<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.2 20190208//EN" "https://jats.nlm.nih.gov/publishing/1.2/JATS-journalpublishing1.dtd">
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Pharmateca</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Pharmateca</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Фарматека</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2073-4034</issn><issn publication-format="electronic">2414-9128</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Bionika Media</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">717271</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.18565/pharmateca.2026.4.73-81</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Pulmonology/infectious diseases</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Пульмонология/инфекционные заболевания</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Treatment and rehabilitation options for patients with COPD exacerbations against the background of continuing smoking</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Возможности лечения и реабилитации пациентов с обострением ХОБЛ на фоне продолжающегося табакокурения</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Korneva</surname><given-names>Lyudmila I.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Корнева</surname><given-names>Людмила Ивановна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Cand. Sci. (Med.), Pulmonologist, Head of the Consultative and Diagnostic Department</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., врач-пульмонолог, зав. консультативно-диагностическим отделением</p></bio><email>vikkorneva@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Voynilovich</surname><given-names>Sergey V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Войнилович</surname><given-names>Сергей Вячеславович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Cand. Sci. (Med.), General Practitioner, Pulmonologist</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., врач-терапевт, пульмонолог</p></bio><email>shirinkin_sv@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">City Polyclinic No. 180, Moscow Healthcare Department</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Городская поликлиника № 180 Департамента здравоохранения Москвы</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Chudo Doctor Medical Center</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Медицинский центр «Чудо Доктор»</institution></aff></aff-alternatives><content-language>ru</content-language><pub-date date-type="pub" publication-format="electronic" iso-8601-date="2026-08-17"><day>17</day><month>08</month><year>2026</year></pub-date><pub-date date-type="collection"><year>2026</year></pub-date><volume>33</volume><issue>4</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>73</fpage><lpage>81</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2026-08-13"><day>13</day><month>08</month><year>2026</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2026-08-13"><day>13</day><month>08</month><year>2026</year></date></history><pub-history><event event-type="received"><event-desc>Received:<date date-type="received" iso-8601-date="2026-08-13"><day>13</day><month>08</month><year>2026</year></date></event-desc></event><event event-type="accepted"><event-desc>Accepted:<date date-type="accepted" iso-8601-date="2026-08-13"><day>13</day><month>08</month><year>2026</year></date></event-desc></event><event event-type="pub"><event-desc>Published:<pub-date date-type="pub" publication-format="electronic" iso-8601-date="2026-08-17"><day>17</day><month>08</month><year>2026</year></pub-date></event-desc></event></pub-history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2026, Bionika Media</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2026, ООО «Бионика Медиа»</copyright-statement><copyright-year>2026</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Bionika Media</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">ООО «Бионика Медиа»</copyright-holder><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://journals.eco-vector.com/2073-4034/about/editorialPolicies</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/717271">https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/717271</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Background: </bold>Chronic obstructive pulmonary disease (COPD), primarily caused by smoking, is the third leading cause of death worldwide. Inhaled glucocorticosteroids (IGCS) are part of the recommended triple therapy for COPD exacerbations. However, in patients who continue to smoke, the effectiveness of corticosteroids is significantly reduced: they do not slow disease progression or suppress mediator production in alveolar macrophages due to oxidative stress, which blocks HDAC2 activity. One of solutions to this problem is the use of carbocysteine (CC). It maintains HDAC2 activity by reducing reactive oxygen species (ROS) levels and increasing glutathione (GSH) and superoxide dismutase (SOD) activity. This enhances the anti-inflammatory effect of GCS, reduces airway remodeling, and the frequency of exacerbations.</p> <p>An alternative strategy is switching to electronic heated tobacco systems (EHTS). EHTS aerosol contains 90–95% fewer toxic substances (aldehydes, acrolein, and benzene) than cigarette smoke.</p> <p><bold>Objective: </bold>Comparative analysis of the effects of switching to EHTS and carbocysteine use on lung function recovery during combination therapy and rehabilitation for exacerbations of spirometric stage II (moderate) COPD in male smokers.</p> <p><bold>Materials and methods: </bold>The study included 37 men with stage II COPD during a bacterial exacerbation. All participants were active smokers with a smoking history of more than 20 years. Three groups were formed: group 1 – standard therapy + rehabilitation + carbocysteine; group 2 – standard therapy + rehabilitation + full transition to EHTS; control group: standard therapy only without smoking modification.</p> <p>Standard therapy included triple inhalation therapy (long-acting beta-2-adrenergic agonist + long-acting M-anticholinergic + inhaled glucocorticosteroid), as well as appropriate antibacterial therapy based on the etiologic agent. Rehabilitation included bovhyaluronidase, azoximer, and Buteyko breathing exercises.</p> <p><bold>Results: </bold>By day 180 of follow-up, patients in groups 1 and 2 showed significant improvements in all spirometric parameters compared to baseline values. Both groups showed comparable increases in FEV1 (+17.3±2.39%), reflecting a reduction in inflammation and improved lung elasticity. In the control group, FVC, MEF 25-75, and FEV1 remained virtually unchanged. Particularly significant was the lack of increase in MEF 50 and MEF 75 flow rates — markers of distal bronchiole health. This indicates persistent exposure to tobacco combustion products and reduced HDAC2 activity, which limits the effectiveness of inhalation therapy.</p> <p><bold>Conclusion: </bold>Timely therapy adjustments (addition of carbocysteine or switching to EHTS) significantly improve clinical status and respiratory function in COPD patients who are not ready to quit smoking. Integrating harm reduction strategies into a personalized approach is an important component of secondary prevention. Further randomized prospective studies are needed to clarify the long-term benefits of fully switching to EHTS.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Обоснование: </bold>Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), основной причиной которой является курение, занимает третье место среди причин смертности в мире. Ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС) входят в состав рекомендованной тройной терапии обострения ХОБЛ. Однако у пациентов, продолжающих курить табак, эффективность кортикостероидов резко снижается: они не замедляют прогрессирование болезни и не подавляют продукцию медиаторов в альвеолярных макрофагах из-за окислительного стресса, который блокирует активность HDAC2. Одним из решений данной проблемы является применение карбоцистеина (КЦ). Он сохраняет активность HDAC2 за счет снижения уровня активных форм кислорода и повышения активности глутатиона (GSH) и супероксиддисмутазы (СОД). Это усиливает противовоспалительный эффект ГКС, снижает ремоделирование дыхательных путей и частоту обострений.</p> <p>Альтернативная стратегия – переход на электронные системы нагревания табака (ЭСНТ). Аэрозоль ЭСНТ содержит на 90–95% меньше токсических веществ (альдегиды, акролеин, бензол), чем дым сигарет.</p> <p><bold>Цель исследования: </bold>сравнить влияние перехода на ЭСНТ и применения карбоцистеина на восстановление функции легких в ходе комплексной терапии и реабилитации при обострении ХОБЛ II спирометрической стадии (среднетяжелого течения) у курящих мужчин.</p> <p><bold>Материалы и методы:</bold> В исследовании приняли участие 37 мужчин со II стадией ХОБЛ во время бактериального обострения. Все участники были активными курильщиками со стажем более 20 лет. Сформированы три группы:</p> <p>Группа 1: стандартная терапия + реабилитация + карбоцистеин;</p> <p>Группа 2: стандартная терапия + реабилитация + полный переход на ЭСНТ;</p> <p>Группа контроля: только стандартная терапия без модификации курения.</p> <p>Стандартная терапия включала тройную ингаляционную терапию (бета-2-адреномиметик длительного действия + М-холиноблокатор длительного действия + ингаляционный глюкокортикостероид), а также адекватную антибактериальную терапию согласно этиологическому агенту. Реабилитация включала бовгиалуронидазу азоксимер и дыхательные упражнения Бутейко.</p> <p><bold>Результаты:</bold> К 180-му дню наблюдения у пациентов групп 1 и 2 зафиксировано значительное улучшение всех спирометрических параметров по сравнению с исходными значениями. В обеих группах отмечен сопоставимый прирост ОФВ1 (+17,3±2,39%), что отражает уменьшение воспаления и улучшение эластичности легочной ткани.</p> <p>В контрольной группе показатели ФЖЕЛ, МОС 25–75 и ОФВ1 практически не изменились. Особенно значимо отсутствие прироста скоростей потока МОС 50 и МОС 75 – маркеров состояния дистальных бронхиол. Это свидетельствует о сохраняющемся воздействии продуктов горения табака и сниженной активности HDAC2, что ограничивает эффективность ингаляционной терапии.</p> <p><bold>Выводы: </bold>Своевременная корректировка терапии (добавление карбоцистеина или переход на ЭСНТ) значительно улучшает клиническое состояние и функциональные характеристики дыхания у пациентов с ХОБЛ, которые не готовы бросить курить. Интеграция стратегии снижения вреда в персонализированный подход является важным компонентом вторичной профилактики. Для уточнения долгосрочных преимуществ полного перехода на ЭСНТ необходимы дальнейшие рандомизированные проспективные исследования.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>COPD</kwd><kwd>carbocysteine</kwd><kwd>triple inhalation therapy</kwd><kwd>spirometry</kwd><kwd>smoking cessation</kwd><kwd>pulmonology</kwd><kwd>harm reduction concept</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>ХОБЛ</kwd><kwd>карбоцистеин</kwd><kwd>тройная ингаляционная терапия</kwd><kwd>спирометрия</kwd><kwd>отказ от курения</kwd><kwd>пульмонология</kwd><kwd>концепция снижения вреда</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2023 (PDF) Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2023 Guidelines Reviewed.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральные клинические рекомендации (2024), ID: 603_3, 5-11. [Chronic obstructive pulmonary disease. Federal clinical guidelines (2024), ID: 603_3, 5-11. (In Russ.)]. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/603_3?ysclid=mpa75l2iiu773725057</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Lüdicke F., Ansari S.M., Lama N., et al. Effects of Switching to a Heat-Not-Burn Tobacco Product on Biologically Relevant Biomarkers to Assess a Candidate Modified Risk Tobacco Product: A Randomized Trial. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2019;28(11):1934-1943. https://dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-18-0915</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Каташинская Л.И., Губанова Л.В. Влияние табакокурения на функциональное состояние дыхательной системы. Вестник Тюменского государственного университета. Медико-биологические науки. 2014;6:171-177. [Katashinskaya L.I., Gubanova L.V. The influence of tobacco smoking on the functional state of the respiratory system. Bulletin of Tyumen State University. Medical and Biological Sciences. 2014;6:171-177. (In Russ.)].</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Авдеев С.Н, Тарасов В.В., Айсанов З.Р. Хроническая обструктивная болезнь легких. Медицинские и социальные проблемы. Место ХОБЛ в рамках мониторинга смертности населения. 2024. [Avdeev S.N., Tarasov V.V., Aisanov Z.R. Chronic obstructive pulmonary disease. Medical and social problems. The place of COPD in the framework of population mortality monitoring. 2024. (In Russ.)].</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>ВЦИОМ. Новости: Курение в России: мониторинг. 2022. [VTsIOM. News: Smoking in Russia: Monitoring. 2022. (In Russ.)].</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Bateman E., Rabe K., Lehtimäki L., Usmani O. Successful Inhalation Therapy in 2020: Patients and Inhalers in Focus. 2020;56(suppl 64):abs. 5910.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Watz H., Tetzlaff K., Magnussen H., et al. Spirometric changes during exacerbations of COPD: a post hoc analysis of the WISDOM trial. 2018. Respir Res.. 2018 Dec 13;19(1):251. https://dx.doi.org/10.1186/s12931-018-0944-3</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Dransfield M.T., Kunisaki K.M., Strand M.J., et al.; COPDGene Investigators, Acute Exacerbations and Lung Function Loss in Smokers with and without Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med.. 2017 Feb 1;195(3):324-330. https://dx.doi.org/10.1164/rccm.201605-1014OC</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Te-Wei Ho, Yi-Ju Tsai, Sheng-Yuan Ruan, et al.; HINT Study Group, In-hospital and one-year mortality and their predictors in patients hospitalized for first-ever chronic obstructive pulmonary disease exacerbations: a nationwide population-based study. PLoS One. 2014 Dec 9;9(12):e114866. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0114866</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Echevarria C., Steer J., Heslop-Marshall K., et al. The PEARL score predicts 90-day readmission or death after hospitalisation for acute exacerbation of COPD. Thorax. 2017 Aug;72(8):686-693. https://dx.doi.org/10.1136/thoraxjnl-2016-209298</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Berry C.E., Wise R.A. Mortality in COPD: causes, risk factors, and prevention. 2010. COPD. 2010 Oct;7(5):375-82. https://dx.doi.org/10.3109/15412555.2010.510160</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Donaldson G.C., Hurst J.R., Smith C.J., et al. Increased risk of myocardial infarction and stroke following exacerbation of COPD (CHEST). Chest. 2010 May;137(5):1091-7.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Suissa S., Dell`Aniello S., Ernst P. Long-term natural history of chronic obstructive pulmonary disease: severe exacerbations and mortality. Thorax. 2012 Nov;67(11):957-63. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-201518</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Ito K., Ito M., Elliott W.M., et al. Decreased histone deacetylase activity in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2005;352(19):1967-76.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Barnes P.J. Role of HDAC2 in the pathophysiology of COPD. Annu Rev Physiol. 2009;71:451-64.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Culpitt S.V., Rogers D.F., Shah P., et al. Impaired inhibition by dexamethasone of cytokine release by alveolar macrophages from patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Resp Crit Care. 2003;167(1):24.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Barnes P.J., Ito K., Adcock I.M. Corticosteroid resistance in chronic obstructive pulmonary disease: inactivation of histone deacetylase. Lancet. 2004;363(9410):731-3.</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>Song Y., Yu P., Lu J.J., et al. A mucoactive drug carbocysteine ameliorates steroid resistance in the rat COPD model. Pulm Pharmacol Ther. 2016;39:38-47.</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>Pace E., Ferraro M., Di Vincenzo S., et al. Comparative cytoprotective effects of carbocysteine and fluticasone propionate in cigarette smoke extract-stimulated bronchial epithelial cells. Cell Stress Chaperones. 2013;18:733-743.</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>Корягина Н.А., Жигулев А.Н., Заботина А.Н. и др. Социоэкономическое моделирование эффекта перехода курильщиков на бездымные технологии. Клиницист 2022;16(3):34-47. [Koryagina N.A., Zhigulev A.N., Zabotina A.N., Dreval O.R., Muravyova K.Y. Social-economic model for switching of smokers to smoke-free technologies. Klinitsist=The Clinician 2022;16(3):34–47 (In Russ.)]. https://doi.org/10.17650/1818-8338-2022-16-3-672</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>Бабак С.Л., Горбунова М.В., Малявин А.Г., Шашенков И.В. Концепция снижения вреда от табака: прошлое, настоящее, будущее. Архив внутренней медицины. 2021;11(6):405-415. [Babak S.L., Gorbunova M.V., Malyavin A.G., Shashenkov I.V. The Concept of Harm Reduction from Tobacco: Past, Present, Future. The Russian Archives of Internal Medicine. 2021;11(6):405-415. (In Russ.)]. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2021-11-6-405-415</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>Phillips B., Szostak J., Titz B., et al. A six-month systems toxicology inhalation/cessation study in ApoE-/- mice to investigate cardiovascular and respiratory exposure effects of modified risk tobacco products, CHTP 1.2 and THS 2.2, compared with conventional cigarettes. Food Chem Toxicol. 2019 Apr:126:113-141. https://dx.doi.org/10.1016/j.fct.2019.02.008</mixed-citation></ref><ref id="B24"><label>24.</label><mixed-citation>Schaller J.-P., Keller D., Poget L., et al. Evaluation of the Tobacco Heating System 2.2. Part 2: Chemical composition, genotoxicity, cytotoxicity, and physical properties of the aerosol. 2016. Regul Toxicol Pharmacol. 2016 Nov 30:81 Suppl 2:S27-S47. https://dx.doi.org/10.1016/j.yrtph.2016.10.001</mixed-citation></ref><ref id="B25"><label>25.</label><mixed-citation>Brossard P., Weitkunat R., Poux V., et al. Nicotine pharmacokinetic profiles of the Tobacco Heating System 2.2, cigarettes and nicotine gum in Japanese smokers, Regulatory Toxicology and Pharmacology. 2017;89:193-199.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
