Предиктивная и прогностическая значимость амплификаций генов стволовости в опухоли молочной железы больных, получавших неоадъювантную химиотерапию

Актуальность. Имеются данные, согласно которым неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) в некоторых случаях стимулирует метастазирование рака молочной железы (РМЖ), причем повышенную агрессивность и метастазирование опухоли под действием химеотерапии связывают со стимуляцией опухолевых стволовых клеток, активность которых определяется повышенной экспрессией генов стволовости (ГС). Необходимы новые опухолевые маркеры, ассоциирующиеся с высоким риском прогрессирования заболевания на фоне проводимого лечения, что имеет наибольшую значимость для пациентов, получающих НАХТ в предоперационном периоде. Цель исследования. Оценка непосредственной эффективности НАХТ и безметастатической выживаемости у больных РМЖ в зависимости от наличия в первичной опухоли молочной железы амплификаций регионов локализации ГС. Методы. Ста трем больным, получавшим НАХТ, проведено исследование предиктивной и прогностической значимости наличия амплификаций локусов ГС 3q,5p, 6p, 7q, 8q, 9p, 9q, 10p,10q21.1, 12р, 13q, 16p, 18q, 19p. в опухоли молочной железы до лечения. В зависимости от числа амплификаций в опухоли пациентки были разделены на две группы: с наличием в опухоли ≥2 амплификаций и с единственной амплификацией генов стволовости или без нее. Амплификации ГС определяли при помощи микроматрицы высокой плотности фирмы Affymetrix (США) CytoScan™ HD Array. Результаты. Установлено, что амплификации ГС в первичной опухоли не обладают предсказательной значимостью. Основным результатом исследования стало опреление их прогностической значимости. Было показано, что достижение как полного, так и частичного регресса новообразования на фоне НАХТ у больных РМЖ, в первичной опухолевой ткани которых идентифицировано ≥2 амплификаций любых регионов локализации ГС, приводит к значительному повышению безметастатической выживаемости (Log Rank [Mantel-Cox] p=0,025). В то же время даже хороший ответ на НАХТ не приводит к увеличению выживаемости больных с 0-1 амплификацией ГС. Заключение. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют, что пользу от применения НАХТ в плане увеличения выживаемости имеют только больные, в опухоли которых до лечения определяется ≥2 амплификаций ГС, и этим пациенткам целесообразно назначение НАХТ.

рак молочной железы, прогностические критерии, амплификация генов стволовости