Background: Prostate cancer (PCa) with bone metastases is one of the most aggressive forms of the disease, accompanied by severe pain, decreased quality of life (QOL), and limited treatment options. Standard treatments, including androgen deprivation therapy and chemotherapy (CT), are often insufficiently effective in advanced stages, necessitating the search for new targeted approaches.
Objective: Systematization of the current data on prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeted theranostics, with a focus on radioligand therapy with 177Lu-PSMA-617, and analysis of the clinical efficacy, safety profile, and promising development directions for this method.
Methods: A review of publications in PubMed, Scopus, and Web of Science was conducted, including key clinical trials (VISION, TheraP, PSMAfore). Data on survival, biochemical response, patient selection criteria, and toxicity profile were examined.
Results: Radioligand therapy with 177Lu-PSMA-617 demonstrated significant improvements in overall survival, time without radiological progression, and biochemical response rate compared with standard treatment and chemotherapy. The most common adverse events were xerostomia and mild to moderate hematologic toxicity. The use of PSMA-PET/CT proved to be a key tool for patient selection, with higher PSMA expression correlating with better treatment outcomes. Promising development areas include combinations with PARP inhibitors and the use of α-emitting radiopharmaceuticals (225Ac-PSMA).
Conclusion: Therapy with 177Lu-PSMA-617 represents a breakthrough in the treatment of prostate cancer with bone metastases, demonstrating significant improvements in survival and quality of life. The inclusion of radioligand therapy at earlier stages and the development of combination strategies open up new prospects for personalized oncourology.
Обоснование: Рак предстательной железы (РПЖ) с метастазами в кости является одной из наиболее агрессивных форм заболевания, сопровождающейся выраженным болевым синдромом, снижением качества жизни (КЖ) и ограниченными возможностями терапии. Стандартные методы лечения, включая андрогендепривационную терапию и химиотерапию (ХТ), часто оказываются недостаточно эффективными на поздних стадиях, что определяет необходимость поиска новых таргетных подходов.
Цель обзора: Систематизировать современные данные о тераностике, направленной на простат-специфический мембранный антиген (PSMA), с акцентом на радиолигандную терапию 177Lu-PSMA-617, а также проанализировать клиническую эффективность, профиль безопасности и перспективные направления развития метода.
Методы: Проведен анализ публикаций в базах PubMed, Scopus и Web of Science, включая ключевые клинические исследования (VISION, TheraP, PSMAfore). Рассматривались данные о выживаемости, биохимическом ответе, критериях отбора пациентов и профиле токсичности. Результаты: Радиолигандная терапия 177Lu-PSMA-617 показала достоверное улучшение общей выживаемости, времени без радиологического прогрессирования и уровня биохимического ответа по сравнению со стандартным лечением и ХТ. Наиболее частыми побочными эффектами являлись ксеростомия и легкая/умеренная гематологическая токсичность. Использование PSMA-ПЭТ/КТ оказалось ключевым инструментом для отбора пациентов, при этом более высокая экспрессия PSMA коррелировала с лучшими результатами лечения. Перспективными направлениями развития являются комбинации с PARP-ингибиторами, а также применение α-излучающих радиофармпрепаратов (255Ac-PSMA).
Заключение: Терапия 177Lu-PSMA-617 является прорывным направлением в лечении РПЖ рака предстательной железы с метастазами в кости, демонстрируя значительное улучшение выживаемости и КЖ. Включение радиолигандной терапии на более ранних этапах и развитие комбинированных стратегий открывают новые перспективы персонализированной онкоурологии.