Опыт применения моноклональных антител - блокаторов EGFR в лечении метастатического колоректального рака


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Проанализированы клинические данные об эффективности и безопасности применения блокаторов EGFR для 87 пациентов в 1-4-й линиях лекарственной терапии метастатического колоректального рака (мКРР) с диким типом гена RAS. В 1-й линии терапии по поводу метастатического процесса блокаторы EGFR были впервые назначены 64,4% пациентов, во 2-й - 14,9%, в 3-й - 13,8% и в 4-й линии - 6,9%. Блокаторы EGFR 14,9% пациентов получали на протяжении 2-3-й линий терапии: они продолжали анти-EGFR-терапию при прогрессировании процесса (со сменой цитостатиков). Показано, что применение блокаторов EGFR для лекарственной терапии мКРР обеспечивает удовлетворительные показатели общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования как в терапии 1-й линии, так и на более поздних этапах. Проявления специфической для блокаторов EGFR кожной токсичности были выражены умеренно и поддавались медикаментозной коррекции. Выявлено достоверное увеличение медианы общей выживаемости с 13,4±4,3 до 25,8±4,9 месяца (р=0,04447) для тех пациентов, которым была продолжена терапия блокаторами EGFR со сменой линии химиотерапии при прогрессировании процесса. Подобный подход способен существенно расширить терапевтические возможности при мКРР с диким типом гена RAS и требует дальнейшего изучения.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Н. А Абрамова

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» МЗ РФ

Email: pylulkin@mail.ru
к.м.н., с.н.с. отдела лекарственного лечения опухолей Ростов-на-Дону

А. Э Сторожакова

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» МЗ РФ

Email: maymur@list.ru
к.м.н., врач отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 2 Ростов-на-Дону

Е. А Калабанова

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» МЗ РФ

Email: alenakalabanova@mail.ru
к.м.н., с.н.с. отдела лекарственного лечения опухолей Ростов-на-Дону

С. Н Кабанов

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» МЗ РФ

Email: Introitus@mail.ru
м.н., с.н.с. отдела лекарственного лечения опухолей Ростов-на-Дону

И. Л Попова

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» МЗ РФ

Email: sofira09@rambler.ru
к.м.н., с.н.с. отдела лекарственного лечения опухолей Ростов-на-Дону

К. А Новоселова

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» МЗ РФ

врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1 Ростов-на-Дону

Н. М Тихановская

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» МЗ РФ

к.м.н., врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1 Ростов-на-Дону

А. А Агиева

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» МЗ РФ

врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии Ростов-на-Дону

Т. А Снежко

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» МЗ РФ

Email: tatyana_snezhko@mail.ru
врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 2 Ростов-на-Дону

Н. Ю Саманева

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» МЗ РФ

Email: Prettyfairy19@rambler.ru
врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 2 Ростов-на-Дону

О. И Кит

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» МЗ РФ

Email: onco-sekretar@mail.ru
д.м.н., проф., директор Ростов-на-Дону

Л. Ю Владимирова

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» МЗ РФ

Email: vlu@aaanet.ru
д.м.н., проф., рук. отдела лекарственного лечения опухолей Ростов-на-Дону

Список литературы

  1. Беляева А.В. Мутации в гене K-ras у больных колоректальным раком: эпидемиология и клиническое значение. Дисє. канд. мед. наук. СПб., 2012. 23 с.
  2. Jemal A. Global cancer statistics. CA Cancer J. Clin. 2011;2(61):69-90.
  3. Кит О.И. Проблема колоректального рака в начале XXI века: достижения и перспективы. Росс. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2013;23(3):65-71.
  4. Allegra C.J., Jessup J.M., Somerfield M.R. et al. American Society of Clinical Oncology provisional clinical opinion: testing for KRAS gene mutations in patients with metastatic colorectal carcinoma to predict response to anti-epidermal первой, так и в последующих линиях терапии мКРР. Наиболее значимым среди результатов проведенного анализа является выявленное достоверное увеличение показателей ОВ у тех пациентов, которым была продолжена терапия блокаторами EGFR со сменой линии химиотерапии при прогрессировании процесса. Подобный подход существенно расширяет терапевтические возможности при мКРР без дополнительных лекарственных агентов и увеличения токсичности проводимого лечения. growth factor receptor monoclonal antibody therapy. J. Clin. Oncol. 2009;27(12):2091-96.
  5. Amado R., Wolf M., Peeters M., Van Cutsem E., Siena S., Freeman DJ., Juan T., Sikorski R., Suggs S., Radinsky R., Patterson S.D., Chang D.D. Wildtype KRAS is required for panitumumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer. J. Clin. Oncol. 2008;26:1626-34.
  6. Van Cutsem E., Peeters M., Siena S., Humblet Y., Hendlisz A.,Neyns B.,Canon J.L., VanLaethemJ.L., Maurel J., Richardson G., Wolf M., Amado R.G. Open-label phase III trial of panitumumab plus best supportive care compared with best supportive care alone in patients with chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer. J. Clin. Oncol. 2007;25:1658-64
  7. Владимирова Л.Ю., Геворкян Ю.А., Абрамова Н.А. и др. Оценка эффективности и токсичности моноклонального антитела к EGFR панитумумаба при колоректальном раке. VII съезд онкологов и радиологов стран СНГ. 2012.
  8. Vladimirova L.Y., Kit O.I., Nikipelova E.A. et al. Resilts of monoclonal antibodies against EGFR-receptors application in patients with metastatic colorectal cancer.J Clin Oncol. 49th Annual Meeting of ASCO. 2013;15(31 [suppl.]):800S-e19047.
  9. Nordlinger B, van Cutsem E., Gruenberger T., Glimelius B, Poston G., Rougier P., Sobrero A., Ychou M. Combination of surgery and chemotherapy and the role of targeted agents in the treatment of patients with colorectal liver metastases: recommendations from an expert panel. Ann. Oncol. 2009;20(6):985-92.
  10. Van Cutsem E., Humblet Y., et al. Cetuximab dose-escalation study in patients with nCRC with no or slight skin reaction on cetuximab standard dose treatment (EVEREST): preliminary PK and efficacy date of a randomized study. Proc. of ASCO 2007;Abstract 237.
  11. Stintzing S., Jung A., Rossius L. et al. Analysis of KRAS/NRAS and BRAF mutations in FIRE-3: A randomized phase III study of FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab as first-line treatment for wild-type (WT) KRAS (exon 2) metastatic colorectal cancer (mCRC) patients.2013 European Cancer Congress. Abstract 17.
  12. Cascinu S., Rosati G., Nasti G. et al. A phase III multicenter trial comparing two different sequences of second/third line therapy (irinotecan/cetuximab followed by FOLFOX-4 vs. FOLFOX-4 followed by irinotecan/cetuximab in K-RAS wt metastatic colorectal cancer (mCC) patients refractory to FOLFIRI/Bevacizumab. Eur. J. of Cancer. 2015;51(suppl. S3):S329. [Abstr. Book ECCO-ESMO 2015].
  13. Abramova N., Vladimirova L., Kit O. Monoclonal antibodies against EGFR-receptors in metastatic colorectal cancer (mCRC) treatment: comparative tolerability and efficacy of Panitumumab (P) and Cetuximab (C). 2014 ASCO Annual Meeting. Abstr. 1070.
  14. Price T., et al. ASPECCT: a randomized, multicenter, open-label, phase 3 study of panitumumab (pmab) vs cetuximab (cmab) for previously treated wild-type (WT) KRAS metastatic colorectal cancer (mCRC). The European Cancer Congress 2013, Sep 29. Abstr. 18.
  15. Douillard J., Siena S., Cassidy J. et al. Randomized Phase 3 Study of Panitumumab with FOLFOX4 vs FOLFOX4 Alone as First-line Treatment in Patients with Metastatic Colorectal Cancer: the PRIME Trial. Eur. J. Cancer. 2009;7(3 suppl):10LBA.
  16. Humblet Y., Peeters M., Siena S. et al. Association of skin toxicity (ST) severity with clinical outcomes and health-related quality of life (HRQoL) with panitunumab (Pmab). American Society of Clinical Oncology, Chicago, 2007; Abstr. 4038.
  17. Варламова С.Е., Антимоник Н.Ю., Козлова Н.М., Макеев Ю.М., Бердов Б.А., Болотина Л.В., Владимирова Л.Ю., Феоктистова П.С., Орлова Е.В., Птушкин В.В. Отечественный опыт профилактики и лечения проявлений кожной токсичности у пациентов мКРР, получающих ингибиторы EGFR, на примере панитумумаба. Проект RUSSCO по разработке рекомендаций по коррекции дерматологических реакций у пациентов, получающих терапию ингибиторами EGFR. Злокачественные опухоли. 2013; 3(7):42-51.
  18. Ciardiello F., Normanno N., Martinelli E, Troanil T., Cardonel C., Nappil A. et al. Cetuximab beyond progression in RAS wild type (WT) metastatic colorectal cancer (mCRC): the CAPRI-GOIM randomized phase II study of FOLFOX versus FOLFOX plus cetuximab. Ann. Oncol. 2015;26(suppl 4):iv120-iv121.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2015

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах