Objective: Evaluation of the effect of semaglutide on lipotoxicity in patients with type 2 diabetes mellitus (DM2).
Materials and methods: A single-center prospective study included 63 patients aged 40–69 years with DM2 and obesity (body mass index 30.0–39.9 kg/m²) on metformin monotherapy (1000–2500 mg/day) and a glycated hemoglobin level of 7.0 to 9.0%. 59 patients completed the observation. For 6 months, patients received semaglutide 1 times a week with a dose titration of up to 1.0 mg, and the effectiveness of the therapy was evaluated at 3 and 6 months. Lipotoxicity was analyzed within the framework of the lipometabolic continuum using a comprehensive assessment of fat and muscle mass (anthropometry, bioimpedansometry, dual-energy X-ray absorptiometry in the Total Body Composition mode), carbohydrate metabolism, insulin resistance and secretory capacity of pancreatic β cells, lipid profile (total cholesterol, low-density lipoproteins, high-density lipoproteins, triglycerides), free fatty acid (FFA) and adiponectin levels, and biochemical and instrumental markers of liver status, including ultrasound and shear wave elastography with METAVIR fibrosis score.
Results: Semaglutide therapy leads to a decrease in FFA and triglyceride levels, transformation of the body composition with a decrease in fat mass, including visceral fat, an improvement in insulin sensitivity at various levels, including adipose tissue, an increase in β cell function and an improvement in the functional and structural state of the liver. Semaglutide had the greatest anti-lipotoxic effect in patients with initially more pronounced lipotoxicity.
Conclusion: Based on the data obtained, it can be concluded that semaglutide therapy contributes to a multicomponent anti-lipotoxic effectin patients with DM2 and obesity.
Цель исследования: оценить влияние семаглутида на показатели липотоксичности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2).
Материалы и методы: В одноцентровое проспективное исследование были включены 63 пациента в возрасте 40–69 лет с СД2 и ожирением (индекс массы тела 30,0–39,9 кг/м²) на монотерапии метформином (1000–2500 мг/сут) и уровнем гликированного гемоглобина от 7,0 до 9,0%. Завершили наблюдение 59 человек. В течение 6 месяцев пациенты получали семаглутид 1 раз в неделю с титрацией дозы до 1,0 мг, а эффективность терапии оценивали через 3 и 6 месяцев. Липотоксичность анализировали в рамках концепции липометаболического континуума, используя комплексную оценку жировой и мышечной массы (антропометрия, биоимпедансометрия, двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия в режиме Total Body Composition), показатели углеводного обмена, инсулинорезистентности и секреторной способности β-клеток поджелудочной железы, липидного профиля (общий холестерин, липопротеиды низкой плотности, липопротеиды высокой плотности, триглицериды), уровни свободных жирных кислот (СЖК) и адипонектина, а также биохимические и инструментальные маркеры состояния печени, включая ультразвуковое исследование и эластографию сдвиговой волны с оценкой фиброза по шкале METAVIR.
Результаты: Терапия семаглутидом приводит к снижению уровней СЖК и триглицеридов, трансформации композиционного состава тела с уменьшением жировой массы, в т.ч. висцерального жира, улучшению чувствительности к инсулину на различных уровнях, включая жировую ткань, повышению функции β-клеток и улучшению функционально-структурного состояния печени. Наибольшее антилипотоксическое влияние семаглутид оказывал у пациентов с изначально более выраженной липотоксичностью.
Заключение: На основании полученных данных можно сделать вывод, что терапия семаглутидом способствует многокомпонентному антилипотоксическому действию у пациентов с СД2 и ожирением.