеримов Р.К., Истомина Е.В. Рекомбинантные ботулотоксины как новый этап развития ботулинотерапии. Возможности и перспективы применения в неврологической практике. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2022;14(6):103–9. [Shikhkerimov R.K., Istomina E.V. Recombinant botulinum toxins: expanding horizons of neurological botulinum therapy. Neurol Neuropsych Psychosomat. 2022;14(6):103–9. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2022-6-103-109