ПРОСПЕКТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ II ФАЗЫ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ МОНОТЕРАПИИ ЦЕТУКСИМАБОМ В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ЛЕЧЕНИЯ У БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ С ДИКИМ ТИПОМ ГЕНОВ KRas, NRas И BRAF

Использование в отношении 20-25% больных метастатическим колоректальным раком (мКРР) последовательного подхода к применению цитостатической терапии в виде монотерапии в качестве 1-й линии лечения позволяет достигать аналогичной выживаемости, как и при полихимиотерапии. В перечень стандартных режимов лекарственной терапии мКРР для различных линий лечения входят монотерапия фторпиримидинами и цетуксимабом. Эффективность цетуксимаба и панитумумаба показана пациентам с опухолями, не имеющим мутационных изменений в генах KRas, NRas и BRAF. В настоящее время нет данных об эффективности монотерапии цетуксимабом в качестве 1-й линии терапии пациентов, селектированных по молекулярным факторам. Методы. Проведено проспективное исследование 2-й фазы терапии цетуксимабом в монорежиме пациентов с нерезектабельным мКРР без мутаций в генах KRas, NRas и BRAF, у которых не наблюдалось симптоматических проявлений опухоли. После проведения молекулярного анализа в исследование включены пациенты, ранее не получавшие лекарственной терапии по поводу распространенного заболевания, у которых не выявлено мутационных изменений ни в одном из перечисленных генов опухоли. Больные получали монотерапию цетуксимабом в стандартном режиме: нагрузочная доза - 400 мг/м2, далее - 250 мг/м2 1 раз в неделю внутривенно капельно до прогрессирования или непереносимой токсичности. Первичной конечной точкой исследования была 6-месячная выживаемость без прогрессирования (ВБП). Для независимой валидации результатов использованы ретроспективные данные об эффективности стандартной монохимиотерапии фторпиримидинами в аналогичной популяции пациентов с диким типом генов KRas, NRas и BRAF в опухолевой ткани. Результаты. Образцы опухолевой ткани 73 пациентов проанализированы на предмет наличия мутаций в генах KRas, NRas и BRAF. В 33 из 73 опухолей не обнаружено мутаций во всех 3 генах. Терапия цетуксимабом начата 21 из 33 пациентов. Данные для оценки эффекта лечения и выживаемости получены для 19 пациентов. Медиана продолжительности терапии цетуксимабом составила 3,9 месяца (95% ДИ - 2,18-5,69). Через 6 месяцев от начала терапии у 11 (57,9%) из 19 пациентов не зафиксировано прогрессирования заболевания. Медиана ВБП составила 6,4 месяца (95% ДИ - 4,31-8,39). У 2 из 19 больных отмечен частичный регресс опухолевых очагов, полных ответов на терапию не отмечено. Контроль заболевания (частичный регресс или стабилизация) достигнут в отношении 68% пациентов. Медиана общей выживаемости составила 14,9 месяца (95% ДИ - 13,1-16,7). Подгрупповой анализ не показал значимых корреляций ВБП или контроля заболевания с какими-либо из клинических характеристик пациентов. По сравнению с ретроспективными данными об эффективности монотерапии фторпиримидинами в 1-й линии терапии 19 пациентов с диким типом генов KRas, NRas и BRAF в опухолевой ткани ВБП и общая выживаемость пациентов, получавших лечение цетуксимабом, в данном исследовании значимо не различались. Заключение. Это исследование показало эффективность монотерапии цетуксимабом в 1-й линии лечения отобранных по известным молекулярным факторам больных нерезектабельным мКРР., не требующих безотлагательного проведения агрессивной полихимиотерапии. Необходимы дальнейшие исследования факторов селекции больных колоректальным раком для повышения эффективности терапии антителами к рецептору эпидермального фактора роста у пациентов отобранной подгруппы.

колоректальный рак, BRAF мутации, монотерапия, цетуксимаб