Влияние генетической резистентности к антиагрегантам на клинико-лабораторные показатели и исходы при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Несмотря на очевидный прогресс в диагностике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний, острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (ОКСпST) по-прежнему занимает лидирующие позиции в структуре смертности и инвалидизации взрослого населения. Тромботические осложнения после выполнения чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) при ОКСпST могут развиваться, несмотря на проведение стандартной антиагрегантной терапии. Генетический детерминированные (ГД) причины – одни из основных. Выявление ГД у пациентов с ОКСпST представляется важным, т.к. может позволять своевременно корректировать антиагрегантную терапию и снижать вероятность развития побочных сердечно-сосудистых эффектов в периоперационном периоде ЧКВ.

Цель исследования: определить влияние ГД на клинико-лабораторные показатели и исходы при ОКСпST.

Методы. В исследование были включены 46 пациентов (13 женщин, 33 мужчины) в возрасте от 35 до 83 лет, средний возраст – 61,7 года, с ОКСпST, которым проведено ЧКВ в бассейне инфаркт-связанной артерии (ИСА). В зависимости от наличия факторов ГД пациенты были разделены на 2 группы: группа I – с наличием факторов ГД, группа II – с отсутствием факторов ГД. Группу I составил 21 пациент (4 женщины, 17 мужчин) в возрасте 56,6±2,56 года. Группу II составили 25 пациентов (9 женщин, 16 мужчин) в возрасте 66,0±2,58 года. Дизайн исследований включал проведение лабораторных исследований (традиционная коагулограмма, тромбоэластометрия, агрегометрия, фармакогенетическое тестирование), инструментальных исследований (ЭКГ, Эхо-КГ) на 1-е, 3-и и 6-е сутки после поступления пациента в институт. Всем пациентам определяли следующие фармакогенетические маркеры: CYP2C19*17, CYP2C19*2, CYP2C19*3, SLCO1B1, CYP3A5*3. Проводили оценку течения заболевания и его исходов.

Результаты. Межгрупповых различий по коагулологическим параметрам выявлено не было. Группы не различались по тяжести коронарного повреждения, данным Эхо-КГ на момент поступления пациента и перед его выпиской из стационара. Сроки госпитализации в группе I составили 11,1±0,37, во II – 11,0±0,35 дня. Длительность нахождения в палате интенсивной терапии, в стационаре в группах была одинаковой. Выявлена достоверная связь между наличием факторов ГД и формированием аневризмы левого желудочка (ЛЖ), которая сформировалась у 19% пациентов группы I. В группе II аневризмы ЛЖ не сформировались ни в одном из наблюдений.

Выводы. Факторы ГД к антагонистам P2Y12-рецепторов выявлены у 46% пациентов с ОКСпST. Наличие ГД может быть ассоциировано с невозможностью интраоперационного достижения полного восстановления коронарного кровотока в ИСА при выполнении ЧКВ, а также с развитием аневризмы ЛЖ в послеоперационном периоде.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Д. С. Мархулия

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

Автор, ответственный за переписку.
Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0064-432X

врач-анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии

Россия, Москва

К. А. Попугаев

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6240-820X
Россия, Москва

С. С. Петриков

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3292-8789
Россия, Москва

И. М. Кузьмина

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9458-7305
Россия, Москва

Г. А. Газарян

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5090-6212
Россия, Москва

К. В. Киселев

Информационно-аналитический центр в сфере здравоохранения

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2667-6477
Россия, Москва

Д. А. Косолапов

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6655-1273
Россия, Москва

Е. В. Клычникова

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3349-0451
Россия, Москва

М. А. Годков

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9612-6705
Россия, Москва; Москва

М. В. Пархоменко

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5408-6880
Россия, Москва

А. И. Крамаренко

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2039-5604
Россия, Москва

С. А. Голованев

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

Email: ninidzed@gmail.com
Россия, Москва

К. Б. Мирзаев

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9307-4994
Россия, Москва

Д. А. Сычев

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4496-3680
Россия, Москва

Список литературы

  1. Староверов И.И., Шахнович Р.М., Гиляров М.Ю. и др. Евразийские клинические рекомендации по диагностике и лечению острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST (ОКСпST). Евразийский кардиологический журнал. 2020;(1):4–77. [Staroverov I.I., Shakhnovich R.M., Gilyarov M.Yu., et al. Eurasian clinical guidelines on diagnosis and treatment of acute coronary syndrome with ST segment elevation (STEMI). Evraz Kardiol J. 2020;(1):4–77. (In Russ.)]. doi: 10.38109/2225-1685-2020-1-4-77.
  2. Ibanez B., James S., Agewall S., et al. ESC Scientific Document Group, 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2018;39(2):119–77. doi: 10.1093/eurheartj/ ehx393.
  3. Wiviott S.D., Steg P.G. Clinical evidence for oral antiplatelet therapy in acute coronary syndromes. Lancet. 2015;386(9990):292–302. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60213-6.
  4. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. М., 2020. [2020 Clinical practice guidelines for Acute ST-segment elevation myocardial infarction. M., 2020. (In Russ.)].
  5. Полтавская М.Г., Меситская Д.Ф., Новикова А.И., Плаксина Н.А. Преимущества комбинации клопидогрела и аспирина у больных с высоким сердечно-сосудистым риском. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2019;12(6):504 9. [Poltavskaya M.G., Mesitskaia D.F., Novikova A.I., Plaksina N.A. Benefits of a combination of clopidogrel and aspirin in patients with high cardiovascular risk. Kardiol Serdechno-sosud Khirurg. 2019;12(6):504–9. (In Russ.)]. doi: 10.17116/kardio201912061504.
  6. Montrief T., Davis W.T., Koyfman A., Long B. Mechanical, inflammatory, and embolic complications of myocardial infarction: An emergency medicine review. Am J Emerg Med. 2019;37(6):1175–83. doi: 10.1016/j.ajem.2019.04.003.
  7. Pandey C.P., Misra A., Negi M.P.S., et al. Aspirin & clopidogrel non-responsiveness & its association with genetic polymorphisms in patients with myocardial infarction. Indian J Med Res. 2019;150(1):50–61. doi: 10.4103/ijmr.IJMR_782_17.
  8. Бокарев И.Н., Попова Л.В. Резистентность к антитромбоцитарным препаратам. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2012;11(2):103–7. [Bokarev I.N., Popova L.V. Resistance to antiplatelet drugs. Serdtse: zhurnal dlya praktikuyushchikh vrachey. 2012;11(2):103–7. (In Russ.)].
  9. Lee C.R., Luzum J.A., Sangkuhl K., et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2C19 Genotype and Clopidogrel Therapy: 2022 Update. Clin Pharmacol Ther. 2022;112(5):959–67. doi: 10.1002/cpt.2526.
  10. Сычев Д.А., Торбенков Е.С. Клиническая фармакогенетика антиагреганта тикагрелора: есть ли перспективы? Фармакогенетика и фармакогеномика. 2016;(2):24–6. [Sychev D.A., Torbenkov E.S. Clinical pharmacogenetics of ticagrelor: is there prospect? Farmakogenet Farmakogenom. 2016;(2):24–6. (In Russ.)].
  11. Ranucci M., Baryshnikova E. Sensitivity of Viscoelastic Tests to Platelet Function. J Clin Med. 2020;9(1):189. doi: 10.3390/jcm9010189.
  12. Akay O.M. The Double Hazard of Bleeding and Thrombosis in Hemostasis from a Clinical Point of View: A Global Assessment by Rotational Thromboelastometry (ROTEM). Clin Appl Thromb Hemost. 2018;24(6):850–58. doi: 10.1177/1076029618772336.
  13. Bhardwaj V., Kapoor P.M. Platelet aggregometry interpretation using ROTEM – PART-II. Ann Card Anaesth. 2016;19(4):584–86. doi: 10.4103/0971-9784.191559.
  14. Michelson A.D. Methods for the Measurement of Platelet Function. Am J Cardiol. 2009;103(Suppl. 3):20A–6. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.11.019.
  15. Born G.V. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. Nature. 1962;194:927–29. doi: 10.1038/194927b0.
  16. Aitmokhtar O., Paganelli F., Benamara S., et al. Impact of platelet inhibition level on subsequent no-reflow in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention for ST-segment elevation myocardial infarction. Arch Cardiovasc Dis. 2017;110(11):626–33. doi: 10.1016/j.acvd.2016.12.017.
  17. Komosa A., Lesiak M., Siniawski A., et al. Significance of antiplatelet therapy in emergency myocardial infarction treatment. Postepy Kardiol Interwencyjnej. 2014;10(1):32–9. doi: 10.5114/pwki.2014.41466.
  18. Michelson A.D., Frelinger A.L., Furman M.I. Resistance to antiplatelet drugs. Eur Heart J Suppl. 2006;8(Suppl. G):G53–8. doi: 10.1093/eurheartj/sul056.
  19. Michelson A.D. Platelet Function Testing in Cardiovascular Diseases. Circulation. 2004;110(19):e489–93. doi: 10.1161/01.CIR.0000147228.29325.F9.
  20. Sheng X.Y., An H.J., He Y.Y., et al. High-Dose Clopidogrel versus Ticagrelor in CYP2C19 intermediate or poor metabolizers after percutaneous coronary intervention: A Meta-Analysis of Randomized Trials. J Clin Pharm Ther. 2022;47(8):1112–21. doi: 10.1111/jcpt.13665.
  21. Xie Q., Xiang Q., Liu Z., et al. Effect of CYP2C19 genetic polymorphism on the pharmacodynamics and clinical outcomes for patients treated with ticagrelor: a systematic review with qualitative and quantitative meta-analysis. BMC. Cardiovasc Disord. 2022;22(1):111. Foi: 10.1186/s12872-022-02547-3.
  22. Li-Wan-Po A., Girard T., Farndon P., et al. Pharmacogenetics of CYP2C19: functional and clinical implications of a new variant CYP2C19*17. Br J Clin Pharmacol. 2010;69(3):222–30. doi: 10.1111/j.1365-2125.2009.03578.x.
  23. Liu S., Shi X., Tian X., et al. Effect of CYP3A4*1G and CYP3A5*3 Polymorphisms on Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Ticagrelor in Healthy Chinese Subjects. Front Pharmacol. 2017;8:176. doi: 10.3389/fphar.2017.00176 eCollection 2017.
  24. Ramsey L.B., Gong L., Lee S.B., et al. PharmVar GeneFocus: SLCO1B1. Clin Pharmacol Ther. 2023;113(4):782–93. doi: 10.1002/cpt.2705.
  25. Ferreira M., Freitas-Silva M., Assis J., et al. The emergent phenomenon of aspirin resistance: insights from genetic association studies. Pharmacogenomics. 2020;21(2):125–40. doi: 10.2217/pgs-2019-0133.
  26. van Veen J.J., Spahn D.R., Makris M. Routine preoperative coagulation tests: an outdated practice? Br J Anaesth. 2011;106(1):1–3. doi: 10.1093/bja/aeq357.
  27. Hvas A.M., Favaloro E.J. Platelet Function Analyzed by Light Transmission Aggregometry. Methods Mol Biol. 2017;1646:321–31. doi: 10.1007/978-1-4939-7196-1_25.
  28. Spalding G.J., Hartrumpf M., Sierig T., et al. Cost reduction of perioperative coagulation management in cardiac surgery: value of ‘bedside’ thrombelastography (ROTEM). Eur J Cardiothorac Surg. 2007;31(6):1052–57. doi: 10.1016/j.ejcts.2007.02.022.
  29. Whiting D., DiNardo J.A. TEG and ROTEM: Technology and clinical applications. Am J Hematol. 2014;89(2):228–32. doi: 10.1002/ajh.23599.
  30. Тишкина И.Е., Переверзева К.Г., Якушин С.С. Предикторы формирования постинфарктной аневризмы левого желудочка. Российский кардиологический журнал. 2023;28(2):118–24. [Tishkina I.E., Pereverzeva K.G., Yakushin S.S. Predictors of post-infarction left ventricular aneurysm. Ros Kardiol J. 2023;28(2):118–24. (In Russ.)]. doi: 10.15829/1560-4071-2023-5201.
  31. Rezkalla S.H., Kloner R.A. No-Reflow Phenomenon. Circulation. 2002;105(5):656–62. doi: 10.1161/hc0502.102867.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. Дизайн исследования

Скачать (111KB)

© ООО «Бионика Медиа», 2023