Комбинация вемурафениб+кобиметиниб принципиально меняет прогноз метастатической меланомы


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

В обзоре приведен анализ результатов ключевых исследований, в которых оценивалась эффективность и безопасность препаратов кобиметиниб (Котеллик) и вемурафениб (Зелбораф) как в составе комбинированной терапии, так и в качестве монопрепаратов для пациентов с меланомой кожи. В ключевом исследовании co-BRIM ранее не получавшие лечение пациенты с меланомой кожи IIIC или IV стадии заболевания и наличием мутации в гене BRAF V600 получали комбинированную терапию кобиметиниб+вемурафениб или вемурафениб в монорежиме. Показано достоверное преимущество комбинации кобиметиниба с вемурафенибом: увеличение времени без прогрессирования, общей выживаемости, частоты объективных ответов. Профиль токсичности комбинации кобиметиниба и вемурафениба был приемлемым и управляемым. Таким образом, комбинированная терапия кобиметинибом в сочетании с вемурафенибом обладает высоким терапевтическим потенциалом и является новым стандартом лечения пациентов с метастатической меланомой с наличием мутации в гене BRAF V600.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

С. А Проценко

ФГБУ “НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова" Минздрава России

Email: s.protsenko@list.ru
д.м.н. зав. отделением химиотерапии и инновационных технологий Санкт-Петербург

Е. М Анохина

ФГБУ “НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова" Минздрава России

Санкт-Петербург

А. В Новик

ФГБУ “НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова" Минздрава России

Санкт-Петербург

А. И Семенова

ФГБУ “НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова" Минздрава России

Санкт-Петербург

Список литературы

  1. ВОЗ, Информационный бюллетень № 305 от декабря 2009 г «Ультрафиолетовое излучение и здоровье детей».
  2. Каприн А.Д, Старинский В.В., Петрова Г.В. (редколлегия). Злокачественные новообразования в России в 2013 г. (заболеваемость и смертность), М., 2015. С. 14-19, 84, 133, 186.
  3. Мерабишвили В.М., Беляев А.М. Злокачественные заболевания в Северо-Западном округе России. Выпуск второй. СПб., 2015. С. 74-75.
  4. Демидов Л.В., Орлова К.В. Индивидуализация лекарственного лечения меланомы кожи. Практическая онкология. 2013;14(4):239.
  5. Проценко С.А. Таргетная терапия при меланоме, гастроинтестинальных стромальных опухолях, дерматофибросаркоме протуберанс. Практическая онкология. 2010;11(3):162.
  6. Glatz K. Molecular heterogeneity of malignant melanomas. Pathologe. 2007;l28(6):474-78.
  7. Dossett L.A., Kudchadkar R.R., Zager J.S. BRAF and MEK inhibition in melanoma. Expert Opin Drug Saf. 2015;14(4):559-70.
  8. Keating G.M. Vemurafenib. A Review in BRAFV600 Mutation-Positive Unresectable or Metastatic Melanoma. Drugs. Springer International Publishing Switzerland, 2016. doi: 10.1007/s40265-016-0562-7.
  9. Garnett M.J., Marais R. Guilty as charged: B-RAF is a human oncogene.Cancer Cell. 2004; 6:313-19.
  10. Wan PT, Garnett M.J., Roe S.M., Lee S., Niculescu-Duvaz D., Good V.M., Jones C.M., Marshall C.J., Springer C.J., Barford D., Marais R. Mechanism of activation of the RAF-ERK signaling pathway by oncogenic mutations of B-RAF Cell 2004;116:855-67.
  11. Bollag G, Hirth P., Tsai J., et al. Clinical efficacy of a RAF inhibitor needs broad target blockade in BRAF-mutant melanoma. Nature. 2010;467:596-99.
  12. Yang H., Higgins B., Kolinsky K., Packman K., Go Z, Iyer R., Kolis S., Zhao S., Lee R., Grippo J.F, Schostack K., Simcox M.E., Heimbrook D., Bollag G., Su F. RG7204 (PLX4032), a selective BRAFV600E inhibitor, displays potent antitumor activity in preclinical melanoma models. Cancer Res. 2010;70:5518-27.
  13. Heidorn S.J., Milagre C., Whittaker S., Nourry A., Niculescu-Duvas I., Dhomen N., Hussain J., Reis-Filho J.S., Springer C.J., Pritchard C., Marais R. Kinase-dead BRAF and oncogenic RAS cooperate to drive tumor progression through CRAF. Cell. 2010;140:209-21.
  14. Poulikakos P.I., Zhang C., Bollag G., Shokat K.M., Rosen N. RAF inhibitors transactivate RAF dimers and ERK signalling in cells with wild-type BRAF. Nature. 2010;464:427-30.
  15. Hatzivassiliou G., Song K., Yen I., Brandhuber B.J., Anderson D.J., Alvarado R., Ludlam M.J., Stokoe D., Gloor S.L., Vigers G., Morales T., Aliagas I., Liu B., Sideris S., Hoeflich K.P, Jaiswal B.S., Seshagiri S., Koeppen H., Belvin M., Friedman L.S., Malek S. RAF inhibitors prime wild-type RAF to activate the MAPK pathway and enhance growth. Nature. 2010;464:431-35.
  16. Spagnolo F., Ghiorzo P., Queirolo P. Overcoming resistance to BRAF inhibition in BRAF-mutated metastatic melanoma. Oncotarget. 2014;5(21):10206-21.
  17. McArthur G.A., Chapman P.B., Robert C., et al. Safety and efficacy of vemurafenib in BRAFV600E and BRAFV600K mutation-positive melanoma (BRIM-3): extended follow-up of a phase 3, randomised, open-label study. Lancet Oncol. 2014;5(3):323-32.
  18. Chapman PB., Robert C., Larkin J. Vemurafenib (VEM) in Patients (Pts) With BRAFV600 Mutation-Positive Metastatic Melanoma (MM): Final Overall Survival (OS) Results of the BRIM-3 Stud. SMR. 2015.
  19. Atkinson V., Larkin J., McArthur G., et al. Improved overall survival (OS) with cobimetinib (COBI) vemurafenib (V) in advanced BRAF-mutated melanoma and biomarker correlates of efficacy [abstract]. In: Society for Melanoma Research 2015 Congress. 2015.
  20. Wongchenko M., McArthur G.A., Andries L., et al. Gene expression profiling reveals distinct subpopulations of BRAF-mutant melanoma patients each with different outcomes when treated with vemurafenib or combined vemurafenib and cobimetinib [abstract]. Pigment Cell Melanoma Res. 2015;28(6):823.
  21. Trunzer K., Pavlick A.C., Schuchter L., et al. Pharmacodynamic effects and mechanisms of resistance to vemurafenib in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2013;31(14):1767-74.
  22. European Medicines Agency. Cotellic (cobimetinib): EU summary of product characteristics. 2015. http://ec.europa.eu. Accessed 2 Feb 2016.
  23. European Medicines Agency. Zelboraf (vemurafenib) film-coated tablets: EU summary of product characteristics. 2015. http://www. ema.europa.eu. Accessed 2 Feb 2016.
  24. Genentech USA Inc. Cotellic (cobimetinib) tablets, for oral use: US prescribing information. 2015. http://www.gene.com. Accessed 2 Feb 2016.
  25. Han K., Jin J., Marchand M., Eppler S., Choong N., HackS.P, Tikoo N., Bruno R., Dresser M., Musib L., Budha N.R. Population pharmacokinetics and dosing implications for cobimetinib in patients with solid tumors. Cancer Chemother Pharmacol. 2015;76(5):917-24.
  26. Genentech USA Inc. Zelboraf (vemurafenib) tablet for oral use: US prescribing information. 2015. http://www.gene.com. Accessed 2 Feb 2016.
  27. Ribas A., Gonzalez R., Pavlick A., Hamid O., Gajewski T.F., Daud A., Flaherty L., Logan T., Chmielowski B., Lewis K., Kee D., Boasberg P., Yin M., Chan I., Musib L., Choong N., Puzanov I., McArthur G.A. Combination of vemurafenib and cobimetinib in patients with advanced BRAFV600-mutated melanoma: a phase 1b study. Lancet Oncol. 2014;15(9):954-65.
  28. Larkin J., Ascierto P.A., Dreno B., Atkinson V., Liszkay G., Maio M., Mandala M., Demidov L., Stroyakovskiy D., Thomas L., de la Cruz-Merino L., Dutriaux C., Garbe C., Sovak M.A., Chang I., Choong N., Hack S.P., McArthur G.A., Ribas A. Combined vemurafenib and cobimetinib in BRAF-mutated melanoma. N. Engl. J. Med. 2014;371(20):1867-76.
  29. Pavlick A.C., Ribas A., Gonzalez R., et al. Extended follow-up results of phase Ib study (BRIM7) of vemurafenib (VEM) with cobimetinib (COBI) in BRAF-mutant melanoma [abstract no.9020]. J. Clin. Oncol. 2015;33(Suppl).
  30. Larkin J.M.G., Yan Y., McArthur G.A., et al. Update of progression free survival (PFS) and correlative biomarker analysis from coBRIM: phase III study of cobimetinib (cobi) plus vemurafenib (vem) in advanced BRAF-mutated melanoma. [abstract no. 9006]. J Clin Oncol. 2015;33(15 Suppl 1).
  31. McArthur G.A., et al. Eur. J. Cancer. 2015;51:S720-S723.
  32. Dreno B., Ribas A., Larkin J., et al. Incidence, course, and management of toxicities associated with vemurafenib and cobimetinib in the coBRIM study [abstract plus poster]// In: Society for Melanoma Research 2014 Congress. 2014.
  33. De La Cruz-Merino L., Di Guardo L., Grob J-J., et al. Clinical features of cobimetinib (COBI)-associated serous retinopathy (SR) in BRAF-mutated melanoma patients (pts) treated in the coBRIM study [abstract no. 9033 plus poster]. J. Clin. Oncol. 2015;33(15 Suppl 1).
  34. Larkin J., Del Vecchio M., Ascierto PA., et al. Vemurafenib in patients with BRAFV600 mutated metastatic melanoma: an openlabel, multicentre, safety study. Lancet Oncol.2014;15(4):436-44.
  35. Das Thakur M., Salangsang F., Landman A.S., Sellers W.R., Pryer N.K., Levesque M.P, Dummer R., McMahon M., Stuart D.D. Modelling vemurafenib resistance in melanoma reveals a strategy to forestall drug resistance. Nature. 2013;494(7436):251-56.
  36. Moriceau G., Hugo W., Hong A., et al. Tunable-combinatorial mechanisms of acquired resistance limit the efficacy of BRAF/MEK cotargeting but result in melanoma drug addiction. Cancer Cell. 2015;27(2):240-56.
  37. Sullivan R., LoRusso P., Boerner S., Dummer R. Achievements and challenges of molecular targeted therapy in melanoma. Am. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book. 2015:177-86.
  38. Dummer R., Goldinger S.M., Turtschi C.P, et al. Vemurafenib in patients with BRAFV600 mutation-positive melanoma with symptomatic brain metastases: final results of an open-label pilot study. Eur. J. Cancer. 2014;50(3):611-21.
  39. Yee M.K., Lin Y., Gorantla V.C., et al. Phase 2 study of cobimetinib in combination with vemurafenib in active melanoma brain metastases (coBRIM-B) [abstract no. TPS9088 plus poster]. J. Clin. Oncol. 2015;33(15 Suppl 1).
  40. Su F., Viros A., Milagre C., et al. RAS mutations in cutaneous squamous-cell carcinomas in patients treated with BRAF inhibitors. N. Engl. J. Med. 2012;366(3):207-15.
  41. Anforth R., Carlos G., Clements A., et al. Cutaneous adverse events in patients treated with BRAF inhibitor-based therapies for metastatic melanoma for longer than 52 weeks. Br. J. Dermatol. 2015;172(1):239-43.
  42. Dummer R., Hauschild A., Lindenblatt N., Pentheroudakis G., Keilholz U. Cutaneous melanoma: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015;26(Suppl 5):v126-32.
  43. National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: melanoma (version 2.2016). 2015. http:// www.nccn.org. Accessed 2 Feb 2016.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2016

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах