ВЛИЯНИЕ АКТОВЕГИНА НА ФАГОЦИТЫ КРОВИ ПРИ ОКСИДАТИВНОМ СТРЕССЕ У ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Изучено влияние лекарственного препарата Актовегин (гемодиализат крови телят) в опытах in vitro на образование радикалов кислорода фагоцитами крови пациентов с сердечной недостаточностью (СН) II-III функциональных классов по NYHA на образцах цельной крови (50-100 мкл). Секрецию супероксид анионов (О 2-) регистрировали по изменению люцигенин-зависимой хемилюминесценции на люминометре «Биотокс-7». В качестве стимулятора фагоцитов использован бактериальный трипептид FMLP (Formyl-Methionyl-Leucyl-Phenylalanine) в дозе 3 мкМ. Фагоциты крови пациентов с СН были исходно предактивированы (праймированы), о чем свидетельствует спонтанное образование радикалов кислорода в результате их взаимодействия с пластиковой стенкой кюветы, а также выраженный последующий ответ на FMLP. Впервые на образцах крови пациентов с СН установлено, что Актовегин дозозависимым образом снижал спонтанную и FMLP-индуцированную генерацию О 2-. Достоверный ингибиторный эффект наблюдался в дозе выше 1 мг/мл. Актовегин полностью подавлял ответ фагоцитов на FMLP. В бесклеточной системе, генерирующей радикалы кислорода, Актовегин дозозависимым образом снижал их уровень. При комбинации Актовегина с антиоксидантом тролокс каждый из этих препаратов снижал или полностью подавлял действие другого препарата. На основании отсутствия эффекта аддитивности при действии Актовегина и тролокса сделано заключение об одинаковом механизме их влияния. Эти данные свидетельствуют о том, что Актовегин может оказывать противовоспалительное действие, а также тормозить оксидативный стресс при системной гипоксии различных органов и тканей у пациентов с СН в результате удаления уже образовавшихся радикалов кислорода.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Е. И Асташкин

ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва

Email: 287ast@mail.ru
д.б.н., проф. кафедры патологии, зав. лабораторией экстремальных состояний

М. Г Глезер

ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва

д.м.н., проф. кафедры профилактической и неотложной кардиологии, зав. лабораторией функциональных методов исследования и рациональной фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний НИЦ

Н. С Орехова

ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва

к.м.н., с.н.с. лаборатории экстремальных состояний НИЦ

Н. Д Егорова

ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва

научный сотрудник лаборатории экстремальных состояний НИЦ

С. В Грачев

ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва

Email: grachevscience@gmail.com
д.м.н., акад. РАН, зав. кафедрой патологии

И. Н Соколова

ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва

к.м.н., с.н.с. лаборатории функциональных методов исследования и рациональной фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний НИЦ

Список литературы

  1. Aukrust P., Damas J.K., Gullestad L. Immunomodulating therapy: new treatment modality in congestive heart failure. Congest Heart Fail., 2003; 9(2): 64-9.
  2. Remme W.J. Overview of the Relationship Between Ischemia and Congestive Heart Failure. Clin. Cardiol. 2000; 23(Suppl. IV): IV-4-IV-8.
  3. Aukrust P., Gullestad L., Ueland T., et al. Inflammation and anti-inflammatory cytokines in chronic heart failure: potential therapeutic implication. Ann Med. 2005; 37(2): 74-85.
  4. Oikonomou E., Tousoulis D., Siiasos G., et al. The role of Inflammation in heart failure: New therapeutic approaches. Hellenic J. Cardiol. 2011; 52: 30-40.
  5. Santos C.X.C., Anikumar N., Zhang M., et al., Redox signaling in cardiac myocytes. Free Radic. Biol. Med. 2001; 50(7): 777-93.
  6. Choundhary G., Doudley S.C. Heart failure, oxidative stress, and ion channel modulation. Congestive Heart Failure. 2002; 8: 148-55.
  7. Jordan J.E., Zhi-Qing Zhao, Vinten-Jjhansen J. The role of neutrophils in myocardial ischemia-reperfusion injury. Cardiovasc.Res. 1999; 43: 860-78.
  8. Viswanathan G. Neutrophils and myocardial injury: Cause or Effect that is the Question! South. Med. J. 2008; 101(1): 19-28.
  9. Rashidi F., Rashidi A., Golmohamadi A. Does absolute neutrophilia predict early congestive heart failure after acute myocardial infarction? A cross-sectional study. South Med. 2008; 101(1): 19-23.
  10. Tranche I., Ghigliotti G., Mura M. Increased neutrophil lifespan in patients with congestive heart failure. Eur. J. Heart Failure. 2009; 11: 378-85.
  11. Swynghedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodeling. Physiol. Rev. 1999; 79(1): 215-62.
  12. Elmlinger M.W., Kriebel M., Ziegler D. Neuroprotective and anti-oxidative effects of the hemodialysate actovegin on primary rat neurons in vivo. Neuromol Med. 2011; 13; 266-74.
  13. Buchmayer F., Pleiner J., Elmlinger M.W., et al. Actovegin: a biological drug for more than 5 decades.Wien Med. Wochenschr, 2011; 161(3-4); 80-8.
  14. Machicao F., Muresanu D.F., Hundsberger H., et al. Pleiotropic neuroprotective and metabolic effects of actovegin's mode of action. J.Neurol Sci. 2012; 322(1-2): 222-27.
  15. National guidelines and OSSN for the diagnosis and treatment of chronic heart failure (ththird revision) Heart failure. 2010; 11(1): 3-62. -(Russian) (Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр). Сердечная недостаточность. 2010; 11(3): 3-62.
  16. Imada I., Sato E.F., Miyamoto M., et al. Analysis of Reactive Oxygen Species generated by neutrophils using a chemiluminescence probe L-012. Analyt. Biochem. 1999; 271: 53-8.
  17. Chen Y., Junger W.G. Measurement of oxidative burst in neutrophils. Methods Mol. Biol. 2012; 844: 115-24.
  18. Hamad I., Arda N., Pekmez M., et al. Intracellular scavenging activity of Trolox (6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchromane-2-carboxylic acid) in the fission yeast, Schizosaccharomyces pombe. J Nat. Sci. Biol. Med. 2010; 1(1): 16-21.
  19. Distelmaier F., Valsecchi F., Forkink M., et al. Trolox-sensitive reactive oxygen species regulate mitochondrial morphology, oxidative phosphorylation and cytosolic calcium handling in healthy cells. Antioxid Redox Signal. 2012; 17(12): 1657-69.
  20. Wozniak A., Betts W.H., Murphy G.A., Rokicinski M. Interleukin-8 primes human neutrophils for enhanced superoxide anion production. Immunology. 1993; 79: 608-15.
  21. Condliffe A.M., Hawkins Ph.T., Stephens L.R., et al. Priming of human neutrophil superoxide generation by tumour necrosis factor-α is signalled by enhanced phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate but not inositol 1,4,5-trisphosphate accumulation. FEBS Letters, 1998; 439: 147-51.
  22. Swain St.D., Rohn Tr.T., Quinn M.T. Neutrophil Priming in Host Defense: Role of Oxidants as Priming Agents. Antioxidants & Redox Signaling. 2002; 4(1): 69-83.
  23. Lamb F.S., Hook J.S., Hilkin Br.M., et al. Endotoxin priming of neutrophils requires endocytosis and NADPH oxidase-dependent endosomal reactive oxygen species. J. Biol. Chem. 2012; 287: 12395-404.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2014