ИССЛЕДОВАНИЕ II ФАЗЫ КОМБИНАЦИИ ПЕМЕТРЕКСЕДА (АЛИМТЫ®) И ЦИСПЛАТИНА В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ТЕРАПИИ РАКА ЖЕЛУДКА IV СТАДИИ ИЛИ РЕЦИДИВА РАКА ЖЕЛУДКА


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Представлены результаты исследования, включившего 53 пациента с распространенной (IV стадии) аденокарциномой желудка или рецидивом рака желудка, проведенного с целью оценки эффективности и безопасности комбинации пеметрекседа и цисплатина (700 мг/м2 и 75 мг/м2 соответственно) в первой линии терапии, а также анализа показателей выживаемости без прогрессирования (ВБП), общей выживаемости (ОВ) и длительности эффекта. Частота объективного эффекта составила 32,1 %, а частота случаев контроля заболевания - 58,5 %. Медиана длительности эффекта составила 3,8 месяца, медиана ВБП - 3,7 и медиана ОВ - 8,8 месяца. Наиболее частой лекарственно-обусловленной гематологической токсичностью III-IV степени являлась нейтропения (54,7 %), другими видами гематологической токсичности являлись анемия, тромбоцитопения, алопеция и сыпь. Результаты исследования продемонстрировали умеренную эффективность изучаемого режима и удовлетворительный профиль безопасности. Частота случаев контроля заболевания, равная 58,5 %, свидетельствует об эффективности комбинации при данной стадии заболевания в этой популяции больных.

Об авторах

V A Hailenko

S M Mihailov

R Hasanov

D A Lybennikov

E A Gotovkin

- Helen Yin

E A Sholohov

Виктор Алексеевич Хайленко

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

Список литературы

  1. Kamangar F, Dores GM, Anderson WF. Patterns of cancer incidence, mortality, and prevalence across five continents: defining priorities to reduce cancer disparities in different geographic regions of the world. J Clin Oncol 2006;24:2137-50.
  2. Davidov MI, Aksel EM, Vestnik NN. Blokhin Russian Cancer Research Center, RAMS 2009;20:(3 Suppl. 1).
  3. Chissov VI, et al. Russian Cancer Registry, 2009. Swan R, Miner TJ. Current role of surgical therapy in gastric cancer. World J Gastroenterol 2006;12:372-79.
  4. Alberts SR, Cervantes A, van de Velde CJ. Gastric cancer: epidemiology, pathology and treatment. Ann Oncol 2003;14(Suppl. 2):ii31-ii6.
  5. Wagner AD, Grothe W, Haerting J, et al. Chemotherapy in advanced gastric cancer: a systemic review and meta-analysis based on aggregate data. J Clin Oncol 2006;24:2903-9.
  6. Wils JA, Klein HO, Wagener DJ, et al. Sequential high-dose methotrexate and fluorouracil combined with doxorubicin - a step ahead in the treatment of advanced gastric cancer: a trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Gastrointestinal Tract Cooperative Group. J Clin Oncol 1991;9:827-31.
  7. Vanhoefer U, Rougier P, Wilke H, et al. Final results of a randomized phase III trial of sequential high-dose methotrexate, fluorouracil, and doxorubicin versus etoposide, leucovorin, and fluorouracil versus infusional fluorouracil and cisplatin in advanced gastric cancer: a trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Gastrointestinal Tract Cancer Cooperative Group. J Clin Oncol 2000;18:2648-57.
  8. Webb A, Cunningham D, Scarffe JH, et al. Randomized trial comparing epirubicin, cisplatin, and fluorouracil versus fluorouracil, doxorubicin, and methotrexate in advanced esophagogastric cancer. J Clin Oncol 1997;15:261-7.
  9. Kim NK, Park YS, Heo DS, et al. A phase III randomized study of 5-fluorouracil and cisplatin versus5-fluorouracil, doxorubicin, and mitomycin C versus 5-fluorouracil alone in the treatment of advanced gastric cancer. Cancer 1993;71:3813-8.
  10. Shih C, Habeck LL, Mendelsohn LG, et al. Multiple folate enzyme inhibition: mechanism of a novel pyrrolopyrimidine-based antifolate LY231514 (MTA). Adv Enzyme Regul 1998;38:135-52.
  11. Taylor EC, Kuhnt D, Shih C, et al. A dideazatetrahydrofolate analogue lacking a chiral center at C-6, N-[4-[2-(2-amino-3,4-dihydro-4-oxo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid, is an inhibitor of thymidylate synthase. J Med Chem 1992;35:4450-4.
  12. Schultz RM, Patel VF, Worzalla JF, et al. Role of thymidylate synthase in the antitumor activity of the multitargeted antifolate, LY231514. Anticancer Res 1999;19:437-43.
  13. Chen VJ, Bewley JR, Andis SL, et al. Preclinical cellular pharmacology of LY231514 (MTA): a comparison with methotrexate, LY309887 and raltitrexed for their effects on intracellular folate and nucleoside triphosphate pools in CCRF-CEM cells. Br J Cancer 1998;78(Suppl. 3):27-34.
  14. Kim JH, Lee KW, Jung Y, et al. Cytotoxic effects of pemetrexed in gastric cancer cells. Cancer Sci 2005;96:365-71.
  15. Hanauske AR, Chen V, Paoletti P, et al. Pemetrexed disodium: a novel antifolate clinically active against multiple solid tumors. Oncologist 2001; 6:363-73.
  16. Bajetta E, Celio L, Buzzoni R, et al. Phase II study of pemetrexed disodium (Alimta) administered with oral folic acid in patients with advanced gastric cancer. Ann Oncol 2003;14:1543-8.
  17. Celio L, Sternberg CN, Labianca R, et al. Pemetrexed in combination with oxaliplatin as a first-line therapy for advanced gastric cancer: a multi-institutional phase II study. Ann Oncol 2009;20:1062-7.
  18. Go RS, Adjei AA. Review of the comparative pharmacology and clinical activity of cisplatin and carboplatin. J Clin Oncol 1999;17:409-22.
  19. Vogelzang NJ, Rusthoven JJ, Symanowski J, et al. Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol 2003;21:2636-44.
  20. Scagliotti GV, Parikh P, von Pawel J, et al. Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2008;26:3543-51.
  21. Kim YH, Chung HC, Kang WK, et al. Pemetrexed and cisplatin in patients with advanced gastric cancer: a Korean cancer study group multicenter phase II study. Cancer Chemother Pharmacol 2008;62:263-70.
  22. Chen JS, Chao Y, Bang YJ, et al. A phase I/II and pharmacogenomic study of pemetrexed and cisplatin in patients with unresectable, advanced gastric carcinoma. Anticancer Drugs 2010;21:777-84.
  23. American Joint Committee on Cancer. AJCC Cancer Staging Manual. 5th ed. Fleming ID, Cooper JS, Henson DE, et al, editors. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven Publishers, 1997.
  24. Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst 2000;92:205-16.
  25. Oken MM, Creech RH, Tormey DC, et al. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin Oncol 1982;5:649-55.
  26. Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron 1976;16:31-41.
  27. ICH Efficacy Guidelines. E6(R1): Good Clinical Practice: Consolidated Guideline. Finalized 1996. Available at: http://www.ich.org/cache/compo/475-272-1.html.
  28. Ozer H, Armitage JO, Bennett CL, et al; American Society of Clinical Oncology Growth Factors Expert Panel. 2000 update of recommendations for the use of hematopoietic colony-stimulating factors: evidence-based, clinical practice guidelines. J Clin Oncol 2000;18:3558-85.
  29. National Cancer Institute. Cancer Therapy Evaluation Program. Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE). Published 2006. Available at: http://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf.
  30. Etienne MC, Formento JL, Chazal M, et al. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms and response to fluorouracil-based treatment in advanced colorectal cancer patients. Pharmacogenetics 2004;14:785-92.
  31. Ruzzo A, Graziano F, Kawakami K, et al. Pharmacogenetic profiling and clinical outcome of patients with advanced gastric cancer treated with palliative chemotherapy. J Clin Oncol 2006;24:1883-91.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2010

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах