Прогностическое значение низкого уровня экспрессии HER2 у пациентов c ранним раком молочной железы

Обложка

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование: Более 50% случаев рака молочной железы (РМЖ) в настоящее время определяются с более низкими уровнями экспрессии белка HER2 (HER2-low): HER2 – 1+ или 2+ с негативной ISH. Большинство имеющихся данных ретроспективных анализов не обнаружили, что низкая экспрессия HER2 имеет значимое прогностическое значение.

Цели исследования: сравнительный анализ отдаленных результатов лечения у пациентов с ранним РМЖ в зависимости от уровня экспрессии HER2- и HR-cтатуса, анализ показателей выживаемости в группах пациентов с разными уровнями экспрессии HER2, в зависимости от менопаузального статуса.

Материалы и методы: В исследование были включены 265 пациенток с РМЖ (сo II стадией), получавших лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РФ в период с 2011 по 2019 г. Пациентки были распределены в группы в зависимости от уровня экспрессии HER2 и HR-статуса. Далее все пациентки были распределены в 2 группы в зависимости от менопаузального статуса, далее – на подгруппы в зависимости от уровня экспрессии HER2 и HR-статуса. Результаты: Проанализированы данные 265 пациенток с РМЖ, включая 97 (36,6%) случаев с HER2-low, из которых 71 – с HR+ (73,2%) и 26 (26,8%) пациенток – с HR-. При анализе выживаемости статистически значимых различий не наблюдалось, но худшая 5-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) составила 73,1% у пациенток с HR-/HER2-low против 76% при HR-/HER2-0. Показатели общей выживаемости (ОВ) равнялись 88,5% при HR-/HER2-low и 98% соответственно. Также в подгруппе HR-/HER2+ показатели БРВ были низкими – 71,4%, OВ – 94,3%. У пременопаузальных пациенток 5-летняя БРВ составила 74,3% в подгруппе HR+/HER2-low против HR+/HER2+ – 93,9% (p=0,010). У постменопаузальных пациенток при анализе БРВ и ОВ статистически значимых различий не было.

Выводы: Самые низкие показатели БРВ и ОВ наблюдались у пациенток с HR-/HER2-low опухолями. У пременопаузальных пациенток наблюдались более низкие показатели БРВ при HR+/HER2-low против HR+/HER2+ (74,3% против 93,9%). Необходимы дальнейшие исследования для оценки взаимосвязи гормональных рецепторов между их уровнями и величины экспрессии HER2.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Нестан Беккелдиевна Беккелдиева

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Автор, ответственный за переписку.
Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0009-0009-6055-720X

аспирант, врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

В. Ф. Семиглазов

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-0077-9619

д.м.н., член-корр. РАН, профессор, зав. научным отделением опухолей молочной железы

Россия, Санкт-Петербург

А. Г. Кудайбергенова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-7797-088X

к.м.н., врач-патологоанатом патологоанатомического отделения, старший науч. сотр. научной лаборатории морфологии опухолей

Россия, Санкт-Петербург

А. С. Емельянов

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-0528-9937

к.м.н., врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

К. С. Николаев

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-3377-6369

к.м.н., врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

В. В. Мортада

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-1982-5710

к.м.н., врач-онколог, пластический хирург

Россия, Санкт-Петербург

К. Ю. Зернов

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-2138-3982

к.м.н., врач-онколог, пластический хирург

Россия, Санкт-Петербург

Ч. А. Раимжанов

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0009-0004-1321-1269

врач ультразвуковой диагностики

Россия, Санкт-Петербург

Т. Т. Табагуа

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-1471-9473

к.м.н., врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

Р. С. Песоцкий

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-2573-2211

к.м.н., врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

Я. И. Бондарчук

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-6442-0106

аспирант, врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

Н. С. Амиров

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-2421-3284

врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

Д. А. Еналдиева

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-2773-3111

аспирант, врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

Д. Г. Ульрих

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-1346-933X

врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

В. Е. Левченко

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0009-0003-6597-376X

аспирант

Россия, Санкт-Петербург

П. В. Криворотько

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-4898-9159

д.м.н., профессор, зав. отделением опухолей молочной железы

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Семиглазов В.Ф., Криворотько П.В., Беккелдиева Н.Б. и др. Трастузумаб дерукстекан в лечении рака молочной железы. Фарматека. 2023;11:109–12. [Semiglazov V.F., Krivorotko P.V., Bekkeldieva N.B., et al. Trastuzumab deruxtecan in the treatment of breast cancer. Farmateka. 2023;11:109–12. (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2023.11.109-112
  2. Seshadri R., Firgaira F.A., Horsfall D.J., et al: Clinical significance of HER-2/neu oncogene amplification in primary breast cancer. J Clin Oncol. 1993;11:1936–42.
  3. Slamon D.J., Clark G.M., Wong S.G., et al. Human breast cancer: Correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science. 1987;235:177–82.
  4. Pondé N., Brandão M., El-Hachem G., et al. Treatment of advanced HER2-positive breast cancer: 2018 And beyond. Cancer Treat Rev. 2018;67:10–20.
  5. Semiglazov V., Eiermann W., Zambetti M., et al. Surgery following neoadjuvant therapy in patients with HER2-positive locally advanced or inflammatory breast cancer participating in the NeOAdjuvant Herceptin (NOAH) study. Eur J Surg Oncol. 2011;37(10):856–63. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejso.2011.07.003
  6. Gianni L., Eiermann W., Semiglazov V., et al. Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone, in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (the NOAH trial): a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort. Lancet. 2010;375(9712):377–84. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(09)61964-4
  7. Gianni L., Pienkowski T., Im Y.H., et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet. Oncol. 2012;13(1):25–32. https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(11)70336-9
  8. von Minckwitz G., Procter M., de Azambuja E., et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer [published correction appears in N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):702] [published correction appears in N Engl J Med. 2018;379(16):1585]. N Engl J Med. 2017;377(2):122–31. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1703643
  9. Verma S., Miles D., Gianni L., et al.; EMILIA Study Group. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012;367(19):1783–91. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1209124 [Epub 2012 Oct 1. Erratum in: N Engl J Med. 2013 Jun 20;368(25):2442.].
  10. von Minckwitz G., Huang C.S., Mano M.S., et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(7):617–28. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1814017
  11. Wolff A.C., Hammond M.E.H., Allison K.H., et al: Human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update. Arch Pathol Lab Med 2018;142:1364–82.
  12. Loibl S., Poortmans P., Morrow M., et al. Breast cancer. Lancet. 2021;397(10286):1750–69. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32381-3 [Epub 2021 Apr 1. Erratum in: Lancet. 2021 May 8;397(10286):1710].
  13. Schettini F., et al. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. NPJ breast cancer. 2021;7(1):1.
  14. Tarantino P., Hamilton E., Tolaney S.M., et al: HER2-Low Breast Cancer: Pathological and Clinical Landscape. J Clin Oncol. 2020;38(17):1951–62. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.19.02488
  15. Fehrenbacher L., Cecchini R.S., Geyer C.E., et al. NSABP B-47/NRG Oncology Phase III Randomized Trial Comparing Adjuvant Chemotherapy With or Without Trastuzumab in High-Risk Invasive Breast Cancer Negative for HER2 by FISH and With IHC 1+ or 2. J Clin Oncol. 2020;38(5):444–53. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.19.01455
  16. Tarantino P., Curigliano G., Tolaney S.M. Navigating the HER2-Low Paradigm in Breast Oncology: New Standards, Future Horizons. Cancer Discov. 2022;12(9):2026–30. https://dx.doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0703
  17. Modi S., Park H., Murthy R.K., et al. Antitumor Activity and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Low-Expressing Advanced Breast Cancer: Results From a Phase Ib Study. J Clin Oncol. 2020;38(17):1887–96. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.19.02318
  18. Banerji U., van Herpen C.M.L., Saura C., et al: Trastuzumab duocarmazine in locally advanced and metastatic solid tumours and HER2-expressing breast cancer: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion study. Lancet. Oncol. 2019;20(8):1124–35 https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30328-6
  19. Wang J., et al. RC48-ADC, a HER2-targeting antibody-drug conjugate, in patients with HER2-positive and HER2-low expressing advanced or metastatic breast cancer: a pooled analysis of two studies. 2021.
  20. Schmid P., et al. BEGONIA: phase 1b/2 study of durvalumab (D) combinations in locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) – initial results from arm 1, d+ paclitaxel (P), and arm 6, d+ trastuzumab deruxtecan (T-DXd). 2021.
  21. Walsh B.S., Kesselheim A.S., Sarpatwari A., Rome B.N. Indication-Specific Generic Uptake of Imatinib Demonstrates the Impact of Skinny Labeling. J Clin Oncol. 2022;40(10):1102–10. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.21.02139
  22. Modi S., Jacot W., Yamashita T., et al: DESTINY-Breast04 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9–20. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2203690
  23. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Рак молочной железы». Дата обращения 03.09.2024. [Clinical guidelines of the Ministry of Health of the Russian Federation «Breast cancer». Date of access 03.09.2024. (In Russ.)]. URL: https:// cr.minzdrav.gov.ru/recomend/379_4
  24. Curigliano G., Hu X., Dent R.A., et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer (mBC) with prior endocrine therapy (ET): Primary results from DESTINY-Breast06 (DB-06). 2024 ASCO Annual Meeting. Abstract 1000.
  25. Ergun Y., Ucar G., Akagunduz B. Comparison of HER2-zero and HER2-low in terms of clinicopathological factors and survival in early-stage breast cancer: A systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2023;115:102538. https://dx.doi.org/10.1016/j.ctrv.2023.102538
  26. Park W.K., Nam S.J., Kim S.W., et al. The Prognostic Impact of HER2-Low and Menopausal Status in Triple-Negative Breast Cancer. Cancers (Basel). 2024;16(14):2566. https://dx.doi.org/10.3390/cancers16142566

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Интерпретация руководства ASCO/CAP 2018 и решения консенсуса ESMO в 2023 г. по НЕR2-слабоположительному РМЖ в отношении каждого образца окрашивания звена

Скачать (294KB)
3. Рис. 2. Алгоритм определения НЕR2-слабоположительного (HER2-low) статуса

Скачать (289KB)
4. Рис. 3. Кривые БРВ по Каплану-Мейеру при HR+/HER2-low против HR+/HER2-0 (A), HR-/HER2-low против HR-/HER2-0 (Б), HR+/HER2-low против HR+/HER2+ (В), HR-/HER2-low против HR-/HER2+ (Г)

Скачать (360KB)
5. Рис. 4. Кривые ОВ по Каплану-Мейеру при HR+/HER2-low против HR+/HER2-0 (A), HR-/HER2-low против HR-/HER2-0 (Б), HR+/HER2-low против HR+/HER2+ (В), HR-/HER2-low против HR-/HER2-0 (Г)

Скачать (355KB)

© ООО «Бионика Медиа», 2025